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頭孢哌酮鈉
鎖定
頭孢哌酮鈉（Cefoperazone sodium），是一種有機化合物，化學式為C25H26N9NaO8S2，為第三代頭孢菌素，對大腸埃希菌、克雷白菌屬、變形桿菌屬、傷寒沙門菌、志賀菌屬、枸櫞酸桿菌屬等腸桿菌科細菌和銅綠假單胞菌有良好抗菌作用，對產氣腸桿菌、陰溝腸桿菌、鼠傷寒桿菌和不動桿菌屬等的作用較差。流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌和腦膜炎奈瑟菌對本品高度敏感。本品對各組鏈球菌、肺炎球菌亦有良好作用，對葡萄球菌（甲氧西林敏感株）僅具中度作用，腸球菌屬耐藥。頭孢哌酮對多數革蘭陽性厭氧菌和某些革蘭陰性厭氧菌有良好作用，脆弱擬桿菌對本品耐藥。在腦膜發炎時，可進入腦脊液。
- 中文名
- 頭孢哌酮鈉
- 外文名
- Cefoperazone sodium
- 化學式
- C25H26N9NaO8S2
- 分子量
- 667.649
- CAS登錄號
- 62893-20-3
- EINECS登錄號
- 263-751-5
- 熔 點
- 200 至 202 ℃
- 水溶性
- 可溶
- 外 觀
- 淡米色粉末
- 安全性描述
- S22；S36/37
- 危險性符號
- Xn
- 危險性描述
- R42/43
頭孢哌酮鈉化合物簡介
頭孢哌酮鈉基本信息
化學式：C25H26N9NaO8S2
分子量：667.649
CAS號：62893-20-3
EINECS號：263-751-5
頭孢哌酮鈉理化性質
熔點：200-202℃
頭孢哌酮鈉化學數據
疏水參數計算參考值（XlogP）：
氫鍵供體數量：3
氫鍵受體數量：11
旋轉化學鍵數量：9
拓撲分子極性表面積（TPSA）：223
重原子數量：45
表面電荷：0
複雜度：1250
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：3
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：0
不確定化學鍵立構中心數量：0
頭孢哌酮鈉藥品簡介
頭孢哌酮鈉適應症
用於各種敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、腹膜、胸膜、皮膚和軟組織、骨和關節、五官等部位的感染，還可用於敗血症和腦膜炎等。
頭孢哌酮鈉用法用量
成人：每日2～4g，分2次給予，靜注或靜滴。重症每日可用6～8g，分2～4次給予。
頭孢哌酮鈉不良反應
過敏反應可致皮疹、發熱、瘙癢等。消化系統出現食慾缺乏、噁心、嘔吐、腹瀉等。肝功能異常。一過性血尿素氮和肌酸酐增高。偶見白細胞、中性粒細胞、血小板減少，嗜酸性粒細胞增多。長期用藥可致二重感染，如念珠菌病、假膜性腸炎等。可干擾體內維生素K的代謝，造成出血傾向，大劑量或長期用藥時尤應注意。
頭孢哌酮鈉注意事項
對青黴素過敏和過敏體質者慎用。本品可透過胎盤，少量可經乳汁排出，妊娠及哺乳期婦女用藥應權衡利弊。
頭孢哌酮鈉用藥禁忌
對頭孢菌素過敏者禁用。肝功能不全及膽道阻塞患者禁用。
頭孢哌酮鈉相互作用
與氨基糖苷類合用，對大腸桿菌、銅綠假單胞菌某些敏感菌株有協同抗菌作用，但不得在同一容器中混合，應分開給予。與非甾體鎮痛藥、血小板聚集抑制藥合用，可增加出血的危險性。與氨基糖苷類、其他頭孢菌素或強利尿劑同用，可能增加腎毒性。與抗凝藥或溶栓藥同用，可干擾維生素K代謝，導致低凝血酶原血癥。
説明：上述內容僅作為介紹，藥物使用必須經正規醫院在醫生指導下進行。
頭孢哌酮鈉藥典信息
頭孢哌酮鈉基本信息
本品為(6R,7R)-3-[[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基]-7-[(R)-2-(4-乙基-2,3-二氧代-1-哌嗪碳酰氨基)-2-對羥基苯基-乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽，按無水物計算，含頭孢哌酮（C15H27N9O8S2）不得少於88.0%。
頭孢哌酮鈉性狀
本品為白色至微黃色粉末或結晶性粉末，無臭，有引濕性。
本品在水中易溶，在甲醇中略溶，在乙醇中極微溶解，在丙酮或乙酸乙酯中不溶。
比旋度
取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-15°至-25°。
頭孢哌酮鈉鑑別
1、照薄層色譜法（通則0502）試驗。
供試品溶液：取本品約0.5g，加水5mL振搖使溶解，用75%乙醇溶液稀釋製成每1mL中約含頭孢哌酮10mg的溶液。
對照品溶液：取頭孢哌酮對照品適量，加pH7.0磷酸鹽緩衝液適量使溶解，用75%乙醇溶液稀釋製成每1mL中約含孢哌酮10mg的溶液。
系統適用性溶液：取頭孢哌酮對照品和頭孢唑林對照品各適量，加pH7.0磷酸鹽緩衝液適量使溶解，用75%乙醇溶液稀釋製成每1mL中約含頭孢哌酮和頭孢唑啉各10mg的溶液。
色譜條件：採用硅膠GF254薄層板，以乙酸乙酯-丙酮-醋酸-水（5:2:2:1）為展開劑。
測定法：吸取上述三種溶液各2µL，分別點於同一薄層板上，展開，晾乾，先置紫外燈254nm下檢視，再置碘蒸氣中顯色。
系統適用性要求：系統適用性溶液應顯示兩個清晰分離的斑點。
結果判定：供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液主斑點相同。
2、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集1089圖）一致。
4、本品顯鈉鹽鑑別1的反應（通則0301）。
以上1、2兩項可選做一項。
頭孢哌酮鈉檢查
酸度
取本品，加水製成每1mL中約含頭孢哌酮0.25g的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為4.5~6.5。
溶液的澄清度
取本品5份，各0.60g，分別加水5mL使溶解，溶液應澄清，如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，均不得更濃。
吸光度
取本品約1.0g，精密稱定，置10mL量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在430nm的波長處測定吸光度，不得過0.15。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。
供試品溶液：取本品，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.5mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液1mlL，置100mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液：取雜質A對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中含15µg的溶液。
系統適用性溶液：取頭孢哌酮對照品、雜質A對照品（先以乙腈溶解）及頭孢哌酮S異構體對照品適量，加少量磷酸鹽緩衝液（取0.2mol/L磷酸二氫鈉溶液39.0mL與0.2mol/L磷酸氫二鈉溶液61.0mL，混勻，用磷酸調節pH值至7.0）溶解，再用流動相稀釋製成每1mL中各含0.2mg的混合溶液。
色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以三乙胺醋酸溶液（取三乙胺14mL與冰醋酸5.7mL，加水稀釋至 100mL，搖勻）-乙腈-水（1.2:120:880），並用冰醋酸調節pH值至3.0±0.2為流動相，檢測波長為254nm，進樣體積20µL。
系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，按雜質A、 頭孢哌酮和頭孢哌酮S異構體的順序出峯，各峯之間的分離度均應符合要求。
測定法：精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的4倍。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，雜質A按外標法以峯面積計算，不得過3.0%，其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的2倍（2.0%），其他各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的3倍（3.0%），小於對照溶液主峯面積0.1倍的峯忽略不計。
頭抱眽酮聚合物
照分子排阻色譜法（通則0514）測定，臨用新制 。
供試品溶液：取本品約0.2g，精密稱定，置10mL量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。
對照溶液：取頭孢哌酮對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含頭孢哌酮0.1mg的溶液。
系統適用性溶液（1）：取藍色葡聚糖2000適量，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含1mg的溶液。
系統適用性溶液（2）：稱取頭孢哌酮鈉約O.2g，置10mL量瓶中，加系統適用性溶液（1）溶解並稀釋至刻度，搖勻。
色譜條件：用葡聚糖凝膠G-10（40~120µm）為填充劑，玻璃柱內徑1.0 ~1.4cm，柱長30~40cm，以pH7.0的0.1mol/L磷酸鹽緩衝液[0.1mol/L磷酸氫二鈉溶液-0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液（61:39）]為流動相A，以水為流動相B，流速約為每分鐘1.5mL，檢測波長為254nm，進樣體積100~200µL。
系統適用性要求：系統適用性溶液（1）分別在以流動相A與流動相B為流動相記錄的色譜圖中，按藍色葡聚糖2000峯計算，理論板數均不低於300，拖尾因子均應小於2.0，藍色葡聚糖2000的保留時間比值應在0.93~1.07之間。系統適用性溶液（2）在以流動相A為流動相記錄的色譜圖中，高聚體的峯高與單體和高聚體之間的谷高比應大於2.0。對照溶液色譜圖中主峯與供試品溶液色譜圖中聚合物峯與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000的保留時間的比值均應在0.93~1.07之間。以流動相B為流動相，精密量取對照溶液連續進樣5次，峯面積的相對標準偏差應不大於5.0%。
測定法：以流動相A為流動相，精密量取供試品溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖，以流動相B為流動相，精密量取對照溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
限度：按外標法以頭孢哌酮峯面積計算，含頭孢哌酮聚合物的量不得過0.4%。
殘留溶劑
照殘留溶劑測定法（通則0861）測定。
內標溶液：稱取丁酮適量，用水稀釋製成每1mL中約含0.2mg的溶液。
供試品溶液（1）：取本品約1.0g，精密稱定，置10mL量瓶中，加內標溶液使溶解並稀釋至刻度，搖勻。
供試品溶液：精密量取供試品溶液（1）與內標溶液各2mL，置頂空瓶中，密封。
對照品溶液：分別取各溶劑適量，精密稱定，用內標溶液定量稀釋製成每1mL中含丙酮2mg，乙醇、異丙醇、正丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、甲基異丁基酮各0.5mg，甲醇、環己烷各0.3mg，四氫呋喃70µg，二氯甲烷60µg，乙腈41µg的混合對照品溶液，精密量取混合對照品溶液與供試品溶液（1）各2mL，置頂空瓶中，密封。
系統適用性溶液：稱取乙腈、丙酮和異丙醇各適量，用內標溶液稀釋製成每1mL中約含丙酮、異丙醇各500µg，乙腈40µg的溶液，精密量取5m，置頂空瓶中，密封。
色譜條件：以100%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，柱温為40°C，維持15分鐘，進樣口温度為200℃，檢測器温度為250℃，頂空瓶平衡温度為70°C，平衡時間為30分鐘。
系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，按乙腈、丙酮、異丙醇和丁酮（內標）順序出峯，乙腈、丙酮和異丙醇峯之間的分離度均應符合要求。
測定法：首先取甲烷氣體頂空進樣，記錄甲烷的保留時間作為色譜系統的死時間（t0），再取供試品溶液頂空進樣，記錄色譜圖，供試品溶液色譜圖中如有色譜峯，按下式計算各色譜峯的保留時間（tR）相對於丁酮保留時間[tR(丁酮)］的相對調整保留時間（RART）：
將得到的RART值與附表的RART值比較，確定供試品中的殘留溶劑種類，再製備相應的對照品溶液，取對照品溶液頂空進樣，記錄色譜圖。
限度：按標準加入法以峯面積計算，丙酮的殘留量不得過2.0%，乙醇、異丙醇、正丙醇、正丁醇、乙酸乙酯、甲基異丁基酮、甲醇、環幾萬、四氫呋喃、二氯甲烷與乙肼的殘留屬均應符合規定。
水分
取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過5.0%。
重金屬
取本品1.0g，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之十。
可見異物
取本品5份，各3.0g，加微粒檢查用水溶解後，依法檢查（通則0904），應符合規定。（供無菌分裝用）
不溶性微粒
取本品，加微粒檢查用水製成每1mL中含30mg的溶液，依法檢查（通則0903），每1g含10µm及10µm以上的微粒不得過6000粒，含25µm及25µm以上的微粒不得過600粒。（供無菌分裝用）
細菌內毒素
取本品，依法檢查（通則1143），每1mg頭孢哌酮中含內毒素的量應小於0.050EU。（供注射用）
無菌
取本品，用適宜溶劑溶解並稀釋後，經薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應符合規定。（供無菌分裝用）
頭孢哌酮鈉含量測定
照高效液相色譜法（通則0512）測定。
磷酸鹽緩衝液
取0.2mol/L磷酸二氫鈉溶液39.0mL與0.2mol/L磷酸氫二鈉溶液61.0mL，混勻，用磷酸調節pH值至7.0。
供試品溶液
取本品適量（約相當於頭孢哌酮50mg），精密稱定，置100mL量瓶中，先加磷酸鹽緩衝液適量助溶後，再用流動相稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液
取頭孢哌酮對照品適量，精密稱定，先加磷酸鹽緩衝液適量助溶後，再用流動相定量稀釋製成每1mL中約含0.5mg的溶液。
系統適用性溶液、色譜條件與系統適用性要求
見有關物質項下。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標法以峯面積計算。
頭孢哌酮鈉類別
β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。
頭孢哌酮鈉貯藏
密封，冷處保存。
頭孢哌酮鈉製劑
頭孢哌酮鈉安全信息
頭孢哌酮鈉安全術語
S22：Do not breathe dust.
不要吸入粉塵。
S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.
穿戴適當的防護服和手套。
頭孢哌酮鈉風險術語
R42/43：May cause sensitization by inhalation and skin contact.
吸入和皮膚接觸可能引起過敏。
- 參考資料
-
- 1. 頭孢哌酮鈉 ．化源網[引用日期2023-02-01]
- 2. 中國藥典委員會．中華人民共和國藥典（二部）：中國醫藥科技出版社，2020：P337
