降鈣素

1961年Kumar和Foster等進一步證明哺乳動物的降鈣素來源於甲狀腺，但魚類降鈣素卻產生於其後部腮腺。所有的降鈣素結構上相似，具有單鏈、排列順序不同的32個氨基酸，氨基酸的排列順序取決於物種，其作用基本相似。魚降鈣素與哺乳動物降鈣素受體的結合能力超過哺乳動物的降鈣素。基於這一原因，目前臨牀應用的均為魚降鈣素。

降鈣素對破骨組織細胞有急性抑制作用，能減少體內鈣由骨向血中的遷移量。骨轉化率增高的病人或實驗動物，注射降鈣素後血漿鈣明顯下降，但骨轉化率正常的成人則無上述反應。魚降鈣素增加尿中鈉、鈣和磷的排泄，但人降鈣素的上述作用輕微。降鈣素的主要作用是在“鈣應激期”，如兒童生長期、婦女妊娠期、哺乳期等。在此期間，血清降鈣素明顯升高，起到促進骨骼發育和保護骨骼的作用。婦女絕經後骨丟失增加，相關的現象是血鈣和血降鈣素水平降低，應用降鈣素治療可減輕這種骨的不斷丟失。降鈣素除可抑制骨吸收外，對許多骨代謝疾病所引起的骨痛症狀也有很好的療效，但目前對其作用機制尚不完全明瞭。

降鈣素的作用主要是通過對骨骼、腎臟和胃腸道的調節使血鈣降低。

（1）對骨髓的作用體外骨培養證明，降鈣素抑制骨的吸收，又能抑制骨自溶作用，使骨髓釋放鈣減少，同時骨骼不斷攝取血漿中的鈣，導致血鈣降低，降鈣素還可抑制骨鹽的溶解與轉移，抑制骨基質分解，提高骨的更新率，增加尿鈣、尿磷排泄，引起低鈣血癥或低磷血癥。在體內的降低血鈣作用很短暫，降鈣素可對抗甲狀旁腺激素對骨髓的作用。

（2）對腎臟的作用可抑制腎小管對鈣、磷、鈉的重吸收，從而增加它們在尿中的排泄，但對鉀和氫影響不大。

（3）對胃腸道的作用 可抑制腸道轉運鈣以及胃酸、胃泌素和胰島素等的分泌。

口服降鈣素後，在胃液內迅速降解。肌肉或皮下注射後約0.5~1小時血中濃度達到高峯，12小時後從血中消失。半衰期約為10分鐘，消除率為每分鐘8.4±1.1 mg/Kg。鼻腔噴霧給藥的生物利用度約為注射給藥的50%。

1.變形性骨炎：可使骨痛緩解，X線及組織學可改善，用法為隔日皮下或肌內注射1次或每週肌內注射3次，每次50~100單位，12周後骨痛減輕，3~6個月骨痛消失。

2.老年性骨質疏鬆症：此症的骨吸收障礙可用降鈣素治療，每週皮下或肌內注射3次，每次50~100單位。

3.高鈣血癥：骨轉移性腫瘤的高血鈣症應用本品治療後；一般只降低血鈣及尿鈣，骨痛大多數不減輕。高鈣血癥危象的急症治療，靜脈滴注，一日50~10單位/Kg，加入500 mL生理鹽水中，緩慢滴注，6小時滴完，或將上述劑量分2 ~4次緩慢靜脈滴注。對維生素D 中毒引起的高鈣血癥，對小兒較成人療效好。對甲狀旁腺功能亢進、甲狀旁腺癌和甲狀腺功能亢進症引起的高血鈣，開始劑量為每12小時4單位/kg，皮下或肌內注射，如效果不好，可適當增加劑量。

4.痛性神經營養不良症：皮下或肌內注射，每日100IU，持續2~4周，然後每次100IU，每週3次，維持6周以上。鼻內給藥每日200IU，分2~4次給藥，持續2~4周，然後每次200IU，每週3次，維持6周以上。

5.其他：口服降鈣素後，可直接抑制胃壁細胞分泌胃酸，對胃及十二指腸潰瘍產生治療作用。亦可用於高磷酸血癥及早期診斷甲狀腺髓樣癌等。

1.不能使用於常規雌激素/鈣聯合治療的早期和晚期停經後骨質疏鬆症;

2.可出現噁心、嘔吐、腹瀉、食慾不振、胃灼熱、頭痛、眩暈、步態不穩、低鈉血癥、局部疼痛、血清氨基轉移酶升高等；偶見腹痛、口渴、手足抽搐、耳鳴、哮喘發作、發汗、指端麻木、多尿及寒戰等，必要時可暫時性減少藥物劑量。

3.本藥系多肽製劑，有引起休克的可能性，故對有過敏患者，應詳細問診，注意觀察，若出現症狀，應停藥並給予適當處置。罕見局部或全身性過敏反應，出現皮疹、蕁麻疹時應停藥。有過敏體質、支氣管哮喘或有其既往史的患者慎用。

4.在動物實驗中，對大鼠進行大劑量皮下注射1年後，可見垂體腫瘤發生率增加，故不得長期用藥。

5.動物生殖研究證明本品不能透過胎盤，無致畸作用，但對妊娠婦女的作用尚無資料。本品可進入乳汁，哺乳期婦女應避免使用。

6.對兒童因缺乏長期使用本品的經驗，故治療期不應超過數週。

7.長期使用本品可出現抗體，但通常並不影響藥物的療效。另外，長期用藥亦可見藥物失效，即出現“逃逸”現象。這可能是藥物的受體結合部位飽和所致，與抗體的產生無關，停止用藥後，降鈣素的治療反應可恢復。

注射液：50單位（1 mL），100單位（1 mL），400單位（1 mL）。

注射用降鈣素：0.25 mg。

噴鼻劑：每瓶2 mL含14次噴射量，每噴量50單位、100單位。