球蛋白

通過X射線晶體衍射結構分析發現，球蛋白的基本結構是由二硫鍵相連的4條對稱的多肽鏈構成的單體。其中兩條分子量較大的鏈，稱為重鏈。兩條分子量較小的鏈，稱為輕鏈。 ^[2] 

1.重鏈與輕鏈

球蛋白的重鏈（heavy chain,H鏈）由450~550個氨基酸殘基組成，分子量為55~75 kDa。根據Ig重鏈恆定區抗原性的差異，可將其分為5類，即IgG、IgM、IgA、IgD、lgE，其相應的重鏈分別稱為γ、μ、α、δ及ε鏈。各類Ig可根據其鉸鏈區氨基酸殘基組成和二硫鍵數目、位置的不同，分為不同亞類。 ^[2] 

球蛋白的輕鏈（light chain,L鏈）通常含214個氨基酸殘基，分子量約25 kDa。根據輕鏈抗原性的不同，分為κ、λ兩型。各類Ig的輕鏈均有κ型和λ型（正常人血清Ig的κ：λ約為2:1）。同一型Ig中，可根據其輕鏈C區N端氨基酸序列差異，分為不同亞型。天然的Ig單體中，兩條重鏈的類別相同，兩條輕鏈的型別相同。 ^[2] 

2.可變區和恆定區

球蛋白的重鏈和輕鏈靠近氨基端（N端）的約110個氨基酸的序列變化很大，稱為可變區（variable re gion,V區），分別佔重鏈和輕鏈的1/4（或1/5）和1/2。該區的H鏈和L鏈各有3個氨基酸組成和排列順序。 ^[2] 

變化最為劇烈的部位，稱為高變區（hypena riable region,HVR），分別為HVR1~HVR3，由於該區域是Ig與抗原表位互補結合的部位，故稱互補決定區（complementarity determing region,CDR）。同一個體內不同的B細胞克隆合成的Ig在該區域有所不同，所以又稱抗體的獨特型。該區以外的V區，其氨基酸組成及排列順序相對不易變化，稱為骨架區（FR）。 ^[2] 

重鏈和輕鏈近羧基端（C端）的氨基酸序列相對恆定，稱為恆定區（constant region,C區），分別佔重鏈和輕鏈的3/4（或4/5）和1/2。不同種屬、不同個體的Ig在該區域會有差異，表現在臨牀上注射異種或異體的Ig亦可引起過敏反應。 ^[2] 

3.鉸鏈區

鉸鏈區位於CH1~CH2之間，對蛋白酶敏感，易被水解。含豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲，有利於兩臂同時結合兩個不同距離的抗原表位。 ^[2] 

J鏈（joining chain）是一富含半胱氨酸的多肽鏈，由漿細胞合成，主要功能是在H鏈的羧基端將Ig單體連接成雙體或多聚體，穩定多聚體結構及參與體內運轉。 ^[2] 

分泌片（secretory piece, SP）為一含糖肽鏈，由黏膜上皮細胞合成和分泌，以非共價鍵形式結合於IgA二聚體上，使其成為分泌型IgA（SlgA）。SP的主要作用是保護SlgA抵抗外分泌液中蛋白酶的降解作用和介導多聚lgA向黏膜上皮外主動輸送的作用。 ^[2] 

球蛋白的水解片段

木瓜蛋白酶水解lgG的部位是在鉸鏈區二硫鍵所連接的兩條重鏈的近N端，將Ig裂解為兩個完全相同的抗原結合片段（fragment of antigen-binding,Fab段）和一個可結晶片段（crystalizable fragment,Fc段）。一個Fab段為單價，可特異性結合抗原但不發生凝集反應和沉澱反應。Fc段無抗原結合活性，是Ig與效應分子或細胞相互作用的部位。 ^[2] 

胃蛋白酶水解IgG是在鉸鏈區二硫鍵所連接的兩條重鏈的近C端，水解後得到一個與抗原雙價結合的F(ab')₂段和一些小片段(pFc')。F(ab')₂段是由兩個Fab段和鉸鏈區組成，為雙價，可同時結合兩個抗原表位，故能形成凝集反應和沉澱反應。pFc'最終被降解，無生物學活性。 ^[2] 

酶解lg既有利於闡明Ig的結構及生物活性，又有利於生物製品的生產和純化，如精製破傷風抗毒素的應用，大大降低了超敏反應的發生率。 ^[2] 

球蛋白可分為a1、a2、β和r四種

1、在肝臟炎症病變時，a1球蛋白增加，而a1增加提示病情較輕，如果減少常標誌病情偏重。因此，測定a1球蛋白對判斷肝炎患者的嚴重和預後有參考價值。

2、a2球蛋白也可以反映肝炎病變的嚴重度。在病毒性肝炎初期，多數保持正常值，以後逐漸增加。在重型肝炎時，如a2球蛋白減少至0．4克%以下，提示患者將要或已經出現肝昏迷。肝癌時，a2球蛋白往往增加。a2含脂蛋白，膽汁鬱積時，特別是慢性病例，血脂增加時，a2球蛋白隨之升高。失代償期肝硬化時，a2球蛋白多半降低。

3、β球蛋白在膽汁鬱積性肝病變時，多半增加。在肝細胞嚴重損害時，由於肝臟合成減少，β球蛋白降低，個別可降到6%以下。

4、r球蛋白幾乎在所有肝膽疾病時都增高。病毒性肝炎時，r球蛋白中度增高，一般在2-3個月內可望恢復。如果r球蛋白持續增高而無其他原因可解釋時，往往意味着病情轉歸不良，已轉為慢性肝炎或肝硬化。重型肝炎時，r球蛋白可明顯升高，甚至可達到2．5克%-3克%。如果r球蛋白增至正常的2倍以上，伴轉氨酶在正常值5倍以上．且持續10周無改善者，即可肯定為亞急性重型肝炎，如果不治療，預後兇險。慢性肝炎時，r球蛋白的平均值隨病型而異。肝硬化r球蛋白普遍增高，尤其在晚期或進行性失代償肝硬化，r球蛋白可極度增高。

球蛋白是機體免疫器官制造的，球蛋白大部分在肝細胞外生成，它與人體的免疫力有關係。球蛋白正常值為20-30 g/L，球蛋白偏高通常是因為機體受到外來病毒的侵染，免疫系統就會來對抗外來病毒，從而導致球蛋白出現增高這種症狀。

1、當肝臟發生炎症時，α1球蛋白會增加，此時表示病情較輕；

2、β球蛋白在膽汁鬱積性肝病變時，多半會增加；

3、γ球蛋白幾乎在所有的肝膽類疾病時都會增加，若γ球蛋白持續升高而沒有其他原因解釋時，往往意味着病情惡化，已經轉為慢性肝炎或肝硬化；重型肝炎時，γ球蛋白有可能會明顯升高

4、α2球蛋白可以反映肝炎病變的嚴重程度，在病毒性肝炎的早期，α2球蛋白多數保持正常，隨着病情的發展，以後會逐漸增加。當肝癌、膽汁鬱積、血脂增加時，α2都會隨之升高。