奈必洛爾

英文名：nebivolol

商品名：Nebilet Bystolic

拼音名：naibiluoer

類別：鹽酸奈必洛爾原料、鹽酸奈必洛爾片均為化藥3.1

化學名：2，2’－[亞氨基二（亞甲基）]雙[6－氟－3，4－二氫－2H－1－苯並吡喃－2－甲醇]二[2－羥基－2－(6氟－3，4－二氫－2H－1－苯並吡喃－2－)]乙基胺

製劑規格：片劑，5mg/片。

用法用量：一日一次，一次一片，肝腎功能不全及老年人可適當減量。

不良反應：本品不良反應較少，最常見的有頭痛、眩暈、乏力、感覺異常、便秘、腹瀉等。這些不良反應通常是一過性的，很少因此而停藥。本品不引起體位性低血壓，很少誘發心衰或引起嚴重緩慢性心律失常。

原研發公司（人）：Johnson & Johnson公司研製（美）意大利Menarim公司獲上市許可；1997年5月在德國首次上市，1999年5月在英國等多個國家陸續上市。MYLAN BERTEK於2007年12月17日在美國批准上市。

轉讓單位：山東泰田新藥開發有限公司研究開發，鹽酸奈必洛爾原料、鹽酸奈必洛爾片已申報臨牀批件，在審評狀態，轉讓臨牀批件。

1、Nebivolol是一種強效、選擇性的第三代β受體阻滯劑，阻滯β1受體的強度為β2受體的290倍，而比索洛爾為26倍，阿替洛爾為15倍，普奈洛爾為1.9倍。因此本品具有更高的選擇性，不會引起支氣管平滑肌和血管平滑肌收縮，無內源性擬交感活性。

2、對心功能和血流動力學的影響：奈必洛爾無明顯負性肌力作用，相反，它對心功能有一定的保護作用，可降低心臟前負荷，而心臟後負荷無變化或略有下降。應用奈必洛爾後可使心力衰竭患者射血分數增加，而肺動脈壓和肺毛細血管壓無明顯變化。

3、對運動耐量的影響：許多β受體阻滯劑可影響運動耐量，而奈必洛爾對運動耐量影響較小。奈比洛爾和阿替洛爾均能增加運動時每搏輸出量，但奈必洛爾增加運動時心輸出量，並顯著降低總外周血管阻力，而阿替洛爾無此作用。

4、擴血管作用：奈必洛爾具有額外的擴血管作用，這是其區別於其他β受體阻滯劑的一個顯著優點。奈必洛爾的左旋體和右旋體均有擴血管作用，但左旋體的擴血管作用是血管內皮依賴的，即主要通過加強一氧化氮的作用來發揮其擴血管作用。奈必洛爾無腎上腺素能α受體阻滯作用，當使用α受體激動劑苯福林後,它仍有擴血管作用。

5、對代謝影響：奈必洛爾對代謝無明顯不利影響，對高血壓患者血糖無明顯影響，不引起血清總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、極低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇及載脂蛋白A1和B明顯變化。奈必洛爾對腎臟血流動力學無明顯影響。

6、奈比洛爾可長期使用，在連續用3年仍能維持降壓療效，不會因藥物耐受性而引起療效降低。

高血壓是當今世界最常見的心血管疾病之一。流行病學研究顯示，目前全球有高血壓患者6億人，高血壓患病率約為10%，歐美一些發達國家為20%。中國高血壓患病率約為12%，現有高血壓患者數超過1億人，且每年以300萬人的速度增長。

目前，心腦血管類藥物的銷售額佔藥物銷售總額的百分比已經由上世紀80年代的15%上升到目前的20%左右。而心血管疾病患者的人數增加正在推動這一市場的發展。據市場研究機構Kalorama Information公司研究報告推測，到2008年將心血管市場將超過1000億美元大關。長年來，β受體阻滯劑被用於抗心肌缺血、抗心律失常和抗高血壓藥物。

近年來，β受體阻斷劑市場份額有所上升，根據醫院用藥數據顯示，2005年β受體阻斷劑的市場份額為4.61% ，2006年前3季度市場份額上升為5.06%。

使用情況

509例高血壓病人蔘與的為期4周的多中心雙盲隨機安慰劑對照平行分組劑量研究顯示，0．5～10毫克降低收縮壓和舒張壓的作用與劑量呈相關性。1天1次2．5毫克以上劑量可達到明顯的降壓效果。1天1次5毫克的降壓療效明顯優於2．5毫克或安慰劑。1天1次10毫克的降壓療效並不優於5毫克。

在114例原發性高血壓病人的多中心雙盲安慰劑對照試驗研究中發現，本品天5毫克，連用8周，可降低仰卧位和立位血壓，並減慢心率舒張壓降至正常或降低10%以上者達65%。

在輕至中度高血壓病人中進行的多項多中心隨機雙盲對照研究表明，本品1天5毫克或10毫克降壓療效相當於阿替洛爾50毫克，美託洛爾100毫克，硝苯地平緩釋製劑20毫克，1天兩次或賴諾普利1天10毫克；明顯優於依那普利1天10毫克，氫氯噻嗪1天25毫克及安慰劑的療效。

在30例非胰島素依賴型糖尿病高血壓病人蔘與的隨機雙盲平行分組對照研究中，本品1天5毫克，連用6個月的降壓效果與阿替洛爾相似，且不影響胰島素的敏感性。

10例輕至中度高血壓和腎動脈硬化病人接受本品1天5毫克，連用4周。結果，病人的舒張壓和血漿腎素明顯下降，腎功能無明顯改變。

在16例穩定型心絞痛病人中進行的隨機雙盲安慰劑對照交叉研究中，給予本品5毫克，1天1次，連用兩週，具有抗心絞痛和抗心肌缺血作用。本品能明顯減慢休息和運動時的心率，降低血壓，還可改善左心室的擴張性，降低心臟前後負荷，從而具有保護左心室功能的作用。

多項研究表明，本品5毫克，1天1次，可改善穩定型充血性心力衰竭病人的心臟功能。

β受體阻滯劑用於高血壓和心肌缺血的治療，目前市場上常用的β受體阻滯劑（指用於心血管系統疾病治療，不包括眼科適應症及其他疾病）主要有如下幾種：美託洛爾、比索洛爾、艾司洛爾、拉貝洛爾、阿羅洛爾、索他洛爾、普萘洛爾和阿替洛爾。

儘管β受體阻滯劑的用藥數量在近5年內有不小的波動，但用藥金額始終保持穩定的上升趨勢。1999年β受體阻滯劑總的市場規模大約為1.5億元，到2003年上升至3-3.5億元，年平均增長率達到20%。用藥數量和用藥金額的差異反應了該類產品價格的波動比較大，因為該類產品中近口產品的比重相當大，價格對用藥數量的影響比較大。

小結

在上述8個產品中，1999年和2003年之間，以銷售金額計算，除阿替洛爾逐漸下降外，其他7種產品都呈上升趨勢，或至少保持平穩（普奈洛爾）。美託洛爾、比索洛爾、艾司洛爾始終佔據銷售份額的頭3位，其銷售金額明顯高於其他5個產品。美託洛爾的銷售份額逐年降低，比索洛爾和艾司洛爾的份額逐年升高。2003年上述3種產品的年銷售額分別達到1.5億、1.2億和5000萬。以銷售數量計算，美託洛爾、比索洛爾和普奈洛爾位列前3位。β受體阻滯劑總的特點就是新產品少，競爭不算激烈，奈必洛爾的出現給β受體阻滯劑增加了新的亮點。

奈比洛爾作為第三代β受體拮抗劑與其它β受體拮抗劑不同，它將高度選擇性的β受體拮抗劑與一氧化氮介導的血管擴張作用相結合，對內皮功能有利的作用。能為高血壓和心力衰竭患者良好耐受。在歐洲該產品獲准用於治療原發性高血壓，還與標準治療配合用於70歲以上病人的輕到中度慢性心力衰竭（CHF），能有效地降低老年CHF 病人的死亡率和心血管住院組合評價終點。本產品憑藉其對心臟的保護作用、良好的降壓作用、良好耐受性及不良反應少等優點，必將在抗高血壓藥物市場中搶佔較大的份額，給企業帶來巨大的社會效益和經濟效益。本產品市場前景廣闊，潛力巨大。

知識產權狀態分析：

本項目在國內沒有化合物專利，也沒有適應症專利。故，本產品不存在核心專利，合成工藝專利可繞開，因此不存在知識產權問題。

鹽酸奈必洛爾片説明書

暫無

國內申報情況

（國內均按照化學藥品3.1類申請）

受理號 藥品名稱　 申報廠家 審評日期

CXHL0700321 鹽酸奈必洛爾片 山東泰田新藥開發有限公司 2007-11-26

CXHL0700320 鹽酸奈必洛爾 山東泰田新藥開發有限公司 2007-11-26

CXHL0700105 鹽酸奈必洛爾 北京福瑞康正醫藥技術研究所 2007-06-22

CXHL0700104 鹽酸奈必洛爾片 北京福瑞康正醫藥技術研究所 2007-06-22