RH2

[中文名] 20(S)-人蔘皂甙Rh2

[別名] 20(S)-人蔘皂苷Rh2，人蔘皂甙Rh2, 人蔘皂苷Rh2

[英文名] 20（S）-GinsenosideRh2

[英文別名] GinsenosideRh2, 20(S)-protopanaxdiol-3-O-β-D-glucopyranoside

[CAS] 67400-17-3, 78214-33-2, 88156-29-0, 112246-15-8, 117708-91-5

[分子量] 622.88

[純度] HPLC>99%

[中文名] 原人蔘二醇

[英文名] 20(S)-Protopanaxadiol 縮寫PPD

[CAS] 6892-79-1, 7755-01-3, 30636-90-9, 38243-15-1, 53368-76-6, 103834-30-6

[分子量] 460.7

[純度] HPLC>98%，HPLC>99%

人蔘皂苷Rh2——人蔘皂苷主要活性物質經水解後的成分。1983年，北川勳首次從朝鮮紅參中分離出20（S）-人蔘皂苷-Rh2。

人蔘屬上等名貴中藥，主要功效為：“大補元氣，補脾益肺，生津止渴，安神增智”。人蔘不僅能治療和預防許多疾病，也是養生保健之佳品。

依據人蔘產地及炮製方法可分為野山參、園參、吉林參、朝鮮參，生曬參、白參、紅參等。紅參是人蔘經蒸制加工而成。

自20世紀80年代以來，科學家從紅參中分離出含量僅為十萬分之一的稀有人蔘皂甙Rh2，而且該成分僅存在於紅參中。因為天然成分含量極低，因此需要應用專利技術進行富集製備。

（一）抑制腫瘤細胞生長

1、調節腫瘤細胞信號通路系統

細胞信號通路系統是指細胞接受外界信號，通過一整套特定的機理，將細胞外的信號傳導為細胞內信號，最終調節特定基因表達，並引起細胞的應答反應。

1）蛋白激酶c（PKC）和胰島素樣生長因子（IG-Fs），胰島素樣生長因子I受體（IGF IR）信號通路。人蔘皂苷Rh2可能通過降低細胞內鈣離子濃度來抑制PKC的轉位和激活，並通過抑制細胞內PK Ca 蛋白的表達，最終阻礙PK Ca介導的增殖信號傳導過程。

2）介導 半胱氨酸蛋白酶（Caspase）和B細胞淋巴瘤/白血病-2（Bcl-2）

2、影響細胞端粒酶的活性

端粒酶是一種RNA反轉錄酶，它能以自身RNA為模版，反轉錄合成端粒的重要序列。端粒酶是腫瘤的特異標誌物。有一種説法：端粒酶活性高，腫瘤細胞活躍人蔘皂苷Rh2抑制端粒酶活性，使腫瘤細胞的端粒長度不能維持而進入衰老並最終死亡。

3、阻斷腫瘤細胞重要成分的合成與代謝

人蔘皂苷Rh2主要通過阻斷生物反應體系中一些重要酶類的合成與代謝來發揮抗腫瘤作用，按此途徑治療惡性腫瘤，治療效果一般比較徹底，不易復發。

（二）誘導腫瘤細胞凋亡

細胞凋亡像花開花落一樣，是一種主動的生理過程。正常情況下，細胞增殖與細胞凋亡之間始終保持着有增有減的動態平衡狀態，這種動態平衡可維持細胞正常穩定的增殖。當某種因素引起細胞增殖失控和細胞凋亡受阻時，便可導致細胞異常增殖而發生癌症。研究發現，通過某些藥物或以人工方式加速癌細胞凋亡可以治療癌症。實驗證實Rh2能夠通過不同途徑誘發腦膠質瘤，肝癌等多種癌細胞凋亡，恢復正常細胞增殖，有效的治療癌症。

（三）逆轉腫瘤細胞的異常分化

細胞形態學上用細胞分化程度來判定癌症的惡性程度，用以選擇臨牀治療方案。一般認為，細胞分化程度高，惡性程度低；細胞分化程度低，其惡性程度高。癌細胞最明顯的特點是細胞在分化過程中受阻，不能向正常細胞方向分化；而且，癌細胞還具有高增殖能力。這就是為什麼癌症病人一旦確診後，病情迅速惡化的主要原因。對於癌細胞發生這一病理現象的瞭解，臨牀採用相應的措施將癌細胞轉化成正常細胞來治療癌症，這種方式稱作癌細胞逆轉或分化效應。

人蔘皂苷Rh2就是一種外源性分化誘導劑。它通過誘導分化凋亡，使癌細胞不僅在形態上出現分化改變，而且在功能上也出現了分化改變，最終使癌細胞重新向正常細胞演變，甚至完全轉變成正常細胞.它作為腫瘤生物治療學的一個新領域，已日益受到關注．實驗證明，Rh2能夠誘導肝癌細胞、黑色素瘤、畸胎瘤、白血病等癌細胞向正常細胞方向逆轉。這種癌細胞的逆轉不產生任何毒副作用。

(四)逆轉腫瘤藥物耐藥性

在治療腫瘤的過程中，發現臨牀化療失敗常與腫瘤細胞對化療藥物產生耐藥性有關。人蔘皂苷Rh2可以作為腫瘤耐藥逆轉劑提高化療藥物的抗腫瘤活性。據實驗結果例如人蔘皂苷Rh2在體外可以促進白血病耐藥細胞系 P388/ ADM 發生耐藥逆轉 ,從而提高了柔毛黴素和長春鹼的細胞毒作用。它可以使對紫衫醇產生耐藥性的多種乳腺癌細胞致敏。人蔘皂苷Rh2具有較強的抗腫瘤活性 ,可用於對多種抗腫瘤藥物產生耐藥性的癌症的治療.

(五)通過提高免疫力達到抗腫瘤目的

免疫功能是自身天然防禦疾病的屏障，免疫功能失調，則免疫監視功能失去作用，不能清除突變細胞，也是引發腫瘤的原因之一。人蔘皂苷Rh2能夠通過多種途徑調節和增強機體免疫功能，對免疫系統具有保護作用。人蔘皂苷Rh2可顯著提高IL-2活性，提高巨噬細胞的吞噬功能和NK細胞的殺傷活性，從而發揮抗腫瘤作用。對免疫系統具有保護作用是Rh2優於其他抗腫瘤藥物的一大特點。人蔘皂苷Rh2作為免疫調節因子，還可促進白蛋白、γ球蛋白的合成，提高T細胞和巨噬細胞的功能，因而能抑制腫瘤細胞的增殖，同時還能抑制正常淋巴細胞染色體突變，穩定免疫系統，達到抗腫瘤效果。

(六)抗腫瘤轉移

惡性腫瘤都具有高增殖性的特點，且容易通過淋巴、血液途徑發生轉移。主要的轉移方式有淋巴轉移、血液轉移、種植轉移。

通過人蔘皂苷Rh2對抗癌細胞轉移實驗研究發現，人蔘皂苷Rh2對小鼠B16一BL6黑色素瘤細胞高轉移株自發性肺部轉移具有顯著的抑制作用，Rh2在26，52mg/kg的劑量下的肺係數於對照組有顯著的差乒，Rh2在8．3，16．6 mg/kg的劑量下預先給藥，肺轉移抑制率為44% ，64%，其中16．6 mg/kg的劑量下肺轉移節結數與對照比較，具有明顯差異．

(七)與化療藥物聯用增效減毒

在治療腫瘤的過程中，發現臨牀化療失敗常與腫瘤細胞對化療藥物產生耐藥性有關。人蔘皂苷Rh2可以作為腫瘤耐藥逆轉劑提高化療藥物的抗腫瘤活性。一般的化療藥物不易進入癌細胞，癌細胞中有種P-糖蛋白可將化療藥物排出，造成癌細胞對化療藥物產生耐受性差，Rh2具有可親水及親油的特性，可以輕易進入細胞核內而殺死癌細胞。

尤其和傳統的化療藥物聯合應用時效果更好。當劑量為15. 0mg/ L 的 人蔘皂苷Rh2 與 0. 4 mg/ L 的順鉑 (DDP) 聯合使用時 ,對癌細胞的抑制率與十倍劑量 DDP (4. 0mg/ L) 的抑癌效果相同 ,説明人蔘皂苷Rh2 能大大提高 PC23M細胞對 DDP 的敏感性。其機理主要是二者通過不同途徑誘導腫瘤細胞凋亡，產生協同作用 ,從而提高了低劑量 DDP 誘導細胞凋亡的能力。

RH2抗疲勞研究

1959 年Poroekn 發現隨着工作時間延長，血液中尿素氮含量會明顯增加。可能是由於運動着的肌肉打破了靜止時的能量平衡，伴隨而生的是蛋白質和氨基酸分解代謝的加強，若激烈的運動還將存在核苷酸代謝的加強，從而使血中尿素氮增加。小鼠經不同強度運動後，其尿素氮含量的變化有一定規律：運動後一段時間內，尿素氮含量不同程度升高，隨時間的延長達到最高值，之後便逐漸降低，直到恢復正常水平，這與人類運動後尿素氮變化規律相似。因而觀察小鼠運動後的血尿素氮可以作為評價人蔘皂苷Rh2抗疲勞效果的指標之一。本研究中服用人蔘皂苷Rh2後的小鼠尿素氮含量降低，這與小鼠運動耐力試驗的結果是一致的。

試驗結果顯示，人蔘皂苷Rh2具有延長小鼠負重遊泳時間和增加小鼠糖原儲備或減少糖原消耗的作用，可降低運動後小鼠的血清尿素含量，對運動後小鼠的血乳酸升高有抑制作用，説明人蔘皂苷Rh2有較好的緩解體力疲勞的作用。

曹雪濱，黃河玲.人蔘皂貳在心血管系統藥理作用研究進展.河北中西醫結合雜誌.1999年版

王紅燕，徐餒緒，陳英傑.人蔘的化學成分研究的新進展.中國藥物化學雜誌

陳燕萍，.孟勤，.宋長春等:20 (S)一原人蔘二醇組皂普的製備及其轉化製取人蔘皂苷- Rh2.中國藥學雜誌.1997, 32 (5 )