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氯沙坦
鎖定
- 藥品名稱
- 氯沙坦
- 外文名
- Losartan
- 別 名
- 2-丁基-4-氯-5-(羥甲基)-1-[[2'-(1H-四氮唑-5-)聯苯基-4-]甲基]咪唑; [5]
- 是否處方藥
- 是
- 主要適用症
- 治療高血壓
- 劑 型
- 口服常釋劑型 [6-7]
- 是否納入醫保
- 是
- 藥品類型
- 血管緊張素Ⅱ拮抗劑的單方藥 [6-7]
- 化學式
- C22H23ClN6O [5]
- 分子量
- 436.894
- 外 觀
- 淡黃色固體
- CAS登錄號
- 124750-92-1
- 密 度
- 1.41 g/cm³
- 熔 點
- 130 至 132 ℃
- 沸 點
- 707.8 ℃
- 閃 點
- 381.8 ℃
- 安全性描述
- S24/25
- 精確質量
- 436.14100
- PSA
- 109.58000
- LogP
- 4.79
氯沙坦化合物簡介
氯沙坦物化性質
外觀與性狀:淡黃色固體
密度:1.41g/cm3
熔點:130-132ºC
沸點:707.8ºC at 760mmHg
閃點:381.8ºC
折射率:1.695
蒸汽壓:5.04E-21mmHg at 25°C
氯沙坦醫藥用途
氯沙坦氯沙坦的別名
氯沙坦外文名
Losartan,Cozaar,Novartis
氯沙坦成分
氯沙坦鉀
氯沙坦藥理作用
氯沙坦能特異性的拮抗血管緊張素ⅡAT1受體,阻斷了循環和局部組織中血管緊張素Ⅱ(AGⅡ) 所致的動脈血管收縮、交感神經興奮和壓力感受器敏感性增加等效應,強力和持續性降低血壓,使收縮壓和舒張壓下降。尚可減輕左心室肥厚,抑制心肌細胞增生,延遲或逆轉心肌重構,改善左室功能。對血糖、血脂代謝無不利影響。其還具有改善腎血流動力學作用,減輕腎血管阻力,選擇性擴張出球小動脈,降低腎小球內壓力,降低蛋白尿,增加腎血流量和腎小球濾過率,保護腎臟而延緩慢性腎功能不全的過程,特別對糖尿病腎病的惡化有逆轉作用。
氯沙坦藥代動力學
氯沙坦口服吸收迅速,0.5h~1h達到血藥峯值濃度,血藥峯濃度為80ng/mL,肝臟首過效應顯著,生物利用度為33%~37%,血漿蛋白結合率為98.7%,很難通過血腦屏障。消除半衰期為1.5h~2h。在肝臟經細胞色素P450酶代謝形成有藥理活性的產物E-3174,其活性比母體約強15倍~30倍,蛋白質結合率大於99%,半衰期約為6h~9h,使降壓作用進一步加強和持久。氯沙坦及其代謝產物大部分經肝臟和泌尿道排泄,口服一次劑量14C標記的氯沙坦後,大約35%的放射性出現在尿中,58%出現在糞便中。
氯沙坦不良反應
本品上市後已報告的其它不良反應包括:
過敏反應:血管性水腫(包括導致氣道阻塞的喉及聲門腫脹,及/或面、唇、咽和/或舌腫脹)在極少數服用氯沙坦治療的病人中有報道。其中部分病人以前曾因服用包括ACE抑制劑在內的其他藥物而發生過血管性水腫。脈管炎,包括亨諾克?舍恩萊因(亨-舍二氏)紫癜已有極少報道。
肌肉骨胳系統:肌痛。
神經/精神系統:偏頭痛。
氯沙坦實驗室檢查結果
氯沙坦藥物相互作用
在臨牀藥動學的研究中,已確認和氫氯噻嗪、地高辛、華法令、西米替丁、苯巴比妥、酮康唑和紅黴素不具有臨牀意義上的藥物相互作用。已有報道利福平和氟康唑可降低活性代謝產物水平。這些相互作用的臨牀結果還沒有得到評價。
氯沙坦注意事項
2.肝功能損害
3.腎功能損害
由於抑制了腎素-血管緊張素系統,已有關於敏感個體出現包括腎衰在內的腎功能的變化的報導;停止治療後,這些腎功能的變化可以恢復。對於雙側腎動脈狹窄或只有單側腎臟而腎動脈狹窄的病人,影響腎素-血管緊張素系統的其他藥物可增加其血尿素和血清肌酐含量。使用本品也有類似的報導。停止治療後,這些腎功能的變化可以恢復。
氯沙坦適應症
高血壓。
氯沙坦用量用法
口服給藥:
(1)對大多數病人,通常起始和維持劑量為每天一次50mg。治療3至6周可達到最大降壓效果。
(2)在部分病人中,劑量增加到每天一次100mg可產生進一步的降壓作用。
(3)對血管容量不足的病人(例如應用大劑量利尿劑治療的病人),可考慮採用每天一次25mg的起始劑量。
(4)對老年病人或腎損害病人包括做血液透析的病人,不必調整起始劑量。
(5)對有肝功能損害病史的的病人應考慮使用較低劑量。
(6)可同其他抗高血壓藥物一起使用。
(7)可與或不與食物同時服用。
氯沙坦禁忌
兒童,妊娠和哺乳婦女。
氯沙坦規格
氯沙坦應用
科素亞於1994年首次上市,目前已在93個國家被批准使用,用以治療高血壓。海捷亞亦已在包括美國在內的74個國家被批准使用。
科素亞和海捷亞是AIIA類藥物中處方量最大的藥物,在全世界抗高血壓藥物中銷量排位第三。自從該藥問世以來,已有超過1000萬的患者服用過科素亞和海捷亞。科素亞作為這類藥物中研究最廣泛的藥物,已有4000多篇科學論文發表。科素亞與海捷亞均為默沙東公司開發研製。
為了評估科素亞的治療效果,尤其是在改善高血壓、心衰及近期心臟病發作患者的生存率、降低致殘率方面,已經開展了一系列大規模終點研究,包括LIFE(科素亞治療高血壓生存率研究)和OPTIMAAL(科素亞心肌梗塞後研究)。
有關科素亞腎臟保護研究(RENAAL)已在美國高血壓學會年會上發表。這一新的具有里程碑意義的研究達到了它的主要目標,第一次論證了科素亞對伴有高血壓的2型糖尿病腎病病人的腎臟保護作用。在科素亞組的病人中,終末期腎病的危險性降低了28%,通常這些病人需要透析和腎移植才能維持生命。
[3]
氯沙坦發展歷史
在20世紀70年代以前,降壓藥主要為β-阻斷劑、α-阻斷劑、利尿劑和鈣通道拮抗劑等,但這些藥物都有不同程度的不良反應,促使人們開始研究以腎素–血管緊張素系統(renin-angiotensinsystem,RAS)為作用環節的藥物。在RAS系統中可作為降低高血壓治療心血管疾病靶標的有三類:腎素抑制劑、ACE抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑。
[8]
[9]
20世紀60年代,科學家闡明瞭ACE的功能,成為率先研究的作用靶標,於1981年上市了降壓藥卡託普利(captopril),後續跟進了更多的“普利”類降壓藥。但普利類藥物有引起乾咳和血管性水腫等副作用,促使人們研究RAS的另一個靶標——血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,有關研究始於1976年。
[8]
[10]
[9]
武田藥廠最早發現了非肽類AT1受體拮抗劑,但降血壓作用微弱,從而放棄了該研究。而杜邦(後併入默克)公司對於開發口服的AT1受體拮抗劑有興趣,在武田藥廠的苗頭化合物基礎上進行了大量的結構改造,最終找到了選擇性高的氯沙坦,成為第一個口服降壓的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑。1995年,法國又將氯沙坦和氫氯噻嗪複方製劑聯合應用於臨牀實踐。
[11]
氯沙坦風險提示
歐洲藥品管理局(EMA)的藥物警戒風險評估委員會(PRAC)評估了作用於腎素-血管緊張素系統(RAS)的三類藥物聯合使用的風險。
[12]
三大類:阻斷血管緊張素Ⅱ受體的ARB類藥物(如:氯沙坦)、血管緊張素轉換酶(ACE)抑制劑(如:貝那普利)以及直接腎素抑制劑(阿利吉侖)。經評估,PRAC稱,不推薦聯合使用以上任何兩類藥物,尤其是同時罹患有糖尿病相關腎臟問題(糖尿病腎病)的高血壓患者不應給予ARB與ACE抑制劑。如果必須聯合使用這種藥品時,必須在專家監督下密切監測腎功能、水鹽平衡和血壓(ARB類藥物坎地沙坦或纈沙坦現已獲得許可,可在心衰患者中作為ACE抑制劑的補充治療,上述建議也包含該用途);在腎損害或糖尿病患者中禁止將ARB或ACE抑制劑與阿利吉侖聯合使用。在並存各種心臟和循環系統疾病或II型糖尿病患者中,與單獨使用任一藥物相比,ARB與ACE抑制劑聯合使用與高血鉀、腎損害或低血壓風險增加相關。此外,在心力衰竭的患者中未觀察到雙重阻斷帶來顯著獲益,且僅在不合適採用其他治療的特定心力衰竭患者組中,獲益大於風險。
氯沙坦應用情況
氯沙坦(losartan)的藥用形式是其鉀鹽(Losartan Potassium),於1993年獲得了全球上市許可,1994年11月在瑞典獲准上市,1995年4月獲美國FDA批准上市,之後相繼在許多國家上市。
[14]
截至2006年,氯沙坦已在全球94個國家上市,臨牀應用累積3800萬患者。
[13]
陸續開展的眾多大規模臨牀研究逐漸證實了氯沙坦確切的降壓療效和可能具有降壓以外的心、腦、腎等多個靶器官保護作用。在大量嚴謹的循證研究的證實下,氯沙坦的應用開始拓展。2002年,FDA批准氯沙坦可以用於治療伴2型糖尿病腎病的高血壓;2003年又獲准用於伴左室肥厚(LVH)高血壓患者的腦卒中預防。
[15]
- 參考資料
-
- 1. 氯沙坦 .Chemical Book[引用日期2017-04-25]
- 2. 氯沙坦 .醫學百科[引用日期2017-04-25]
- 3. 氯沙坦 .A+醫學百科[引用日期2017-04-25]
- 4. 114798-26-4 洛沙坦 Losartan - CAS數據庫 .中國化工網[引用日期2022-11-04]
- 5. 114798-26-4 洛沙坦 Losartan - CAS數據庫 .CAS數據庫-中國化工網[引用日期2022-11-14]
- 6. 國家醫保局 人力資源社會保障部關於印發《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年)》的通知 .中國政府網[引用日期2023-06-21]
- 7. 國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄(2022年) .中國政府網[引用日期2023-06-21]
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- 15. 劉力生. 嚴謹求證,共同前進——回眸氯沙坦中國1 0年[J]. 中華高血壓雜誌, 2007.
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