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基因測序
鎖定
- 中文名
- 基因測序
- 樣 本
- 血液或唾液
- 作 用
- 測定基因序列,預測疾病患病率
- 示 例
- 癌症、白血病
- 國內現狀
- 基因測序未全面用於臨牀檢測標準
基因測序技術原理
基因測序(9張)
這種技術組合,使研究人員能夠在短短2小時內獲取基因信息。而使用傳統的光學測序技術需等待數週乃至數月後才能得到結果,同時,檢測一次的費用也降到了最低1千美元。
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基因測序操作設備
過長的測序週期以及上萬美元的儀器成本,成了阻礙基因測序進入尋常百姓家的障礙。而運用新技術的基因測序儀大大降低了基因組測序的門檻,使得更多研究人員能夠使用這項技術開發多種應用。
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總部位於美國加州的生命技術公司(Life Technologies),最近正在中國推出台式基因測序儀Ion Proton,並稱這款產品可在一天時間內完成個人全基因組測序。這意味着基因測序技術有望走進臨牀實踐,普通老百姓也能得知自己的基因序列。 但是,這款產品還未獲得FDA(美國食品及藥物管理局)和CFDA(中國國家食品藥品監督管理局)的權威認證,其具體作用還有待檢驗。
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總部位於深圳的基因組學研究中心華大基因2013年完成對人類全基因組精準測序的創新領導者Complete Genomics(簡稱“CG”)公司的收購,2015年CG推出一款完全集成式的“超級測序儀”Revolocity™,澳大利亞健康服務公司Mater和荷蘭奈梅亨大學醫學中心成為Revolocity™測序系統的首批用户。
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華大基因擁有Complete Genomics,Illumina HiSeq,ABI SOLiD System,Roche GS FLX Platform,Ion Torrent及Ion Proton等新一代測序平台。其中Complete Genomics測序平台華大基因完全擁有自主知識產權。
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基因測序主要功能
基因測序廣為人知的還有針對唐氏綜合徵篩查的無創產前基因檢測。只需要採集孕婦的外周血,通過對血液中游離DNA(包括胎兒遊離DNA)進行測序,並將測序結果進行生物學分析,從而得出胎兒是否患有染色體數目異常的疾病,包括常見的21-三體綜合徵(唐氏綜合徵)、18-三體綜合徵(愛德華氏綜合徵)和13-三體綜合徵(Patau綜合徵)。
最近公眾關注的H7N9,就是中國科學家通過基因測序等技術手段,發現的一種新型重配禽流感病毒。
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近年間,基因測序從實驗室走入臨牀,甚至逐漸成為全球醫學界熱門的話題。其中一個很重要的原因,是“名人效應”,蘋果公司創始人喬布斯和影星安吉麗娜·朱莉都曾採用基因測序方法希望抵禦癌症的侵襲,朱莉還為此預防性地切除自己的乳腺。喬布斯雖然仍因癌症去世,但他生前接受的全基因測序,已成為很多國家富人追捧的高端體檢服務。
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基因測序應用領域
英國倫敦大學學院和美國羅格斯大學的聯合研究團隊,將基因測序技術和超級計算機技術相結合,試圖探索解決這一命題。研究人員把艾滋病(HIV)蛋白酶分子作為對象,酶在不同人體中形狀略有不同,尤其是在蛋白質活動區,在那裏酶完成切片並構成了下一個病毒,進而形成特定的病毒基因序列。如果知道了酶的形狀,就可以找到相應的藥物來阻止這一過程。研究人員通過模擬人體中不同形狀的艾滋病病毒感染的關鍵蛋白質,演示了由計算機優化給出的多種艾滋病治療藥物療效的排序清單。英國倫敦大學學院的皮特.柯文尼教授稱:“有可能通過病人的基因組序列,推斷出酶的形狀,構建準確的蛋白質三維結構,篩選匹配藥物,並將結果告訴主治醫生給出最優處方。”研究團隊已採用這一思路,對市場上在用的9種艾滋病治療藥物中的7種進行了排序驗證。
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科學家表示實際工作遠比看起來複雜。他們建立的50多個模擬模型,就要配有5000個處理器的計算機不停的計算12-18個小時,還要對計算結果做大量的數據分析,才能給出藥物的排序。通用計算機技術很難勝任這樣的工作,樂觀的看,依當前計算機技術發展速度看,也許十年後真能實現計算機為病人“抓藥”。
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基因測序產生背景
史蒂夫·喬布斯曾接受過全基因測序
基因測序,本是一種實驗室研究技術手段,因“名人效應”應用於高端體檢、產前診斷等領域,價格不菲。基因測序最廣為人知的,是影星安吉麗娜·朱莉通過基因檢測,選擇手術切除乳腺以降低患乳腺癌風險。2011年去世的蘋果公司創始人史蒂夫·喬布斯患癌時,也曾接受過全基因測序。
基因測序挽救兩兄妹
在孩子們兩歲的時候,他們被確診為腦癱。在精心的治療和護理之下,這對雙胞胎的病情似乎得到了控制。然而,5歲半的時候,雙胞胎的病情又開始惡化。女孩艾麗西斯的眼珠開始上翻,手也無法正常下垂;男孩諾亞則是一天24小時地不斷嘔吐。他們甚至無法像正常人一樣走路、説話。
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2003年,機緣巧合,這對雙胞胎和他們的哥哥以及父母進行了一次基因測序。經過對比分析,最終發現雙胞胎致病的罪魁禍首是體內一種還原酶發生了基因突變。它破壞了產生多巴胺以及其他兩種神經遞質的細胞途徑。
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找到病因後,醫生立刻做出了精確的治療方案。一個月後,這對雙胞胎被治癒。讓這對雙胞胎重獲健康的,便是來自於生命技術公司的基因測序技術。
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與個體嬰兒原始基因對比,鎖定病變基因
現階段對於同一種疾病的基因篩查,主要為已知的疾病相關的公共突變基因篩查,而對於絕大多數人不是公共位點的突變基因,要通過基因檢測查找出個體特異性基因突變的位點就非常困難。
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對於尋找個體特異性的基因突變位點來説,將發病後的基因與個體嬰兒原始的正常基因樣本對比,是最簡便,也是最快捷的找尋方法,對於個體一生來説,只有嬰兒基因是未受到外界環境廣泛影響的,因此,在嬰兒出生時進行嬰兒基因保存,在疾病發生時能利用基因測序技術,對比查找基因突變位點,幫助醫生鎖定病變基因。
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在抓捕本·拉登時,測序儀就幫上了大忙。美國海軍特種部隊在巴基斯坦首都伊斯蘭堡擊斃了拉登。除了震驚之外,很多民眾好奇美軍是如何確定拉登的身份的。利用生命技術公司提供的基因測序技術,美軍和美國中央情報局首先提取了拉登的DNA,然後再將DNA與來自拉登家人的DNA參照樣本對比,最終確定了拉登的身份。
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基因測序主要問題
基因測序是把雙刃劍
基因測序雖然是一種很好的治療手段,但是中國科學院北京基因組研究所教授甄二真表示,從應用的角度來説,科學家只確定了部分的基因位點與疾病的確切關係,也就是説真正可以用於臨牀診斷和指導治療的基因檢測並不多。要想真正用基因來診病,還需要時間。
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基因測序就像一把雙刃劍,如果運用得不得法,它也有消極的一面。若全基因的檢測普及,含有基因缺陷的人的信息,一旦落入被測者僱主的手中,將對他的生活產生不良影響。
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而且基因測序尚不確定是個性化治療的唯一基礎,其他還包括基因治療等其他技術基礎。更重要的是,對於任何基因測序的設備來説,用於臨牀前必須對其可靠性和可重複性做好完備的臨牀試驗,並且取得FDA和CFDA的權威認證。
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基因測序法律規定
只需一滴血或一點唾液,就能預測罹患多種疾病,如癌症或白血病,國家食品藥品監督管理總局、中華人民共和國國家衞生和計劃生育委員會聯合發出通知,要求在相關准入標準、管理規範出台以前,任何醫療機構不得開展基因測序臨牀應用;已經開展的,要立即停止。
基因測序部委表示
基因測序安全風險
國家食藥總局還表示,國內已有多家企業從事基因測序相關產品的研究,並應用於臨牀,還有擴大趨勢,但這些產品無一通過國家對醫療器械的審評審批和註冊,依法應叫停其臨牀使用。兩部委聯合“叫停”基因測序技術臨牀應用引發輿論關注。
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各國對基因測序多審慎推進
PCR、生物芯片等基因檢測技術早已在臨牀廣泛應用,其臨牀使用產品作為醫療器械,無論在國內外都有批准。國家食藥總局醫療器械註冊司相關負責人介紹,從2008年,我國已陸續批准多種可用於基因檢測的產品及配套儀器,如遺傳性耳聾基因檢測試劑、人乳頭瘤病毒(HPV)DNA檢測試劑,及臨牀使用的與腫瘤個體化用藥相關基因突變檢測相關的多種試劑。
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然而,作為當代基因檢測技術的研究前沿,(第二代)基因測序技術及產品問世以來,各國衞生健康和食品藥品監管部門對其在臨牀醫學領域的應用和發展無不關注,但多采取審慎推進態度。以美國為例,直到2013年11月,美國食品藥品管理局(FDA)才批准首個應用二代測序技術的用於“囊性纖維化疾病”的診斷產品,包括相關的儀器及試劑。同樣,在我國,上述負責人表示,國家尚未批准註冊過基於(第二代)基因測序技術的相關醫療器械。
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申請註冊需先開展臨牀試驗
基因測序診斷相關產品包括基因測序儀、相關診斷試劑和軟件。國家食藥總局介紹,用於臨牀檢測的基因測序儀、診斷軟件產品,應按照《醫療器械註冊管理辦法》的相關程序和要求申請註冊;相關體外診斷試劑,可按照《體外診斷試劑註冊管理辦法(試行)》申請註冊。上述產品申請審批註冊,還需要先在醫療機構開展一定樣本數的臨牀試驗,以驗證安全性和有效性。
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為鼓勵醫療器械的研究和創新,國家食藥總局2014年2月還印發了《創新醫療器械特別審批程序(試行)》。國家食藥總局在迴應中表示,若申請註冊的基因測序臨牀診斷產品符合創新醫療器械定義,可按照“早期介入、專人負責、科學審批”的原則,在標準不降低、程序不減少的前提下優先審評審批,“支持、鼓勵前沿技術和產品在通過安全性、有效性評價的基礎上儘早惠及公眾”。
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基因測序首次獲准
國家食藥總局表示,經審查,批准的BGISEQ-1000基因測序儀、BGISEQ-100基因測序儀和胎兒染色體非整倍體(T21、T18、T13)檢測試劑盒(聯合探針錨定連接測序法)、胎兒染色體非整倍體(T21、T18、T13)檢測試劑盒(半導體測序法)醫療器械註冊。
基因測序發展狀況
基因測序國外
美國由多個財團共同投資組建的某生物高科技產業公司,一直專注於生物高科技領域的研發與服務。集團擁有非常雄厚的實力,同時在全美涉足多個領域的發展。其中一家財團擁有3家電子芯片高科技公司,擁有60多位全美一流的科研人員,擁有13個博士,並有3個諾貝爾獎獲得者;另外的財團一家擁有的能源公司在美國落基山脈地區的7個州涉足石油的開採開發貿易;另一家擁有的農業開發在美國西部屬於最大的農場之一。
“21世紀是基因的世紀”。隨着基因技術的不斷突破,個體通過檢測基因來預知自己的未來健康狀況,有針對性地進行保健和治療,顛覆了傳統的健康觀念,幫助人們從被動預防治療走向主動預知健康,這是一次醫學史上的全新改變。權威調查顯示,基因檢測市場比保健市場更為龐大,未來將達到幾百萬億美元的市場。美國2007年有500萬人接受基因檢測,達到30億美元的市場收益。在英國,基因檢測已經在健康超市出現,英美等發達國家基因檢測就像體檢一樣普及。隨着中國經濟的發展和基因檢測的教育,估計在中國基因檢測的人羣在5%左右,每年至少在300萬人以上,並在逐年遞增,市場空間極其巨大。
基因測序中國
第三代人類基因測序關鍵技術取得重要進展
人類基因組計劃在2003年完成人體全序列的基因測定,但第一代測序方法高昂的時間和經濟成本均令人望而生畏。一代基因測序方法歷時12年、耗資數十億美元,近兩年迅猛發展的第二代測序儀讓人類基因組重測序的費用降低到10萬美元以下,測序時間也縮短到6個月。但是,這樣的價格和時間,對於個人用户來説仍然太高,因而極大地限制了臨牀應用和基礎理論研究。
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2022年8月,中國計量科學研究院、復旦大學成功研製中華家系1號(同卵雙胞胎家庭)人源B淋巴細胞系全基因組DNA序列和全轉錄組RNA標準物質,該成果在基因組測試質量及計量標準交流會上正式發佈。該系列標準物質填補了國內外空白,將為基因測序的可靠性提供保障。
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基因測序發展前景
2015年3月9日,羅氏、基礎醫學以及其他很多癌症研究人員都認為從數據角度分析癌症是最終戰勝這種可怕疾病的理想方式。根據羅氏和基礎醫學簽署的協議,羅氏可以訪問基礎醫學的數據庫。他們的數據庫收錄了3.5萬名癌症患者的腫瘤DNA序列,以及這些患者服用的藥物和藥物在遏制癌症方面產生的功效等信息。
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DNA測序以及其他生物學信息技術正在改變這一切。腫瘤基因測序技術揭示出所説的“腎癌”或者“肺癌”的真相。從某種程度上説,它們是1000種或者100萬種病變的結合,每一種帶有一種不同的變異以及其他分子錯誤。每一個腫瘤擁有屬於自己的“微型方舟”,充滿怪異的功能紊亂的細胞以及大量出問題的DNA。最近一項針對腎癌的研究發現,沒有兩名患者存在相同的基因錯誤,同一名患者體內也沒有兩個基因變異相同的腫瘤。2014年一項對乳腺癌進行的高分辨率DNA測序研究未能在一個腫瘤內發現兩個基因相同的細胞。
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找到變異的基因通常能夠告訴科學家如何攻擊癌症,或者説暴露出癌症的阿喀琉斯之踵。藥物研發人員已經發明瞭幾十種靶向療法藥物,能夠專門對存在特定癌症相關基因變異的細胞發動攻擊,殺死這些細胞或者讓它們陷入癱瘓。在最為理想的想定中,每一種癌症都存在一個弱點,基因組測序(或者其他全面的生物學數據分析法)能夠找到癌症的這個弱點。利用數據改變治療癌症的方式並不像利用數據敲定亞馬遜上的消費品價格或者利用Waze等眾源應用避免交通擁堵那麼簡單。生物學要比人造系統複雜得多。2012年對100名乳腺癌患者進行的一項研究發現了40種不同的基因變異,形成73種不同的組合。一些患者存在6種在癌症中扮演角色的不同變異組合。在我們進行治療的同時,腫瘤也適時進化,因此有必要重複測序腫瘤DNA,也就是要搶在癌症前面。對於很多變異來説,可能不存在任何適當藥物。
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- 參考資料
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- 1. 人體全基因測序1天完成指日可待 .人民網.2014年05月27日[引用日期2014-05-31]
- 2. 個人基因測序:離我們有多遠 .搜狐網[引用日期2014-04-20]
- 3. 圳華大基因完成對美國Complete Genomics的收購 .華大基因[引用日期2013-03-19]
- 4. 1億美元儀器幾近癱瘓 華大基因收購CG始末 .生物谷.2015-6-29[引用日期2015-08-05]
- 5. “基因測序”為何突遭暫停? .醫學界網.2014-02-22[引用日期2014-02-28]
- 6. 官方叫停“基因測序”臨牀應用 此前傳包測百病 .新華網[引用日期2014-02-28]
- 7. 英美科學家合作研究利用超性能計算機為病人“抓藥” .中國科技部官方網站[引用日期2014-04-20]
- 8. 個人基因測序:離我們有多遠2 .搜狐網[引用日期2014-04-20]
- 9. 兩部委叫停“基因測序”體檢 該技術因名人風靡 .人民網.2014-02-18[引用日期2014-02-18]
- 10. 食藥總局迴應“叫停”基因測序:安全性有風險 .人民網[引用日期2014-02-28]
- 11. 基因測序首次獲准用於出生缺陷篩查 .鳳凰網[引用日期2014-07-04]
- 12. 美國眾財團聯袂挺進中國基因測序市場 .新浪網.2008-07-17[引用日期2014-02-18]
- 13. 大數據:有助發現癌症阿喀琉斯之踵 .新浪網[引用日期2015-03-09]
- 14. 中華家系1號基因組和轉錄組標準物質發佈 基因測序可靠性有了計量支撐-中國科技網 .中國科技網.2022-08-27[引用日期2022-08-27]
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