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氯雷他定
鎖定
- 藥品名稱
- 氯雷他定
- 外文名
- Loratadine [5]
- 別 名
- 4-(8-氯-5,6-二氫-11H-苯並[5,6]環庚並[1,2-B]吡啶-11-亞基)-1-哌啶羧酸乙酯
- 藥品類型
- 基本藥物
- 化學式
- C22H23ClN2O2
- 分子量
- 382.883
- 外 觀
- 白色或類白色結晶性粉末
- CAS登錄號
- 79794-75-5
- 密 度
- 1.261 g/cm³
- 熔 點
- 134 至 136 ℃
- 沸 點
- 531.3 ℃
- 閃 點
- 275.1 ℃
- 水溶性
- 幾乎不溶
- 安全性描述
- S22;S24/25
- 危險性符號
- R36/37/38
- 危險性描述
- Xi
- LogP
- 4.82570
- PSA
- 42.43000
氯雷他定化合物簡介
氯雷他定物化性質
外觀與性狀:白色或類白色結晶性粉末,無臭;在甲醇、乙醇或丙酮中易溶;在0.1mol/L鹽酸溶液中略溶;在水中幾乎不溶。
熔點:133~137℃
密度:1.261 g/cm3
熔點:134-136°C
沸點:531.3ºCat 760 mmHg
閃點:275.1ºC
穩定性:穩定,但可能是熱敏感-冷藏。與強氧化劑不相容。
儲存條件:2-8ºC
氯雷他定安全信息
海關編碼:2933990090
WGK Germany:2
危險類別碼:R36/37/38
安全説明:S22-S24/25
危險品標誌:Xi
氯雷他定生產方法
將4-(8-氯-5,6-二氨-11H-苯並 環庚並 吡啶-11-亞基)-1-甲基哌啶溶於甲苯中,滴加氯甲酸乙酯, 反應完畢,加入水,分出苯層,經水洗、乾燥、減壓濃縮得油狀物,用醚浸漬後,經重結晶,即得氯雷他定。
氯雷他定用途
抗組胺藥物,對外周神經H1受體有高度的選擇性,作用強,時間長。屬長效三環類抗組胺藥,競爭性地抑制組胺H1受體,抑制組胺所引起的過敏症狀。無明顯的抗膽鹼和中樞抑制作用。用於緩解過敏性鼻炎有關的症狀,以及緩解慢性蕁麻疹及其他過敏性皮膚病的症狀。
氯雷他定發展歷史
氯雷他定藥典標準
【來源(名稱)、含量(效價)】
【性狀】
本品為白色或類白色結晶性粉末;無臭。
熔點
本品的熔點(2010年版藥典二部附錄ⅥC)為133~137℃。
【鑑別】(1)取本品約10mg,加稀鹽酸溶液2mL溶解後, 加碘化鉍鉀試液2〜3滴,產生橙黃色沉澱。(2)取本品適量,加乙醇製成每1mL中約含10μg的溶液, 照紫外-可見分光光度法(附錄IV A)測定,在247nm的波長處有最大吸收,在230nm的波長處有最小吸收。(3)本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集865 圖)一致。
【檢查】有關物質 取本品,用流動相製成每1mL中含 0.2mg的溶液,作為供試品溶液;精密量取1mL,置100mL量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液。照高效液相色譜法(附錄V D)測定,用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑,以磷酸鹽緩衝液(取磷酸氫二鉀2.28g,加水800mL使溶解,用磷酸調節pH值至6.0,再加水至1000mL)-甲醇(20:80)為流動相,檢測波長為247nm,理論板數按氯雷他定峯計算不低於2000。取對照溶液20μL注入液相色儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峯的峯高約為滿量程的25%,再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2.5倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯,單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍(0.5%),各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積(1.0%)。殘留溶劑 取本品適量,加內標溶液(精密稱取甲醇適量,加N,N-二甲基甲酰胺製成每1mL中約含0.1mg的溶液)製成1mL中含0.1g的溶液,作為供試品溶液;精密量取正己烷、丙酮、四氫呋喃、異丙醇、二氯甲烷、乙腈、三氯甲烷、甲苯適量,加上述內標溶液製成每1ml中含上述組分分別為0.029mg、0.5mg、0.072mg、0.5mg、0.06mg、0.041mg、0.006mg、0.089mg的混合溶液,作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法(附錄Ⅷ P第三法),用聚乙二醇為固定相毛細管柱,程序升温,起始温度40℃,維持10分鐘,以每分鐘20℃的速率升温至200℃,維持3分鐘;進樣口温度220℃;檢測器温度240℃;氮氣流速為每分鐘3mL,分流比為10: 1,精密量取對照品溶液1μL,注入氣相色譜儀,各組分峯及內標峯之間的分離度均應符合要求。精密量取供試品溶液與對照品溶液各1μL,分別注入氣相色譜儀,記錄色譜圖,按內標法以峯面積計算,含正己烷不得過0.029%,丙酮不得過0.5%,四氫呋喃不得過0.072%,異丙醇不得過0.5%,二氯甲烷不得過0.06%,乙腈不得過0.041%,三氯甲烷不得過0.006%,甲苯不得過0.089%。氰化物取本品1.0g,依法檢查(附錄Ⅷ F第一法),應符合規定。乾燥失重 取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量不得過0.5%(附錄Ⅷ L)。熾灼殘渣 取本品1.0g,依法檢査(附錄Ⅷ N),遺留殘渣不得過0.1%。重金屬 取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(附錄Ⅷ H 第二法),含重金屬不得過百萬分之二十
[1]
。
【含量測定】取本品約0.3g,精密稱定,加冰醋酸40ml使溶解,加結晶紫指示液1滴,用髙氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯藍色,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當於38.29mg的C22H23ClN2O2
[1]
。
【類別】抗組胺藥。
【貯藏】遮光,密封保存。
氯雷他定藥物説明
氯雷他定分類
氯雷他定藥理學
哌啶類抗組胺藥,為阿扎他定的衍生物,具有選擇性地拮抗外周組胺H1受體的作用。其抗組胺作用起效快、效強、持久。其作用比阿司咪唑及特非那定均強。本品無鎮靜作用,無抗毒蕈鹼樣膽鹼作用。對乙醇無強化作用。口服後吸收迅速、良好。血藥濃度達峯時間tmax為1.5小時。與血漿蛋白結合率為98%。大部分在肝中被代謝,代謝產物去羧乙氧基氯雷他定仍具有抗組胺活性。本品及其代謝物均自尿和糞便排出,t1/2約為20小時。本品及其代謝物均不易通過血腦屏障,但可出現於乳汁中。
氯雷他定藥代動力學
口服吸收良好,在肝內迅速而廣泛地代謝,經尿和糞便排除。服藥後起效快,某些患者在30min內就顯現作用,tmax為1.5~2h,消除半衰期8~14h。活性代謝產物去羧甲基乙氧基氯雷他定(DCL)的半衰期則達17~24h。老年人和肝病患者的半衰期可能更長。氯雷他定和血漿蛋白結合率為97%~99%,DCL為73%~76%。服藥24h後,氯雷他定約27%從尿中排泄,10天后約40%從尿中消除,42%從大便中排泄。隨乳汁分泌少,因此哺乳期用藥是安全的。
氯雷他定適應症
氯雷他定用法用量
氯雷他定不良反應
氯雷他定禁忌症
對本品過敏者禁用。2歲以下兒童不推薦使用。孕期及哺乳期婦女慎用。
氯雷他定注意事項
1.嚴重肝或腎臟功能損害者、2歲以下兒童、孕婦、哺乳期婦女慎用。
2.如連續用氯雷他定在1個月以上者,應更換藥物品種,以防產生耐藥性。
4.在做藥物皮試前大約48h,應停用氯雷他定,因抗組胺藥能防止或減輕皮膚對所用抗原的陽性反應。
氯雷他定藥物相互作用
①經肝臟CYP450酶代謝,因此抑制肝藥酶活性的藥物,如大環內酯類抗生素、抗真菌藥酮康唑等,可減緩本品的代謝,增加本品的血藥濃度,有可能導致不良反應增加。②與其他中樞抑制藥、三環類抗抑鬱藥合用或飲酒,可引起嚴重嗜睡。③單胺氧化酶抑制藥可增加本品不良反應。
氯雷他定中毒
臨牀表現
1.不良反應罕見,有乏力、頭痛、口乾等。
2.過量可出現中樞神經系統抑制或興奮表現。
治療
氯雷他定中毒的治療要點為:
對症治療。
氯雷他定製劑
片劑、膠囊:5mg、10mg
氯雷他定專家點評
氯雷他定無中樞鎮靜作用,每天只需服用一次,藥效可維持1天,患者順從較好,對慢性蕁麻疹療效較好。其療效優於氯苯那敏、氯馬斯汀、特非那定和阿斯咪唑。但價格較貴。氯雷他定為選擇性外周H1受體拮抗藥,無膽鹼能和腎上腺素拮抗作用。眼科多用於皮膚黏膜變態反應,如眼瞼接觸性皮炎、過敏性結膜炎。
- 參考資料
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- 1. .中國藥典2010年版第二增補本,第327頁
- 2. .中國科學院上海有機化學研究所,化學數據庫-藥品數據庫
- 3. .陳新謙、金有豫、湯光主編,《新編藥物學》第17版,第679頁
- 4. 張彧主編.急性中毒[M].西安:第四軍醫大學出版社,2008:211.
- 5. 衞生部關於印發《處方常用藥品通用名目錄》 .中國政府網[引用日期2023-06-30]
- 6. 氯雷他定衝上熱搜!醫生提醒 .黑龍江共青團.2024-04-19