青黴素V

中文名稱：青黴素V

中文別名：苯氧甲基青黴素

英文名稱：phenoxymethylpenicillin

英文別名：penicillin-V; Oracillin; Phenomycilline; Fenospen; V-Cillin;

CAS號：87-08-1

分子式：C₁₆H₁₈N₂O₅S

分子量：350.39000

精確質量：350.09400

PSA：121.24000

LogP：1.02590

外觀與性狀：白色至灰白色結晶粉末

熔點：120 - 128ºC

穩定性：Stable. Combustible. Incompatible with strong oxidizing agents.

儲存條件：-20ºC

該品在水中易溶，在氯仿、乙醚或液體石蠟中幾乎不溶。比旋度取該品適量，精密稱定，加新沸並冷至室温的水製成每1ml中約含10mg的溶液，依法測定（附錄ⅥE），比旋度為+215°至+230°。 ^[1] 

該品口服後不被破壞，吸收率為60%，其吸收不受胃中食物的影響。口服後0.5～1小時達血藥濃度峯值。在血漿中與血漿蛋白結合率較高。56%經肝代謝失活，20%～40%經腎排泄，t1/2為1小時。

該品為青黴素類抗生素。抗菌譜與青黴素相同。對多數革蘭陽性菌、革蘭陰性球菌、個別革蘭陰性桿菌（如嗜血桿菌屬）、螺旋體和放線菌均有抗菌活性，但多數葡萄球菌菌株（>90%）包括金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌可產生β內酰胺酶使該品水解而失活。該品對大多數敏感菌株的活性較青黴素弱2～5倍。對產青黴素酶的菌株無抗菌作用。該品的作用機制是抑制細菌細胞壁的合成，使細菌迅速破裂溶解。

該品耐酸，食物可減少該品的吸收。蛋白結合率約80%。給藥量的20%～35%以原形經尿排出。該品的血消除半衰期（t1/2β）約為1小時。

該品適用於青黴素敏感菌株所致的輕、中度感染，包括鏈球菌所致的扁桃體炎、咽喉炎、猩紅熱、丹毒等；肺炎球菌所致的支氣管炎、肺炎、中耳炎、鼻竇炎及敏感葡萄球菌所致的皮膚軟組織感染等。

該品也可用於螺旋體感染和作為風濕熱復發和感染性心內膜炎的預防用藥。

1.常見噁心、嘔吐、上腹部不適、腹瀉等胃腸道反應及黑毛舌。

2.二重感染：長期或大量服用該品可致耐青黴素金黃色葡萄球菌、革蘭陰性桿菌或白念珠菌感染（舌苔呈棕色甚至黑色）。

3.少見溶血性貧血、血清氨基轉移酶一過性升高、白細胞減少、血小板減少、神經毒性和腎毒性等。

口服。

成人劑量為125～500mg（20萬～80萬單位）/次，每6～8小時1次。

兒童劑量：每4小時1次，每次2.5～9.3mg（4167～15000單位）/kg；每6小時1次，每次3.75-14mg（6250～22500單位）/kg；每8小時1次，每次5～18.7mg（8333～30000單位）/kg。

妊娠B類。過敏者禁用。不宜作鞘內注射。破傷風和白喉患者，可採用該品殺滅病原菌，阻止產生毒素，但不能代替抗毒素治療。青黴素鉀鹽不可靜脈推注。青黴素效價單位以結晶青黴素鈉為標準，每1單位（U）相當於0.6mg。詳細見下：

有青黴素類藥物過敏史或青黴素皮膚試驗陽性患者禁用。

1．應用該品前需詳細詢問藥物過敏史並進行青黴素皮膚試驗，皮試液為每1ml含500單位青黴素，皮內注射0.05～0.1ml，經20分鐘後，觀察皮試結果，呈陽性反應者禁用。必須使用者脱敏後應用，應隨時作好過敏反應的急救準備。

2．對一種青黴素過敏者可能對其他青黴素類藥物、青黴胺過敏，有哮喘、濕疹、枯草熱、蕁麻疹等過敏性疾病患者應慎用該品。

3．青黴素水溶液在室温不穩定，20單位/ml青黴素溶液30℃放置24小時效價下降56%，青黴烯酸含量增加200倍，因此應用該品須新鮮配製。

4．大劑量使用該品時應定期檢測電解質；

5．對診斷的干擾：(1)應用青黴素期間，以硫酸銅法測定尿糖時可能出現假陽性，而用葡萄糖酶法則不受影響。

(2)靜脈滴注該品可出現血鈉測定值增高。

(3)該品可使血清丙氨酸氨基轉移酶或門冬氨酸氨基轉移酶升高。

動物生殖試驗未發現該品引起胎兒損害。但尚未在孕婦進行嚴格對照試驗以除外這類藥物對胎兒的不良影響，所以孕婦應僅在確有必要時使用該品。少量該品從乳汁中分泌，哺乳期婦女用藥時宜暫停哺乳。

（1)取該品約10mg，加水10ml，振搖，使溶解，加0.1%中性紅溶液（取中性紅0.1g，加50%乙醇溶液使溶解，並稀釋成100ml，搖勻）0.5ml後，加0.01mol/L氫氧化鈉溶液適量，使產生持久橙色，加200

單位/ml青黴素酶溶液1ml後，溶液顏色即變為紅色。

(2)取該品，加水溶解並製成每1ml中約含0.2mg的溶液，照分光光度法（附錄ⅣA）測定，在268nm及

274nm的波長處有最大吸收，二者吸收度比值應為1.20～1.25。

(3)該品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集792圖）一致。

(4)該品顯鉀鹽的火焰反應（附錄Ⅲ）。

如果已做（1）、（2）、（4）項，則（3）項可不做。如果已做（3）、（4）項，則（1）、（2）項可不做。

吸收度取該品，加0.1mol/L氫氧化鈉溶液製成每1ml中含1mg的溶液，照分光光度法(附錄ⅣA)測定，在306nm的波長處，其吸收度不得大於0.33；另取該品，用上述氫氧化鈉溶液製成每1ml中含0.2mg的溶液，同法測定，在274nm的波長處，其吸收度不得小於0.50。酸鹼度取該品，加水製成每1ml中含5mg的溶液，依法測定（附錄ⅥH），pH值應為5.0～7.5。水分取該品，照水分測定法（附錄ⅧM第一法A）測定，含水分不得過1.5%。

取該品約50mg，精密稱定，加水5ml溶解後，加1mol/L氫氧化鋼溶液5ml，混勻，放置15分鐘，加1mol/L硝酸溶液5ml、醋酸鹽緩衝液（pH4.6)20ml與水20ml，搖勻，照電位滴定法（附錄ⅦA)，用鈾電極作為指示電極，汞-硫酸亞汞電極為參比電極，在35～40℃，用硝酸汞滴定液（0.02mol/L)緩慢滴定（控制滴定過程約為15分鐘），不計第一個等當點，計算第二個等當點時消耗滴定液的量。每1ml硝酸汞滴定液（0.02mol/L)相當於7.77mg的總青黴素V鉀（按C₁₆H₁₇KN₂O₅S計算）。另取該品約0.25g，精密稱定，加水與上述醋酸鹽緩衝液各25ml，振搖使溶解，在室温下，立即用硝酸汞滴定液（0.02mol/L)滴定，滴定終點判斷方法同上。每1ml硝酸汞滴定液（0.02mol/L)相當於7.77mg的降解物（按C16H17KN2O5S計算）。C₁₆H₁₇KN₂O₅S與C₁₆H₁₈N₂O₅S之比為1:0.902。每1mg的C₁₆H₁₇KN₂O₅S相當於1600青黴素V單位。

猩紅熱是由A組β型溶血性鏈球菌所引起的急性呼吸道傳染病，也可引起扁桃體炎，丹毒，風濕熱，心內膜炎及局部感染。臨牀以發熱、咽峽炎、全身瀰漫性猩紅色皮疹和疹退後皮膚脱屑為特徵。少數人在病後可出現變態反應性心、腎併發症。本病一年四季都有發生，尤以冬春之季發病為多。多見於小兒，尤以2—8歲居多。西醫治療方案，提供抗生素藥物療法，青黴素V、青黴素G，對於青黴素藥物過敏者可用紅黴素。

西醫學認為，猩紅熱的主要病原體為A組β型溶血性鏈球菌，病原菌及其毒素在侵入部位及其周圍組織引起炎性和化膿性變化，並進入血循環，引起敗血症，致熱毒素引起發熱和皮疹。少數可見病毒性心肌炎、腎小球等病變。

中醫學認為，本病系痧毒疫癘之邪從口鼻而人，侵犯肺胃，鬱而化熱、化火。火熱之毒發散，犯衞、人營、傷陰，從而形成邪侵肺衞，毒在氣營，疹後傷陰三個病理階段，若痧毒內陷，或餘毒未盡，又可導致痧毒內陷心肝之變證。

1、普通型

潛伏期一般2～4天，最短1天，最長7天。起病急驟，發熱，體温一般38℃～39℃，重者可達40℃以上，嬰幼兒起病時可能產生驚厥或譫妄。患兒全身不適，咽痛明顯，影響食慾。咽及扁桃體顯著充血，亦可見膿性分泌物。舌質紅，乳頭紅腫如草莓，稱楊梅舌。頸部及頜下淋巴結腫大，有觸痛。皮疹於24小時左右迅速出現，最初見於腋下、頸部與腹股溝，1日內迅速蔓延至全身。典型皮疹為瀰漫針尖大小的猩紅色小丘疹，觸之如粗砂紙樣，或人寒冷時的雞皮樣疹。

疹間皮膚潮紅，用手壓可暫時轉白。面頰部潮紅無皮疹，而口周圍皮膚蒼白，稱口周蒼白圈。皮膚皺摺處，如腋窩、肘、腹股溝等處，皮疹密集，色深紅，其間有針尖大小之出血點，形成深紅色“帕氏”。口腔黏膜亦可見黏膜疹，充血或出血點。病程第1週末開始脱屑，是猩紅熱特徵性症狀之一，首見於面部，次及軀幹，然後到達肢體與手足掌。面部脱屑，軀幹和手足大片脱皮，呈手套、襪套狀。脱屑程度與皮疹輕重有關，一般2～4周脱淨，不留色素沉着。

2、其他類型

1．輕型全部病程中缺乏特徵性症狀，往往至出現典型的皮膚脱屑時，才取得回顧性的診斷。患者可有低熱1～2天或不發熱，皮疹隱約可見，出疹期很短，無楊梅舌。發病後1～3周皮膚脱屑或脱皮。

2．中毒型起病急驟，體温可高至40.5℃以上。全身中毒症狀明顯，頭痛、驚厥、嘔吐、為常見症狀。咽扁桃體炎症嚴重。有明顯紅斑疹。如合併膿毒症狀，甚至發生休克，危險性很高。

3.外科型鏈球菌經皮膚或黏膜傷口感染時，可有局部急性化膿性病變，皮疹從創口開始，再發展到其他部位皮膚。無咽炎和楊梅舌。

（一）診斷標準

1.疑似病例發熱、咽痛，皮膚出現充血紅點疹或充血粟粒疹。

2．確診病例

猩紅熱症狀

(1)驟起發熱，咽峽炎，草莓舌或楊梅舌，口周蒼白，皮膚皺褶處有皮折紅線（巴氏線）。

(2)發熱1—2天內出疹，皮膚瀰漫性充血、潮紅，其間散佈針尖大小猩紅色皮疹，壓之退色，2～5天后消退。

(3)退疹1周內皮膚有脱屑或脱皮。

(4)血常規白細胞總數增加，中性粒細胞增多。

(5)咽拭子或膿液培養，分離出A組β型溶血性鏈球菌。

(6)咽拭子塗片免疫熒光法查出A組β型溶血性鏈球菌。

(7)紅疹退色試驗呈陽性。

(8)多價紅疹毒素試驗在發病早期呈陽性，恢復期成陰性。

臨牀診斷：疑似病例加確診病例中的第4和第1或第2或第3項。

實驗確診：疑似病例加確診病例中的第5或第6或第7或第8項。

（二）鑑別診斷

1.藥物疹或其他過敏性皮疹奎寧、苯巴比妥、酚肽、安替比林、顛茄、阿託晶等藥都有引起猩紅熱樣瀰漫性皮疹的可能。但這類疾病缺乏全身症狀，而且多有服藥和接觸過敏原的病史。

2．金黃色葡萄球菌感染金黃色葡萄球菌所致咽炎和敗血症，可發生與猩紅熱同樣的皮疹，但皮疹持續時間短暫，無脱皮，且常有局部或遷延性病灶，細菌培養結果不同。

3.其他出疹性疾病。 ^[2]