來那度胺

中文名稱：來那度胺

中文別名：3-(7-氨基-3-氧代-1H-異吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮；雷利度胺；來那度胺-D5； (3S)-3-(4-氨基-1-氧代-1,3-二氫-2H-異吲哚-2-基)哌啶-2,6-二酮；(3S)-3-(4-氨基-1-氧代-2- 異吲哚啉)哌啶-2,6-二酮； ^[1] 

英文名稱：lenalidomide

英文別名：Leflunomidum；Leflunomida；Lenalidomide；Leflunomide；lefunamide；Leflunomid；Arava；HWA 486; ^[1] 

CAS號：191732-72-6 ^[1] 

分子式：C13H13N3O3 ^[1] 

結構式：

分子量：259.26100 ^[1] 

精確質量：259.09600 ^[1] 

PSA：92.50000 ^[1] 

LogP：0.87770 ^[1] 

外觀與性狀：黃色固體 ^[1] 

熔點：269-271°C ^[1] 

蒸汽壓：5.2E-15mmHg at 25°C ^[1] 

海關編碼：2925190090 ^[1] 

WGK Germany：3 ^[1] 

危險類別碼：R36/37/38 ^[1] 

安全説明：S26; S36 ^[1] 

危險品標誌：Xi ^[1] 

中國海關編碼：2925190090

概述：

2925190090 其他酰亞胺及其衍生物鹽. 增值税率：17.0% 退税率：9.0% 監管條件：無 最惠國關税：6.5% 普通關税：30.0% ^[1] 

申報要素：品名, 成分含量, 用途 ^[1] 

來那度胺是沙利度胺的類似物，具有免疫調節、抗血管生成和抗腫瘤的作用。來那度胺的細胞活性是由其靶蛋白cereblon(Cullin ring E3泛素連接酶複合體的組成部分)介導的。體外試驗中，在藥物存在時，底物蛋白(包括Aiolos、Ikaros和CK1α)被靶向泛素化後降解，從而導致直接細胞毒作用和免疫調節作用。來那度胺在體外對某些造血系統腫瘤細胞(包括多發性骨髓瘤、套細胞淋巴瘤、(5q)缺失的骨髓增生異常綜合徵、濾泡性淋巴瘤和邊緣區淋巴瘤)具有抑制增殖和促進凋亡的作用。來那度胺在體內可延緩某些非臨牀血液腫瘤模型(包括多發性骨髓瘤)的腫瘤生長。來那度胺的免疫調節作用包括：增加T細胞和自然殺傷細胞的數量和活性，通過IL-2和INF-γ分泌的增加、自然殺傷T細胞數量的增加、抑制單核細胞的促炎性細胞因子(如TNF-α和IL-6)釋放而直接增強抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用(ADCC)。來那度胺和地塞米松聯用可協同抑制多發性骨髓瘤細胞的增殖並誘導細胞凋亡。在體外試驗中，與利妥昔單藥相比，來那度胺和利妥昔單抗聯用可增強對濾泡性淋巴瘤細胞的ADCC作用，並導致腫瘤細胞直接凋亡，可增強對邊緣區淋巴瘤細胞的ADCC作用。 ^[2] 

本品與地塞米松合用，治療曾接受過至少一種療法的多發性骨髓瘤的成年患者。

必須在有多發性骨髓瘤治療經驗的醫生監督下開始並提供治療用藥。

若患者的中性粒細胞絕對計數（ANC）<1.0×10 9 /L，或患者的血小板計數<50×10 9 /L，且其骨髓中漿細胞佔有核細胞的比例<50%，或患者的血小板計數 <30×109 /L，且其骨髓中漿細胞佔有核細胞的比例>50%，則不得開始本品的治療。

本品的推薦起始劑量為 25mg。在每個重複28天週期裏的第1～21天，每日口服本品25 mg，直至疾病進展。地塞米松的推薦劑量為在每28天治療週期的第1、8、15 和 22天口服 40mg地塞米松。處方醫生應根據患者的腎功能狀況謹慎選擇本品的起始劑量和隨後的劑量調整，應根據患者的年齡選擇地塞米松的起始劑量和隨後的劑量調整。

尚無兒童和青少年患者的用藥經驗。因此，本品不應在0～17 歲患者中使用。

在用本品治療多發性骨髓瘤的臨牀試驗中，患者的年齡最高為86 歲。

在MM-009 和MM-010 研究中接受本品治療的703 名多發性骨髓瘤患者中，45%的患者年齡≥65 歲，12%的患者年齡≥75 歲。來那度胺/地塞米松組和安慰劑/地塞米松組之間的≥65 歲患者比例無顯著差異。在接受來那度胺/地塞米松的353名患者中，46%的患者年齡≥65 歲。在這兩項研究中發現，其中接受來那度胺/地塞米松的患者，65 歲以上患者比≤65 歲患者更有可能發生深靜脈血栓、肺栓塞、房顫和腎衰，但未見兩者之間的療效差異。由於老年患者更有可能存在腎功能下降，所以在選擇劑量時應謹慎並對腎功能進行監測。

來那度胺最常見的不良反應為血小板減少症（21．5%）和中性粒細胞減少症（42.2%）。其他較常見的不良反應還包括腹瀉、瘙癢、皮疹、疲勞、便秘、噁心、鼻咽炎、關節痛、發熱、背痛、外周性水腫、咳嗽、頭昏、頭痛、肌肉痛性痙攣、呼吸困難和咽炎。

在來那度胺説明書中列出了一些比較重要的警告信息，包括①可能導致人體出生缺陷；②可能存在血液學方面的毒性反應（如中性粒細胞減少症和血小板減少症）；③可能引起深部靜脈血栓形成和肺動脈栓塞。由於來那度胺的化學結構與沙利度胺相似，而後者又是人們所熟悉的一種致畸藥物，因此妊娠女性服用來那度胺後也有可能導致胎兒出生缺陷，甚至死亡。

醫師每次向患者處方來那度胺時都應為患者提供用藥指導，醫師或藥師應藉此機會向患者解釋來那度胺可能存在的風險。準備用藥的患者最好同時採取兩種不同的有效避孕措施來避孕。準備服用來那度胺的女性患者應在醫生的指導下籤署知情同意書，以表明自己已經知道在服用來那度胺時避孕的重要性。此外，所有有妊娠可能的女性患者在用藥前還需進行兩次妊娠測試（一次安排在給藥前10～14天，另一次安排在給藥前24小時之內），只有兩次妊娠測試均為陰性結果者才能正式服用來那度胺。

儘管在劑量範圍探索研究中部分患者的服藥劑量高達150mg，同時在單劑量研究中部分患者的服藥劑量高達400mg；但在多發性骨髓瘤患者中尚無處理來那度胺藥物過量方面的經驗。這些研究中的劑量限制性毒性基本都是血液學方面的毒性。如果發生藥物過量，建議採用支持治療。