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戈謝病
鎖定
戈謝病(GD)即葡糖腦苷脂病,是一種家族性糖脂代謝疾病,為染色體隱性遺傳,是溶酶體沉積病中最常見的一種。葡糖腦苷脂是一種可溶性的糖脂類物質,是細胞的組成成分之一,在人體內廣泛存在。由於葡糖腦苷脂酶的缺乏而引起葡糖腦苷脂在肝、脾、骨骼和中樞神經系統的單核-巨噬細胞內蓄積而發病,產生相應的臨牀表現。戈謝病在世界各地均有發病。猶太人羣發病率較高。我國在1948年首次報道以來,各地均有報告,尤其河北、山東、河南及遼寧病例報告較多。
2018年5月11日,國家衞生健康委員會等5部門聯合制定了《第一批罕見病目錄》,戈謝病被收錄其中。
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- 就診科室
- 血液內科
- 常見病因
- 常染色體隱性遺傳
- 常見症狀
- 生長髮育落後、肝脾腫大、意識改變、驚厥等
戈謝病病因
戈謝病為常染色體隱性遺傳,致病基因位於1號染色體。目前發現位於染色體1q21的GBA基因點突變。GBA基因可見到錯義突變、剪接突變、轉移突變、基因缺失、基因與假基因融合等,導致葡糖腦苷脂酶的催化功能和穩定性下降,使大量的葡糖腦苷脂在肝、脾、骨骼、肺和腦組織的單核-巨噬細胞中蓄積,形成典型的戈謝細胞
[2]
。不同的人種基因型的變異不同。少數患者可能為激活蛋白缺陷。
戈謝病臨牀表現
根據戈謝病發病的急緩、內臟受累程度及有無神經系統症狀將其分為三種類型:慢性型(非神經型、成人型、Ⅰ型)、急性型(Ⅱ型、神經型)、亞急性型(Ⅲ型、神經型)。同時根據亞急性型臨牀表現又分為Ⅲa、Ⅲb、Ⅲc。
由於葡糖腦苷脂酶缺乏的程度不同,臨牀表現會較大的差異。主要表現:①生長髮育落後於同齡人,甚至倒退;②肝脾進行性腫大,尤以脾大更明顯,出現脾功能亢進、門脈高壓;③骨和關節受累,可見病理性骨折;④皮膚表現為魚鱗樣皮膚改變,暴露部位皮膚可見棕黃色斑;⑤中樞神經系統受侵犯出現意識改變、語言障礙、行走困難、驚厥發作等;⑥肺部受累有咳嗽、呼吸困難、肺動脈高壓;⑦眼部受累表現眼球運動失調、水平注視困難、斜視等。
戈謝病檢查
1.血常規
2.組織病理學檢查
骨髓細胞塗片的尾部找到戈謝細胞。戈謝細胞體積大,直徑約20~80μm,多呈卵圓形,含有一或數個偏心胞核,核染色質粗糙,胞漿量多,呈淡藍色,充滿交織成網狀或洋葱皮樣的條紋結構。細胞做糖原和酸性磷酸酶染色呈陽性。電鏡檢查可見細胞胞漿中有特異性的管狀的腦苷脂包涵體。在肝、脾及淋巴結中也可找到戈謝細胞。
3.β-葡糖腦苷脂酶活性測定
測定白細胞或培養的皮膚成纖維細胞中β-葡糖腦苷脂酶活性。Ⅰ型酶活性相當於正常人12%~45%;Ⅱ型酶活性極低,幾乎測不出;Ⅲ型酶相當於正常人13%~20%。酶活性測定最好同時與患兒的雙親一起檢測更有意義。
4.X線檢查
5.基因分析
通過基因突變型的分析可助診斷。
6.生化檢查
血清酸性磷酸酶增高。
戈謝病診斷
戈謝病治療
1.脾切除
適用於巨脾,伴脾功能亢進者,年齡在4~5歲或5歲以上,可以改善臨牀症狀。對於Ⅰ型和Ⅲ型部分患者建議脾切除術。
2.酶替代治療
3.基因治療
4.對症治療
包括支持、營養、輸血等。對Ⅱ型患者還需止痛、解痙等。
戈謝病預後
戈謝病Ⅱ型多於發病後1年內死於繼發性感染,少數患者可存活2年以上。
戈謝病Ⅲ型多由於神經系統症狀較重,死於併發症。
- 參考資料
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- 1. 關於公佈第一批罕見病目錄的通知 .醫政醫管局[引用日期2018-06-11]
- 2. 中國戈謝病診治專家共識(2015) .中華兒科雜誌[引用日期2023-11-25]
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