呼吸興奮劑

生理反應解析

一般情況下，PaO2降低和PaCO2升高對呼吸中樞有很強的刺激作用，缺氧和CO2增多相比，後者通常是引起呼吸中樞興奮的主要因素。但在嚴重呼吸衰竭時，呼吸中樞對CO2的敏感性降低，CO2增加的刺激不再是引起呼吸中樞興奮的主要因素，此時主要依靠低氧來刺激化學感受器反射性地興奮呼吸中樞，以維持其興奮性。如給予吸氧，則缺氧對呼吸中樞的興奮作用被減弱，結果呼吸中樞反而受到抑制，以及肺內血流的重新分佈，無效腔通氣增加等因素，使PaCO2更加升高。此外，如配合應用呼吸興奮劑。可避免因氧療導致的呼吸抑制，及時達到糾正缺氧與CO2瀦留的目的。因此，應用呼吸興奮劑來降低PaCO2，增加氧合作用仍有其治療價值。

主要適用於中樞抑制為主、通氣不足引起的呼吸衰竭，對於肺炎、肺氣腫、瀰漫性肺纖維化等病變引起的以肺換氣功能障礙為主所導致的呼吸衰竭不宜使用呼吸興奮劑。呼吸興奮劑的使用原則；必須保持氣道通暢，否則會促發呼吸肌疲勞，進而加重CO2瀦留；腦缺氧、水腫未糾正而出現頻繁抽搐者慎用；患者的呼吸肌功能基本正常；不可突然停藥。，增加氧耗，對患者不利。因此，呼吸興奮劑的使用需根據呼吸衰竭的輕重、意識障礙的深淺而定。若病情較輕，意識障礙不重，應用後多能收到加深呼吸幅度，改善通氣的效果，對病情較重，支氣管痙攣，痰液引流不暢的患者，在使用呼吸興奮劑的同時，必須強調配合其他有效的改善呼吸功能措施。如建立人工氣道，清除痰液並進行機械通氣等，一旦有效改善通氣功能的措施已經建立，呼吸興奮劑則可停用。

呼吸興奮劑常用於如下情況：(1)各種危重疾病所致呼吸抑制或呼吸衰竭，如一氧化碳中毒致呼吸衰竭在救治腦水腫的同時應用;(2)慢性阻塞性肺疾病引起缺氧和（或）二氧化碳瀦留所致的呼吸衰竭，可作為搶救的綜合措施之一。由於此時呼吸中樞對二氧化碳的敏感性降低，二氧化碳增多的刺激引起呼吸中樞興奮性下降，呼吸主要依靠缺氧時頸動脈體及主動脈體化學感受器的反射性刺激來維持，這時如果給氧，則缺氧對呼吸中樞的興奮作用被減弱，致使呼吸受到抑制，使血中二氧化碳分壓更升高。應用呼吸興奮劑則是為了應用氧療法而不引起呼吸抑制，防止單純吸氧所引起的通氣減少及二氧化碳瀦留。同時，由於不少呼吸興奮劑還有甦醒作用，可使病人意識恢復和保持清醒，所以是治療肺性腦病的重要措施;(3)中樞抑制藥過量時引起的意識障礙及呼吸衰竭。對其輕型病例可通過呼吸興奮劑的治療使病症得以改善。而重症者使用呼吸興奮劑僅作為獲得機械通氣之前的應急措施，現已不主張單獨應用此類藥物來救治;(4)新生兒窒息時，應用呼吸興奮劑的同時必須清除呼吸道分泌物，並輔以人工呼吸或機械通氣、吸氧、糾正酸中毒、保暖等綜合措施。

尼可剎米(可拉明) 能直接興奮延髓呼吸中樞和通過刺激頸動脈體和主動脈體化學感受器反射性興奮呼吸中樞，使呼吸加深、加快，提高呼吸中樞對CO2敏感性，在呼吸中樞處於抑制狀態時，興奮作用尤為明顯，、血管運動中樞和脊髓也有較弱的興奮作用。本品在體內易吸收，作用時間短暫，一次靜脈注射僅維持5~10分鐘，在體內代謝為煙酰胺，經甲基化後隨尿排出。主要應用於中樞性呼吸抑制、各類繼發的呼吸抑制、慢性阻塞性肺疾病伴高碳酸血癥及嗎啡引起的呼吸抑制。可皮下、肌肉、靜脈注射給藥，成人劑量為0.25~0.5克/次，極量為1.25克/次，小兒劑量75~175毫克/次，可靜脈滴注，一般為5%葡萄糖500毫升+尼可剎米4~8支（0.375克/支），20~30滴/分。由於本藥有效劑量和中毒劑量十分接近，故治療過程中必須嚴密觀察藥物是否有效，有否中毒。有效反應有如下幾點：①運動系統：表現為肢體或軀幹突然活動，體位自動改變，咳嗽加劇，呼吸加速加深等;②植物神經功能表現為皮膚潮紅、温度增加等;③感覺方面出現突然瘙癢，其中鼻瘙癢是比較特徵性的表現;④神志方面包括清醒程度，警覺性或定向、定位的改善。出現上述任何一種現象均提示對尼可剎米有反應。用藥後如血中二氧化碳分壓無明顯改變則表示無效。由於本藥在體內作用時間短暫，需反覆給藥，但要注意給藥間隔時間，防止血藥濃度過高所致驚厥。給藥間隔時間視病情及患者對藥物的反應而定，一般間隔1~2小時。重症肺心病呼吸衰竭者可靜脈緩慢持續靜點。本藥有中樞抑制成分，該成分可能是其代謝物，中樞抑制藥物中毒時應用本品有可能加重中樞抑制現象，故不能作為甦醒藥。在使用本品過程中常見面部刺激症、煩躁不安、肌肉抽搐、噁心、嘔吐，大劑量時可出現多汗、噁心、血壓升高、心動過速、心律失常、肌肉震顫、僵直、甚至驚厥，出現上述症狀應及時停藥，如出現驚厥可及時注射苯二氮卓類或小劑量硫噴妥鈉控制。由於其作用短暫，中毒症狀往往在短時間內消失，待毒性症狀消失後可在繼續緩慢給藥。

洛貝林對呼吸中樞無直接興奮作用，而是通過刺激頸動脈體和主動脈體的N一膽鹼受體反射性地興奮呼吸中樞，同時要能興奮迷走神經和血管運動中樞，作用迅速而短暫，一次給藥維持半小時。

回蘇靈本藥對呼吸中樞有較強的直接興奮作用，其效力遠強於尼可剎米、美解眠，注射後明顯增加肺換氣量，降低動脈血二氧化碳分壓，提高血氧飽和度，從而改善呼吸功能。對肺性腦病因能降低動脈血二氧化碳分壓而有甦醒作用。用藥後起效迅速，但維持時間短。

美解眠中樞興奮作用迅速，維持時間短，用量過大或注射太快可引起驚厥，可用做巴比妥類中毒解救的輔助用藥。

嗎乙苯吡酮為一新型呼吸興奮劑，小劑量靜脈注射（0.25mg/kg）能刺激頸動脈體化學感受器反射性興奮呼吸中樞，大劑量（1mg/kg）靜脈注射能直接興奮延腦呼吸中樞，使潮氣量加大，呼吸頻率加快有限，本品與其它呼吸興奮劑相比，安全範圍寬，氧耗量增加少，改善高碳酸血癥和低氧血癥作用最強等優點，提倡首選此藥。常用於解救麻醉藥、中樞抑制藥引起的中樞抑制。對麻醉藥引起的中樞抑制，成人用量0.5~1.0 mg/kg靜脈注射，5分鐘內注完，如需要重複使用至少間隔5分鐘，總量不得超過2mg/kg。其它藥物引起的中樞抑制，2 mg/kg靜脈注射，每1~2小時可重複一次，至病人甦醒。也可靜脈滴注1~2mg/kg，直至有效。用藥時需要監則血壓、深肌腱反射和脈搏以防止藥物過量。靜脈注射漏到血管外或靜脈滴注時間太長均能導致血栓性靜脈炎或局部皮膚刺激，本品劑量過大時，可引起心血管反應如血壓升高、心率加快、甚至出現心律失常。合用擬交感胺藥單胺氧化酶抑制劑時心血管不良反應明顯加重。癲癇、驚厥、高血壓、冠心病、嗜鉻細胞瘤、甲亢、大腦水腫、肺部疾患者禁用，用藥期間出現驚厥、不能控制的震顫或軀體妄動、反射亢進是藥物過量的現象應停藥。孕婦及12歲以下兒童慎用，用藥期間注意頭痛、無力、呼吸困難、心律失常、噁心、嘔吐、腹瀉及尿瀦留等，滴注速度太快有引起溶血的危險。

呼吸興奮劑常規劑量應用時不良反應的發生率不高，當大劑量應用時可出現血壓增高、心悸、心動過速、咳嗽、嘔吐、皮膚瘙癢、震顫、肌強直、出汗、顏面潮紅和發熱等。中毒時可出現驚厥，繼之則中樞抑制。

1、應用呼吸興奮劑的目的是興奮呼吸、增加通氣、改善低氧血癥及二氧化碳瀦留等。否則不必應用，應用中達不到上述目的則應停用，改為其它措施。

2、應在保持呼吸道通暢、減輕呼吸肌阻力的前題下使用，否則不僅不能糾正低氧血癥和二氧化碳瀦留，且會因增加呼吸運動而增加耗氧量。

3、應用在搶救呼吸衰竭時，除針對病因外應採取綜合措施，包括控制呼吸道感染、消除呼吸道阻塞、適當給氧、糾正酸鹼失衡及電解質紊亂及人工呼吸機的應用。

4、大部分呼吸興奮劑的興奮呼吸作用劑量與引起驚厥的劑量相近，在驚厥之前可有不安、自口周開始的顫抖、瘙癢、嘔吐、潮紅等，所以應用此藥時應密切觀察。

5、 部分呼吸興奮劑持續應用時會產生耐藥現象，所以一般應用3~5天，或給藥12小時，間歇12小時。

6、為了克服呼吸興奮劑的不良反應，發揮其興奮劑的作用，可採用聯合兩種藥物 的交替的給藥方法。

7、呼吸興奮藥對大腦皮層、血管運動中樞和脊髓有較弱的興奮作用，應注意。