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舒巴坦鈉

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舒巴坦鈉是由人工合成的不可逆性競爭型β-內酰胺酶抑制劑,通常與青黴素類頭孢菌素類藥物合用,使其避免被β-內酰胺酶破壞,加強了抗菌活力。適用於呼吸系統等感染。
中文名
舒巴坦鈉
外文名
Sulbactam Sodium
別    名
青黴烷碸
青黴碸
對    症
泌尿系統、皮膚軟組織

舒巴坦鈉簡介

【藥物名稱】舒巴坦鈉Sulbactam Sodium
【藥物別名】舒巴克坦鈉、陪他美 Penicillanic Acid Sulfone
舒巴坦鈉 舒巴坦鈉
【英文名稱】Sulbactam
【説 明】1氨苄西林鈉/舒巴坦鈉注射液⑴ 0.75g(含舒巴坦鈉0.25g+氨苄西林鈉0.5g) ⑵1.50g(含舒巴坦鈉0.50g+氨苄西林鈉1.0g)</P><P>
2頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉注射液⑴1.0g(含舒巴坦鈉0.5g+頭孢哌酮鈉0.5g) ⑵2.0g(含舒巴坦鈉1.0g+頭孢哌酮鈉1.0g) [1] 

舒巴坦鈉成分

化學名:(2S,5R)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3,2,0]庚烷-2-羧酸鈉-4,4-二氧化物
舒巴坦鈉結構式 舒巴坦鈉結構式
分子式:C8H10NNaO5S。分子量:255.22。結構式:
性狀:舒巴坦鈉為白色或類白色結晶性粉末;微有特臭,味微苦。在水中易溶,在甲醇中微溶,在乙醇中極微溶解,在丙酮或醋酸乙酯中幾乎不溶。 [1] 
舒巴坦為不可逆性競爭型β-內酰胺酶抑制劑,由合成法製取。該品為舒巴坦鈉鹽,按無水物計算,含舒巴坦(C8H11NO5S)應不得少於88.6%。

舒巴坦鈉合成路線

合成線路共1頁
68373-14-8
~92%
69388-84-7
文獻: : SANDOZ AG Patent: WO2009/53256 A2, 2009 ; Location in patent: Example 1 ;
762-04-9
76646-91-8
(2S,5R)-6,6-dib...
~77%
69388-84-7
文獻: : Leo Pharmaceutical Products Ltd. A/S Patent: US4816580 A1, 1989 ; [2] 
合成路線 合成路線

舒巴坦鈉製劑規格

氨苄西林鈉/舒巴坦鈉注射液⑴ 0.75g(含舒巴坦鈉0.25g+氨苄西林鈉0.5g) ⑵1.50g(含舒巴坦鈉0.50g+氨苄西林鈉1.0g)
貯法:室温下,避光、密閉、防潮保存。
頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉注射液⑴1.0g(含舒巴坦鈉0.5g+頭孢哌酮鈉0.5g) ⑵2.0g(含舒巴坦鈉1.0g+頭孢哌酮鈉1.0g)

舒巴坦鈉藥理毒理

該品為β內酰胺酶抑制劑,對β內酰胺酶抑制作用,可使青黴素類及頭孢菌素類藥物免遭酶的破壞,大大加強了抗菌活力。對葡萄球菌卡他球菌、奈瑟淋球菌、大腸桿菌、克雷白桿菌、嗜血桿菌及擬桿菌等的抗菌活性顯著增強。

舒巴坦鈉藥動學

舒巴坦鈉口服後吸收差。肌內注射0.5和1.0g,半小時後平均血藥峯濃度分別為13和28μg/mL。30分鐘靜脈滴注舒巴坦鈉0.5和1.0g,血藥峯濃度分別為20和43μg/mL。半衰期為1小時。同時給予氨苄西林舒巴坦血清濃度變化不大。
藥物吸收後分布廣泛,可滲入女性生殖器官、腸粘膜、腹腔液、組織間液等中,舒巴坦也可透過胎盤屏障,乳汁中亦可檢出舒巴坦。細菌性腦膜炎患者靜脈給舒巴坦鈉1g和氨苄西林0.8-2g,1~4小時後腦脊液中舒巴坦為0.5-12μg/mL。該品主要經腎隨尿液排出。注射給藥後6小時,約70%的藥物以原形經尿液排出,24小時尿中排出量為給藥量的85%。

舒巴坦鈉適應症

呼吸系統泌尿系統、皮膚軟組織、骨和關節部位感染和腹部感染以及敗血症等治療。單獨應用對淋球菌腦膜炎球菌的周圍感染有效;舒巴坦氨苄西林頭孢哌酮聯合治療敏感細菌所致的呼吸道、尿路、婦產科、腹腔內、皮膚軟組織、眼耳鼻喉科和骨關節感染以及敗血症、腦膜炎等。

舒巴坦鈉禁忌症

⑴交叉過敏反應:舒巴坦/氨苄西林禁用於對青黴類抗生素過敏者。
⑵舒巴坦/氨苄西林可透過胎盤到達胎兒,母乳中亦含有該品,雖其在孕婦、乳婦的應用尚無問題發生的報告 ,但應用時仍須權衡利弊。
腎功能減退病人應用該品時須適當減量;腎功能正常者每 6小時給藥一次,舒巴坦氨苄西林各 0.5g;腎小球濾過率為每分鐘 15~30ml、5~14ml和< 5ml時,給藥次數分別為每日2次、每日1次及隔日1次。
單核細胞增多症患者應用該品時皮疹發生率較高,該品一般不用於此病患者。

舒巴坦鈉不良反應

舒巴坦鈉不良反應發生率較低(約10%以下),用藥時需中止治療者僅0.7%。主要不良反應有:
⒈噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛等胃腸道症狀。
⒉大劑量且長期用藥偶見肝酶升高。
⒊大劑量且長期用藥時罕見貧血血小板減少白細胞減少
⒋用藥時可出現注射區疼痛、硬結;給藥速度過快可致血栓性靜脈炎
⒌此外尚有用藥後致瘙癢皮疹頭痛頭暈的報道。
另外,實驗室檢查異常者有轉氨酶(AST9.3%,ALT8.9%)、鹼性磷酸酶乳酸脱氫酶升高等。可能引起過敏反應:皮疹,藥熱,面部潮紅或蒼白,氣喘,心悸胸悶,腹痛,過敏性休克.

舒巴坦鈉相互作用

⒈舒巴坦鈉與青黴素類頭孢菌素類抗生素合用時有協同抗菌作用。可使對青黴素類和頭孢菌素類抗生素耐藥的金黃色葡萄球菌流感桿菌大腸桿菌脆弱類桿菌等的最小抑菌濃度(MIC)降到敏感範圍之內。
⒉舒巴坦鈉與氨基糖苷類抗生素合用時,有協同抗菌作用。
丙磺舒可減少舒巴坦經腎的排泄,兩者合用時可升高舒巴坦的血藥濃度
別嘌醇與舒巴坦鈉合用可使皮疹發生率增高。
用法用量】目前國內生產的舒巴坦鈉產品主要為供靜脈或肌內注射用的氨苄西林鈉/舒巴坦鈉、頭孢哌酮鈉/舒巴坦鈉聯合制劑。以下以氨苄西林鈉/舒巴坦鈉為例説明其用法與用量。
·成人
·常規劑量(含最大量、極量
⒈成人每日劑量(舒巴坦及氨苄西林聯合劑量)為1.5-12g,分為每6小時或8小時給藥1次,靜脈滴注15-30分鐘。對不太嚴重感染可每12小時給藥一次。舒巴坦的每日劑量不能超過4g。病情嚴重者(如腦膜炎)可增加氨苄西林劑量,但不增加舒巴坦劑量。
⒉預防外科手術感染:在誘導麻醉時予以舒巴坦/氨苄西林聯合制劑1.5-3g,必要時每6小時重複一次,至24小時為止。
成人每日劑量(舒巴坦及氨苄西林聯合劑量)為1.5-12g,分為每6小時或8小時給藥1次。對不太嚴重感染可每12小時給藥一次。舒巴坦的每日劑量不能超過4g。靜脈注射時間至少3分鐘。
·肌內注射
成人每日劑量(舒巴坦及氨苄西林聯合劑量)為1.5-12g,分為每6小時或8小時給藥1次。對不太嚴重感染可每12小時給藥一次。舒巴坦的每日劑量不能超過4g。
·腎功能不全時劑量
腎功能減退病人應用該品時須適當減量。腎小球濾過率為每分鐘15-30mL、5-14mL和小於5mL時,給藥次數分別為每日2次、每日1次和隔日1次。
·兒童
·常規劑量(含最大量、極量
·靜脈滴注
靜脈滴注15-30分鐘。
·靜脈注射
靜脈注射時間至少3分鐘。
·肌內注射

舒巴坦鈉給藥説明

⒈舒巴坦鈉與氨基酸輸液、血液製品、蛋白水解物屬配伍禁忌
⒉舒巴坦鈉與氨基糖苷類抗生素屬配伍禁忌,聯用時,嚴禁將二者混合於同一溶器中。
⒊舒巴坦鈉在糖類溶液中穩定性較差,溶液應現配現用。肌內注射溶液應在配製後1小時內用完。
⒋該品肌內注射給藥時應作深部肌注,並配以0.5%利多卡因溶解以減少疼痛。

舒巴坦鈉注意事項

注意:凡對青黴素過敏者禁用。
舒巴坦鈉與青黴素類藥有交叉過敏。對青黴類抗生素過敏者禁用。孕婦、哺乳期婦女應慎用。嚴重肝、腎功能障礙患者慎用。單核細胞增多症患者慎用。高鈉血癥患者慎用。
藥物對檢驗值或診斷的影響:少數患者用藥後可出現轉氨酶鹼性磷酸酶乳酸脱氫酶升高;血小板白細胞減少等。用藥前後及用藥時應當檢查或監測的項目:長期用藥時應定期檢查肝、腎功能和血象等。
該品為(2S,5R)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-羧酸鈉-4,4-二氧
化物。按無水物計算,含舒巴坦鈉(C8H11NO5S)應不得少於88.6%。

舒巴坦鈉性狀

該品為白色或類白色粉末或結晶性粉末;微有特臭;味微苦。
該品在水中易溶,在甲醇中微溶,在乙醇丙酮或醋酸乙酯中幾乎不溶。
比旋度 取該品,精密稱定,加水溶解並製成每1ml中含10mg的溶液,依法測定(附錄Ⅵ E),比
旋度為+223°至+237°。

舒巴坦鈉鑑別

⑴含量測定項下記錄的色譜圖供試品主峯的保留時間應與舒巴坦對照品峯的保留
時間一致。
⑵該品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集509圖)一致。
⑶該品顯鈉鹽的鑑別反應(附錄Ⅲ)。

舒巴坦鈉檢查

溶液的澄清度與顏色 取該品5份,各0.3g,分別加水5ml溶解,溶液應澄清無色;如顯
渾濁,與1號濁度標準液(附錄Ⅸ B)比較,均不得更濃;如顯色,與黃色或黃綠色3號標準比色液(附錄
Ⅸ A 第一法)比較,均不得更深。
水分 取該品,照水分測定法(附錄Ⅷ M 第一法 A)測定,含水分不得過1.0%。
結晶性 取該品少許,依法檢查(附錄Ⅸ D),應符合規定。
重金屬 取該品,依法檢查(附錄Ⅷ H 第一法),含重金屬不得過百萬分之二十。
熱原 取該品,加滅菌注射用水製成每1ml中含20mg的溶液,依法檢查(附錄Ⅺ D),劑量按家兔
體重
每1kg注射1ml,應符合規定。
無菌 取該品,分別加入100ml0.9%無菌氯化鈉溶液中使溶解,用薄膜過濾法處理後,依法檢查
(附錄Ⅺ H),應符合規定。
含量測定】照高效液相色譜法(附錄Ⅴ D))測定。
色譜條件與系統適用性試驗 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以0.005mol/L四丁基氫氧化銨
溶液(取40%四丁基氫氧化銨溶液6.6ml,加水稀釋至1800ml,用1mol/L磷酸溶液調節pH值至5.0±
0.1,再加水稀釋至2000ml,搖勻)-乙腈(1650:350)為流動相;流速為每分鐘1ml;檢測波長為
230nm,理論板數按舒巴坦峯計算,應不低於3500。拖尾因子不大於1.5,舒巴坦峯與其他雜質峯之間
分離度應符合規定。
測定法 取該品約55mg,精密稱定,置50ml量瓶中,加流動相溶解並稀釋至刻度,搖勻,取10μl
注入液相色譜儀,記錄色譜圖;另取舒巴坦對照品適量,加流動相製成每1ml中含1mg的溶液,同法測
定,按外標法峯面積計算供試品中C8H11NO5S的含量。
【類別】β內酰胺酶抑制藥。
【貯藏】嚴封,在陰涼乾燥處保存。
【製劑】⑴注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉⑵注射用氨苄西林鈉舒巴坦鈉
參考資料