頭孢地尼

密度：1.89g/cm³

熔點：170℃（分解）

折射率：1.862

外觀：白色至微黃色結晶性粉末

溶解性：不溶於乙醇、乙醚或水 ^[1] 

摩爾折射率：90.94

摩爾體積（cm³/mol）：210.2

等張比容（90.2K）：640.0

表面張力（dyne/cm）：85.8

極化率（10^-24cm³）：36.05 ^[1] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：無

氫鍵供體數量：4

氫鍵受體數量：10

可旋轉化學鍵數量：5

互變異構體數量：28

拓撲分子極性表面積：212

重原子數量：26

表面電荷：0

複雜度：739

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：2

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：1

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[1] 

本品為(6R,7R)-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)-(肟基)乙酰基]氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸，按無水物計算，含頭孢地尼（C₁₄H₁₃N₅O₅S₂）不得少於94.0%。

本品為微黃色至黃色結晶性粉末，有微臭。

本品在水、乙醇或乙醚中不溶，在0.1mol/L磷酸鹽緩衝液[0.1mol/L磷酸氫二鈉溶液-0.1mol/L磷酸二氫鉀溶液（2:1）]中略溶。

取本品，精密稱定，加上述0.1mol/L磷酸鹽緩衝液溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-58°至-66°。

取本品，精密稱定，加上述0.1mol/L磷酸鹽緩衝液溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在287nm波長處測定吸光度，吸收係數（E^1%_1cm）為570~610。

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1122圖）一致。

取本品少許，依法檢查（通則0981），應符合規定。

取本品約0.2g，加水20mL，使成均勻混懸液，依法測定（通則0631），pH值應為2.5～4.5。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，避光操作。

供試品溶液：取本品約37.5mg，精密稱定，置25mL棕色量瓶中，加上述0.1mol/L磷酸鹽緩衝液4mL溶解後，用流動相A稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相A稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取頭孢地尼對照品約37.5mg，置25mL棕色量瓶中，加上述0.1mol/L磷酸鹽緩衝液4mL溶解後，用流動相A稀釋至刻度，搖勻，在水浴中加熱約35分鐘，放冷，製得每1mL中約含1.5mg的頭抱地尼與其降解雜質的混合溶液（其中雜質I、雜質J、雜質K、雜質L的儲各約2%）。

靈敏度溶液：精密量取對照溶液適量，用流動相A定量稀釋製成每1mL中約含0.75µg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，流動相A為0.25%四甲基氫氧化銨溶液（用磷酸調節pH值至5.5）1000mL，加入0.1mol/L乙二胺四醋酸二鈉溶液0.4mL，流動相B為0.25%四甲基氫氧化按溶液（用磷酸調節pH值至5.5）-乙腈-甲醇（500:300:200），每1000mL中加入0.1mol/L乙二胺四醋酸二鈉溶液0.4mL，按表1進行線性梯度洗脱，柱温為40℃，檢測波長為254nm，進樣體積20μL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，頭孢地尼的保留時間約為22分鐘，頭孢地尼峯與雜質J峯之間的分離度應不小於1.2，雜質I峯與雜質J峯之間、頭抱地尼峯與雜質K峯之間及雜質K峯與雜質L峯之間的分離度均應符合 要求。靈敏度溶液色譜圖中，主成分峯高的信噪比應大於10。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，雜質峯面積與對照溶液主峯面積比較，均應不得過表2中的限度值，各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的3倍（3.0%），小於靈敏度溶液主峯面積的峯忽略不計。

取本品，加甲酰胺與甲醇的混合溶液（2:1）使溶解，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過2.0%。

注：表中限度0.2%、0.5%、0.7%，即為雜質的峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.2倍、0.5倍、0.7倍，其中雜質G與雜質H峯面積之和不得大於對照溶液主峯面積的0.7倍，雜質I、雜質J 、雜質K與雜質L峯面積之和不得大於對照溶液主峯面積的0.7倍，雜質M與雜質N峯面積之和不得大於對照溶液主峯面積的0.7倍。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.2%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則9821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品約20mg，精密稱定，置100mL棕色量瓶中，加上述0.1mol/L磷酸鹽緩衝液2mL溶解後，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

取頭孢地尼對照品約20mg，精密稱定，置100mL棕色量瓶中，加上述0.1mol/L磷酸鹽緩衝液2mL溶解後，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

取頭孢地尼對照品約20mg，置100mL棕色量瓶中，加上述0.1mol/L磷酸鹽緩衝液2mL溶解後，用流動相稀釋至刻度，搖勻，在水浴中加熱約35分鐘，放冷，得每1mL中約含0.2mg頭抱地尼與其降解雜質的混合溶液（其中相對主峯保留時間0.9與1.2處雜質的量各約為2%）。

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.25%四甲基氫氧化按溶液（用磷酸調節pH值至5.5）-乙腈-甲醇（900:60:40），每1000mL中加入0.1mol/L乙二胺四醋酸二鈉溶液0.4mL為流動相，檢測波長為 254nm， 進樣體積20μL。

系統適用性要求

系統適用性溶液色譜圖中，頭抱地尼峯保留時間約為8分鐘，E-異構體的保留時間約為頭孢地尼峯保留時間的3.5倍，頭孢地尼峯與其相對保留時間0.9和1.2處雜質峯之間的分離度均應不小於1.2。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。

β-內酰胺類抗生素，頭抱菌素類。

遮光，密封，在陰涼處保存。

頭孢地尼膠囊。 ^[2] 

對頭孢地尼敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬、肺炎球菌、消化鏈球菌、丙酸桿菌、淋病奈瑟氏菌、卡他莫拉菌、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、奇異變形桿菌、普魯威登斯菌屬、流感嗜血桿菌等菌株所引起的下列感染：

1、咽喉炎、扁桃體炎、急性支氣管炎、肺炎；

2、中耳炎、鼻竇炎；

3、腎盂腎炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎；

4、附件炎、宮內感染、前庭大腺炎；

5、乳腺炎、肛門周圍膿腫、外傷或手術傷口的繼發感染；

6、毛囊炎、癤、癤腫、癰、傳染性膿皰病、丹毒、蜂窩組織炎、淋巴管炎、甲溝炎、皮下膿腫、粉瘤感染、慢性膿皮症；

7、眼瞼炎、麥粒腫、瞼板腺炎。

用水分散後口服或直接吞服。

成人服用的常規劑量為一次100mg，一日三次。

兒童服用的常規劑量為每日9-18mg/kg，分三次口服。

劑量可以年齡、症狀進行適量增減，或遵醫囑。

據國外臨牀試驗數據，在使用本品治療的13,715名患者中，有354例（2.58%）不良反應（包括實驗室數據異常）的報告。主要不良反應為消化道症狀（110例，0.80%），如腹瀉或腹痛；皮膚症狀（31例，0.23%），如皮疹或瘙癢。主要的實驗室數據異常包括谷丙轉氨酶（126例，0.92%）和穀草轉氨酶（89例，0.65%）升高；嗜酸性粒細胞增多（41例，0.30%）。

注：若出現上述症狀，應立即停藥並進行適當處理。

1、皮膚科：可能發生史-約綜合徵（<0.1%）或毒性表皮壞死鬆解症（<0.1%）。應嚴密觀察患者，若出現發熱、頭痛、關節痛、皮膚或粘膜出現紅斑/水泡、皮膚感覺緊繃/灼燒/疼痛，應立即停藥並進行適當處理。

2、過敏反應：可能發生過敏反應，如呼吸困難、紅斑、血管性水腫、蕁麻疹，發生率<0.1%。應嚴密觀察患者，若出現異常情況，應立即停藥並進行適當處理。

3、休克：可能發生休克，發生率<0.1%。應嚴密觀察患者，若出現感覺不適感、口內不適感、喘憋、眩暈、便意、耳鳴或出汗等症狀，應立即停藥並進行適當處理。

4、血液學：可能發生全血細胞減少症（<0.1%）、粒細胞缺乏症（<0.1%，初期症狀為發熱、咽喉痛、頭痛、不適）、血小板減少症（<0.1%，初期症狀為瘀斑、紫癜）或溶血性貧血（<0.1%，初期症狀為發熱、血紅蛋白尿、貧血症狀）。應嚴密觀察患者，若出現異常情況，應立即停藥並進行適當處理。

5、結腸炎：可能發生嚴重的結腸炎（<0.1%），如經血便證實的偽膜性結腸炎。應嚴密觀察患者，若出現腹痛或頻繁腹瀉等症狀，應立即停藥並進行適當處理。

6、間質性肺炎或PIE綜合徵：可能發生經發熱、咳嗽、呼吸困難、胸部X光檢查異常或嗜酸粒細胞增多證實的間質性肺炎或PIE綜合徵（<0.1%）。若出現此類症狀，應立即停藥並進行適當處理，如使用腎上腺皮質激素類藥物。

7、腎臟疾病：可能發生嚴重腎臟疾病（<0.1%），如急性腎衰竭。應嚴密觀察患者，若出現異常情況，應立即停藥並進行適當處理。

8、暴發性肝炎、肝功能異常或黃疸：可能發生嚴重肝炎（<0.1%），如伴有明顯谷丙轉氨酶、穀草轉氨酶或鹼性磷酸酶升高的暴發性肝炎、肝功能異常（<0.1%）或黃疸（<0.1%）。應嚴密觀察患者，若出現異常情況，應立即停藥並進行適當處理。

對本品有休克史者禁用，對青黴素或頭孢菌素有過敏史者慎用。

據慣例，應在確定微生物對本品的敏感性後，本品的療程應限於治療患者所需的最短週期，以防止耐藥菌的產生。

建議避免與鐵製劑合用。如果合用不能避免，應在服用本品3小時以後再使用鐵製劑。

因有出現休克等過敏反應的可能，應詳細詢問過敏史。

1、對青黴素類抗生素有過敏史者；

2、本人或親屬中有易發生支氣管哮喘、皮疹、蕁麻疹等過敏症狀體質者；

3、嚴重的腎功能障礙者：由於頭孢地尼在嚴重腎功能障礙患者血清中存在時間較長，應根據腎功能障礙的嚴重程度酌減劑量以及延長給藥間隔時間。對於進行血液透析的患者，建議劑量一日1次，一次100mg；

4、患有嚴重基礎疾病、不能很好進食或非經口攝取營養者、高齡者、惡液質等患者(因可出現維生素K缺乏，要進行嚴密臨牀觀察)。

對臨牀檢驗值的影響

1、除試紙法尿糖試驗之外，在用Benedict試劑、Fehling試劑和Clinitest試驗法進行尿糖檢查時，可出現假陽性，要注意。

2、可出現直接血清抗球蛋白試驗陽性，要注意。

1、與添加鐵的產品(如奶粉或腸營養劑)合用時，可能出現紅色糞便。

2、可能出現紅色尿。

有關妊娠期的用藥，其安全性尚未確立。對孕婦或懷疑有妊娠的婦女，用藥要權衡利弊，只有在利大於弊的情況下，才能使用。

哺乳期婦女用藥應權衡利弊，只有在利大於弊的情況下，才能使用。

對於體重過低的早產兒、新生兒的用藥安全性尚未確立。

老年患者使用本品時應特別注意以下方面，並根據對患者的臨牀觀察調整劑量和給藥間隔：

1、由於身體機能下降，老年患者可能容易出現不良反應。

2、由於維生素K缺乏，老年患者可能會有出血傾向。

本品與下列藥物合用時需慎重。

超劑量使用頭孢地尼沒有進行研究。在急性、毒性、侵蝕性潰瘍的研究中，單一口服5600mg/kg劑量並未產生副作用。而其他β-內酰胺類抗生素，超劑量用藥時可表現為以下副作用：噁心、嘔吐、腹瀉和驚厥。血清透析可以清除人體內的頭孢地尼。對超劑量用藥引起毒性反應的患者，血液透析是有用的，尤其是腎功能不全患者。

對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌有廣範圍的抗菌譜，特別是對革蘭陽性菌中的葡萄球菌屬、鏈球菌屬等，比以往的口服頭孢菌素有更強的抗菌活性，其作用方式是殺菌性的。對多種細菌產生的β-內酰胺酶穩定，對β-內酰胺酶的產生菌也具有優異的抗菌活性。

作用機制為阻止細菌細胞壁的合成，對青黴素結合蛋白(PBP)1(1a,1bs)、2、3的親和力強，但對不同細菌的活性部位有所差異。

在大鼠和犬等試驗動物中對頭孢地尼進行的急性和慢性毒性研究表明，頭孢地尼可被很好耐受。未發現頭孢地尼有致畸性和致突變性。

6名健康成人一次空腹口服50、100、200mg（效價）頭孢地尼時，約經4小時後可達到血藥峯濃度，分別為0.64、1.11和1.74μg/mL，其血漿半衰期為1.6～1.8小時。

6名健康成人一次空腹和進食後口服100mg（效價）頭孢地尼，約經4小時後，可達到血藥峯濃度，分別為1.25、0.79μg/mL。進食後給藥，其吸收稍有降低。

腎功能受損患者一次口服100mg（效價）頭孢地尼，血漿半衰期延長與腎受損程度成正比。

6名血液透析患者餐後一次口服100mg（效價）後，本品血漿半衰期延長近11倍。在相同的患者中餐後一次口服100mg（效價）頭孢地尼，在血藥濃度達峯值時血液透析4小時。進行血液透析者的半衰期縮短，約為不進行血液透析者的1/6，清除率為61%。

分佈：在患者痰液、扁桃體、上頜竇粘膜組織、中耳分泌物、皮膚組織和口腔組織等均有分佈，尚不知是否在乳汁中有分佈。

代謝：人體血液、尿及糞便中未發現有抗菌活性的代謝產物。

排泄：頭孢地尼主要經腎臟排泄。

健康成人（空腹）口服50、100、200mg（效價）時，尿排泄率（0～24小時）約為26%～33%，4～6小時的尿液峯值濃度分別為44.3、81.5和132μg/mL。

腎功能受損患者一次口服100mg（效價）頭孢地尼，排泄緩慢，並與腎受損程度成正比。