頭孢米諾鈉

化學式：C₁₆H₂₀N₇NaO₇S₃

分子量：541.557

CAS號：75498-96-3 ^[1] 

用於扁桃體、呼吸道、泌尿道、膽道、腹腔、子宮等部位感染，也可用於敗血症。頭孢米諾鈉臨牀應用於敏感菌所致的下列感染：

1、呼吸道感染。

2、泌尿道感染。

3、腹內感染（包括膽道感染、腹膜炎等）。

4、泌尿、生殖系統感染。

5、敗血症。

1、頭孢米諾鈉不良反應發生率為2.11%。主要不良反應有：

（1）用藥後可見食慾不振、噁心、嘔吐、腹瀉等消化道症狀。

（2）偶見腎損害，如腎功能異常，出現少尿、蛋白尿等。

（3）偶見血液系統毒性，如出現血液有形成分的減少、凝血酶原時間延長等。

（4）偶見肝功能異常（肝酶升高）及出現黃疸等。

（5）偶見皮疹、發熱、瘙癢等過敏反應，罕見過敏性休克。

（6）長期用藥可致菌羣失調，發生二重感染。

（7）有報道長期用藥後可出現維生素K、維生素B缺乏症。

2、嚴重副作用

（1）休克偶引起休克，應注意觀察，若出現不適感、口內異物感、喘鳴、眩暈、便意、耳鳴、出汗等，應停藥並適當處置。

（2）全血細胞減少症偶出現全血細胞減少症，故應定期進行檢查，注意觀察，若出現異常，應停藥並適當處置。

（3）假膜性大腸炎偶出現假膜性大腸炎等伴有血便的嚴重大腸炎，故注意觀察，若出現腹痛、頻繁腹瀉，應速停藥並適當處置。

3、同類藥觀察到的嚴重副作用

（1）皮膚粘膜眼綜合徵（Stevens-Johnson綜合徵）、中毒性表皮壞死症（Lyell綜合徵）其他頭孢烯類抗生素有偶出現皮膚粘膜眼綜合徵（Stevens-Johnson綜合徵）、中毒性表皮壞死症（Lyell綜合徵）的報告，故注意觀察，若出現異常，應停藥並適當處置。

（2）急性腎功能衰竭其他頭孢烯類抗生素有偶出現急性腎功能衰竭等嚴重腎損害的報告，故出現異常時應停藥並適當處置。

（3）溶血性貧血其他頭孢烯類抗生素有出現溶血性貧血的報告，應定期進行檢查等，注意觀察，若出現異常，應停藥並適當處置。

（4）間質性肺炎、PIE綜合徵其他頭孢烯類抗生素偶有出現伴有發熱、咳嗽。

該品與氨茶鹼、磷酸吡哆醛配伍會降低效價或着色，故不得配伍；與呋喃硫胺、硫辛酸、氫化可的松琥珀酸鈉及腺苷鈷胺配伍後時間稍長會變色，故配伍後應該儘快使用；與利尿劑（呋喃苯胺酸等）合用有可能增加腎毒性，應謹慎使用。動物實驗證明，該品影響酒精代謝，使血中乙醛濃度上升，顯示雙硫侖樣作用，故用藥期間或用藥後應禁酒。

該品對腎功能正常成人顯示劑量依賴性，其平均血漿消除半衰期為2.5小時。該品在慢性支氣管炎患者的咳痰中、腹膜炎患者的腹水中以及其他患者的膽汁、子宮內膜、卵巢、輸卵管中均能達到治療濃度。

頭孢米諾鈉在人體內未見有抗菌活性代謝物。主要從腎排泄，12小時內尿中排泄率約為90%。不同程度的腎功能不全的患者其消除半衰期延長，腎功能重度損害者。

腎功能正常成人靜脈注射該品0.5g和1g後，血藥濃度分別為50μg/mL和100μg/mL。藥物吸收後在體內分佈廣泛，以膽汁、腹水、子宮內膜中濃度較高，痰中濃度較低。給藥後未見活性代謝產物，主要經腎以原形隨尿液排出，半衰期約為2.5小時。腎功能障礙者半衰期延長。

1、偶可致過敏、休克，故對青黴素、其他頭孢菌素過敏者應慎用。

2、可致腎損害，如血肌酐、血尿素氮值上升，少尿、蛋白尿等。

3、可致紅細胞、白細胞、血小板的減少。

4、肝酶升高，血膽紅素升高及黃疸等也可發生。

5、消化道反應有食慾不振、噁心、嘔吐、腹瀉等，菌羣失常而致維生素缺乏和二重感染等也可發生。

6、交叉過敏：頭孢米諾鈉與頭孢菌素類藥有交叉過敏。

7、禁忌症：對該品及其它頭孢菌素類藥過敏者或有青黴素過敏性休克史者禁用。

8、慎用：孕婦、新生兒、早產兒的用藥安全性尚未確定，應慎用。嚴重肝、腎功能不全者慎用。

9、藥物對檢驗值或診斷的影響：

（1）尿糖試驗（斐林法）呈假陽性。

（2）直接抗人球蛋白（Coombs）試驗陽性反應。

（3）血肌酐（Jaffe法）、尿素氮升高，轉氨酶、鹼性磷酸酶、血膽紅素升高。

（4）血小板、紅細胞、白細胞計數減少，嗜酸粒細胞增多，凝血酶原時間延長等。

10、長期用藥時應定期檢查肝、腎功能和血象。

11、其他參見頭孢美唑。

頭孢米諾為頭黴素類抗生素，其對β-內酰胺酶高度穩定。該品與β-內酰胺抗生素作用點青黴素結合蛋白有很強的親和性，能抑制細胞壁的生物合成，並能結合於肽多糖，抑制肽多糖與脂蛋白結合而促進溶菌。此外，該品還能與革蘭陰性菌特有的外膜脂蛋白的二氨基庚二酸結合，在短時間內顯示其很強的雙重殺菌作用。

頭孢米諾對大腸桿菌、克雷伯桿菌、變形桿菌、流感桿菌、擬桿菌及鏈球菌具較強抗菌活性。該品對腸球菌無抗菌活性。

對大腸桿菌、鏈球菌、克雷白桿菌、流感嗜血桿菌、擬桿菌等有抗菌作用。頭黴素類有較強的抗β-內酰胺酶性能。該品尚對細菌壁中肽聚糖生成脂蛋白起妨礙作用。脂蛋白結構為革蘭陰性菌所特有，因此，該品對革蘭陰性菌的作用較其他同類藥物為強。該品對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌有廣譜抗菌活性，特別對大腸桿菌、克雷伯桿菌屬、流感嗜血桿菌、變形桿菌屬及脆弱擬桿菌有很強的抗菌作用。其作用機理是對β-內酰胺類抗生素通常作用點的青黴素結合蛋白顯示很強的親和性，可抑制細胞壁合成，並與肽聚糖結合，抑制肽聚糖與脂蛋白結合以促進溶菌，在短時間內顯示很強殺菌力。該品對細菌增殖期及穩定期初期均顯示抗菌作用，低於MIC濃度也有殺菌作用，短時間內溶菌。體內抗菌力比MIC的預測更強。對大腸桿菌、鏈球菌、克雷白桿菌、流感嗜血桿菌、擬桿菌等有抗菌作用。頭黴素類有較強的抗β-內酰胺酶性能。該品尚對細菌壁中肽聚糖生成脂蛋白起妨礙作用。脂蛋白結構為革蘭陰性菌所特有，因此，該品對革蘭陰性菌的作用較其他同類藥物為強。

該品注射200～1600mg/kg/日，未見對大鼠母鼠生殖能力、仔鼠發育分化及生殖能力有影響。對家兔注射400～1600mg/kg/日，共5日，在800mg/kg/日以上給藥組，觀察到腎毒性比頭孢唑啉弱，但較頭孢噻吩略強。對小鼠、大鼠、豚鼠及家兔幾乎未見抗原性。與頭孢美唑、頭孢唑啉、青黴素G、氨苄西林之間未見免疫學交叉性，也未見庫姆斯氏反應陽性。

1、頭孢米諾鈉用藥前應進行皮試，皮試陽性者不能使用本藥。

2、頭孢米諾鈉與氨茶鹼、磷酸吡哆醛、維生素B6混合時會降低效價或着色，屬配伍禁忌。

3、頭孢米諾鈉用藥期間和用藥後1周內應避免飲酒。

4、在用藥過程中如發生下列症狀時應立即中止給藥。

（1）發生過敏反應。

（2）有口內異常感、眩暈、耳鳴、出汗等症時。

（3）有嚴重腹痛、腹瀉時。

（4）有明顯腎功能異常或出現少尿、蛋白尿時。

5、頭孢米諾鈉僅供靜脈給藥，且靜脈給藥時速度宜慢。

6、頭孢米諾鈉靜脈滴注時，應溶於糖液或電解質溶液，不得僅溶於注射用水中使用。

7、頭孢米諾鈉配製成溶液後應儘快使用（室温下保存不超過12小時，冰箱中保存不超過24小時），不宜久置。

靜脈注射：1.一般感染：每次1g，一日2次。2.敗血症和重症感染時：一日6g，分3～4次給予。

靜脈滴注：1.一般感染：每次1g，1日2次。2.敗血症和重症感染：一日6g，分3～4次給予。

靜脈注射：每次20mg/kg，一日3～4次。

靜脈滴注：每次20mg/kg，一日3～4次。

敗血症時，成人1日可用到6g，分3～4次給予。該品靜注，每1g藥物用20ml注射用水，5%～10%葡萄糖液或等滲鹽水溶解。滴注時，每1g藥物溶於輸液100～200ml中，滴注1～2小時。

本品為(+)-(6R,7S)-7-[(S)-2-(2-氨基-2-羧基乙硫基)乙酰氨基]-7-甲氧基-3-[[(1-甲基-1H-四氮唑-5-基)硫基]甲基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸鈉七水合物，按無水物計算，含頭孢米諾（C₁₆H₂₁N₇O₇S₃）不得少於91.0%。

本品為白色或類白色結晶性粉末，無臭或微臭。

本品在水中易溶，在甲醇中微溶，在無水乙醇、乙醚或丙酮中不溶。

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含5mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度應為+76°至+89°。

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含頭孢米諾20µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則 0401），在273nm的波長處測定吸光度，吸收係數（E^1%_1cm）為 195-220。

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

2、取本品適量，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含頭孢米諾20µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在273nm的波長處有最大吸收。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照品圖譜一致（通則0402）。

4、本品顯鈉鹽鑑別1的反應（通則0301）。

取本品，加水製成每1mL中含頭孢米諾70mg的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為4.5~6.0。

取本品5份，各0.625g，分別加水5mL溶解後，溶液應澄清無色，如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色或黃綠色5號標準比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，加流動相溶解並稀釋製成每1mL中約含頭孢米諾1.0mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含頭孢米諾10µg的溶液。

系統適用性溶液：取頭孢米諾系統適用性對照品適量，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。

靈敏度溶液：精密量取對照溶液1mL，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含頭孢米諾0.5µg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以醋酸溶液（1→100）-甲醇-四氫呋喃（990:5:5）為流動相，檢測波長為254nm，進樣體積10μL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖應與標準圖譜一致，靈敏度溶液色譜圖中，主成分峯高的信噪比應大於10。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3.5倍。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的1.5倍（1.5%），小於靈敏度溶液主峯面積的峯忽略不計。

照分子排阻色譜法（通則0514）測定，臨用新制 。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含頭孢米諾1.0mg的溶液。

對照品溶液：取頭孢米諾對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含頭孢米諾5µg的溶液。

系統適用性溶液：取供試品溶液10mL，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液1mL，低温放置1分鐘，再加0.1mol/L鹽酸溶液1mL，搖勻。

靈敏度溶液：精密量取對照品溶液1mL，用流動相定量稀釋製成每1mL中約含頭孢米諾0.2µg的溶液。

色譜條件：用球狀親水改性硅膠（分子量適用範圍為聚合物 500-15 000） 為填充劑 CTSK-GEL G2000swx.l, 7. 8mm X30cm,5µm 或效能相當的色譜柱）；以磷酸鹽緩衝液 (pH 7. 0)[O. 005mol/L 磷酸氫 二鈉溶液-0. 005mol/L 磷酸二氫鈉溶液(61: 39)]-乙臘 (95 : 5) 為流動相；流速為每分鐘 0. 8ml; 檢測波長為 254nm; 進樣體積 10µ!。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，頭孢米諾峯保留時間約為12分鐘，頭抱米諾峯與其前相鄰降解雜質峯之間的分離度應符合要求。靈敏度溶液色譜圖中，主成分峯高的信噪比應大於10。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，按外標法以頭孢米諾峯計算，相對保留時間在0.82~1.0間的雜質總量不得過0.5%，相對保留時間小於0.82的雜質總量不得過0.3%，小於靈敏度溶液主峯面積的峯忽略不計。

甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、 二氯乙烷、異丙醇與二氧六環

照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。

供試品貯備液：取本品約1.0g，精密稱定，置10mL量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。

供試品溶液：精密量取供試品貯備液1mL置頂空瓶中，精密加水1mL，密封。

對照品溶液：取各溶劑適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中含甲醇0.3mg、乙醇0.5mg、丙酮0.5mg、二氯甲烷0.06mg、乙酸乙酯0.5mg、二氯乙烷0.0005mg、異丙醇0.5mg與二氧六環0.038mg的混合對照品溶液，搖勻，精密量取1mL，置頂空瓶中，再精密加入供試品貯備液1mL，密封。

色譜條件：以二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱（膜厚不小於1.0µm）為色譜柱，起始温度為35°C，維持7分鐘，以每分鐘20°C的速率升温至220℃，維持4分鐘，進樣口温度為200°C，檢測器温度為250°C，頂空平衡温度為70°C，平衡時間為30分鐘。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，出峯順序依次為甲醇、乙醇、丙酮、異丙醇、二氯甲烷、乙酸乙酯、二氯乙烷和二氧六環，各峯之間的分離度均應符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按標準加入法以峯面積計算，甲醇、乙醇、丙酮、二氯甲烷、乙酸乙酯、二氯乙烷、異丙醇與二氧六環的殘留量均應符合規定。

甲苯、苯甲酸與N,N-二甲基苯

按照殘留溶劑測定法（通則0861第三法）測定。

供試品溶液：取本品1.0g，精密稱定，置20mL量瓶中，加甲醇-水（60:40）使溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照品溶液：分別精密稱取甲苯約0.089g，苯甲酰約0.5g和N,N-二甲基苯胺約0.02g，置20mL量瓶中，加無水乙醇溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取5mL，置50mL量瓶中，加甲醇-水（60:40）稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始温度為40℃，維持5分鐘，以每分鐘30°C的速率升温至200°C，維持3分鐘，進樣口温度為200°C，檢測器温度為250°C，進樣體積1µL。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積計算，甲苯的殘留量應符合規定，苯甲醚的殘留量不得過0.5%，N,N-二甲基苯胺的殘留量不得過0.02%。

取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分應為18.0%~20.0%。

取本品1.0g，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。

取本品5份，每份各2.0g，加微粒檢查用水溶解後，依法檢查（通則0904），應符合規定。（供無菌分裝用）

取本品4份，每份2.0g，加微粒檢查用水製成每1mL中約含30mg的溶液，依法檢查（通則0903），每1g樣品中含10µm及10µm以上的微粒不得過6000粒，含25µm及25µm以上的微粒不得過600粒。（供無菌分裝用）

取本品，依法檢查（通則1143），每1mg頭孢米諾中含內毒素的量應小於0.050EU。（供注射用）

取本品，用0.9%無菌氯化鈉溶液溶解並稀釋製成每1mL中含頭孢米諾40mg的溶液。經薄膜過濾法處理，用pH7.0無菌氯化鈉-蛋白脈水溶液分次沖洗（每膜不少於500mL），以大腸埃希菌為陽性對照菌，依法檢查（通則1101），應符合規定。（供無菌分裝用）

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含頭抱米諾1.0mg的溶液。

取頭孢米諾對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含頭孢米諾1.0mg的溶液。

見有關物質Ⅰ項下。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算供試品中C₁₆H₂₁N₇O₇S₃的含量。

β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。

遮光，密封，在陰涼、乾燥處保存。

注射用頭孢米諾鈉。 ^[2]