腮腺炎疫苗

流行性腮腺炎（Epideiliic parotitis簡稱腮腺炎）是由腮腺炎病毒引起的呼吸道傳染病。腮腺炎我國中醫稱痄腮，早在公元前640年，醫書上就有關於本病的記載。 1934年Johnson和Goodpasture用去除細菌的感染材料接種猴子，證明可引起腮腺炎。1946年Beveridge從腮腺炎患者採取標本接種雞胚卵黃囊，成功地分離到腮腺炎病毒。人是腮腺炎病毒的唯一自然宿主。腮腺炎患者和健康帶毒者是本病的傳染源。腮腺炎主要在兒童和青少年中發生，尤以5—15歲患者較為多見，2歲以下、 40歲以上很少發病。腮腺炎在冬春季發病較多，但全年都可發生感染流行。常在託兒所、幼兒園、學校和新兵中爆發。大約每2年發生一次流行。一次感染後可獲得終身免疫，但個別抗體水平低下者，亦可再次感染。

腮腺炎由患者和健康帶毒者的唾液或呼吸道分泌液飛沫經空氣傳播。被患者和健康帶毒者唾液污染的食具或玩具，在短時間內接觸到易感者的口腔亦可引起感染。本病潛伏期14—21天，平均18天。病毒侵入上呼吸道粘膜並在局部生長繁殖，通過血流傳到腮腺及其它器官，亦可經口腔沿腮腺管傳到腮腺，在腮腺腫大前6天到發病後5天或更長的時間內排出病毒。亦可經結膜分泌物和尿中排出病毒。發病最初1-2天還可從患者白細胞中發現病毒。孕婦感染後，病毒可通過胎盤導致胎兒先天感染，從而引起胎兒畸症。青春期婦女受感染後，除腮腺炎外還可繼發卵巢炎，引起月經紊亂和不孕病。青春期男性患者，可併發睾丸炎。最嚴重的併發症是腦膜腦炎，還可併發胰腺炎、心肌炎、乳腺炎等。

美國1948年批准了一種滅活腮腺炎疫苗，並在1950-1978年間使用，該疫苗誘導的免疫力持續期短，保護效力較差。二十世紀六十年代，美國微生物學家莫里斯·希勒曼發明了此後常用的腮腺炎疫苗，因為用於研發流行性腮腺炎疫苗的病毒是從他女兒Jeryl Lynn身上提取的，故該疫苗以其女兒Jeryl Lynn的名字命名。 ^[1-3]  此後，希勒曼於1971年進一步研發出了麻腮風三聯疫苗（MMR）。 ^[1-4] 

其後日本、前蘇聯、瑞士和美國研製成功減毒活疫苗。不同的腮腺炎病毒株被用於研發各種疫苗。而且，即使使用同一株親本株病毒，由於傳代過程、細胞培養基和生產工藝的不同，疫苗製劑也不完全一樣。所有腮腺炎減毒活疫苗都是凍幹劑型，使用前必須稀釋。

Jeryl–Lynn株疫苗 1967年在美國獲得批准，1977年美國建議常規接種Jeryl–Lynn株疫苗。近30多年來，Jeryl–Lynn株疫苗是美國唯一使用的腮腺炎疫苗，全球已經分發了近5億劑次。病毒在含胚雞蛋傳代然後用雞胚細胞培養來製備疫苗。1955年美國報告的腮腺炎病例大約為使用疫苗前的1%。工業化國家的研究表明，接種1劑次Jeryl–Lynn株疫苗，血清陽轉率在80–100%之間。美國進行的爆發調查研究表明，Jeryl–Lynn株疫苗預防臨牀腮腺炎的有效率在63%-96%之間。

RIT 4385株疫苗 RIT 4385株腮腺炎疫苗來自Jeryl–Lynn株疫苗的優勢克隆株。兩種疫苗的對比性研究發現，他們的血清陽轉率相似（RIT 4385株疫苗96%；Jeryl–Lynn株疫苗97%），但Jeryl–Lynn株疫苗誘生的抗體滴度要明顯高於RIT 4385株疫苗。由於沒有進行兩種疫苗的對比性臨牀對照實驗，上述差異的臨牀意義尚不清楚。

Leningrad-3株疫苗 Leningrad-3株疫苗由前蘇聯研製成功，病毒先在豚鼠腎細胞增殖，而後在日本鵪鶉胚胎培養基中傳代。自1980年以來，前蘇聯的國家免疫規劃就一直使用該疫苗。Leningrad-3株疫苗在1-7歲兒童的血清陽轉率為89-98%，保護效力在92-99%之間。而且，在俄羅斯聯邦出現腮腺炎爆發時，一項對113 967名1-12歲兒童的試驗結果表明，應急接種該疫苗的保護效果達到97%。

Leningrad–Zagreb株疫苗 克羅地亞對Leningrad-3株用雞胚胎纖維細胞培養進一步減毒，新毒株命名為Leningrad–Zagreb株，用於克羅地亞和印度疫苗生產。全球已經有數百萬兒童接種了該疫苗。克羅地亞的研究表明，其臨牀保護效果與Leningrad-3株疫苗相當。

Urabe Am9株疫苗 Urabe Am9株減毒活疫苗首先在日本獲准上市，隨後在比利時、法國和意大利獲得批准。Urabe Am9株疫苗或是以含胚雞蛋羊膜腔接種或是以雞胚細胞培養製備。該疫苗一直在一些國家使用，並獲得成功，12-20月齡兒童接種後的血清陽轉率為92-100%。

英國的一項對比實驗（Jeryl–Lynn株疫苗與Urabe Am9株疫苗，以MMR聯合疫苗形式接種）表明，接種1針4年後，Urabe Am9株疫苗的血清抗體陽性率為85%，Jeryl–Lynn株疫苗為81%。在加拿大類似的研究表明，接種1針5-6年後，Urabe Am9株疫苗的血清抗體陽性率為93%，Jeryl–Lynn株疫苗為85%。 其他疫苗株 Rubini株疫苗1985年首先在瑞士獲准上市，毒株利用人二倍體細胞系傳代，而後在含胚雞蛋連續傳代，再後以MRC-5人二倍體細胞系適應傳代。許多研究表明，與Urabe Am9株疫苗和Jeryl–Lynn株疫苗相比，Rubini株疫苗的血清陽轉率和效果要低得多。因此，WHO建議國家免疫規劃不應使用Rubini株疫苗。

中國已經生產使用了1億多劑的S79株腮腺炎疫苗。另外，僅在局部地區小規模應用的有Hoshino株、Torii株、Miyahara株和NKM-46株減毒腮腺炎疫苗，報告稱這些疫苗的免疫原性與Urabe Am9株疫苗類似。幾種腮腺炎疫苗，包括Jeryl–Lynn株疫苗、Urabe Am9株疫苗和Leningrad-3株疫苗都包含有1個以上的病毒克隆。各疫苗病毒克隆間的差異對保護效果或安全性的可能意義尚不清楚。腮腺炎疫苗有單價、雙價（麻疹-腮腺炎）和三價（MMR）形式。大多數國家使用MMR以預防腮腺炎。

截止到2005年12月，在110個將腮腺炎疫苗納入國家免疫規劃的國家中，80%以上都採用兩針的免疫程序。第一針一般在12-18月齡時接種，第二針要至少間隔1個月後再接種。大多數兒童在入學前（大約6歲）已經接種了第二針。我國自20世紀90年代左右開始大量使用我國自行研製的腮腺炎減毒活疫苗。

用腮腺炎病毒S79減毒株接種雞胚細胞，經培養，收穫病毒液並加適宜穩定劑後凍幹製成。凍幹疫苗為乳酪色疏鬆體，經溶解後為橘紅色。生產疫苗國家的藥品監督管理部門確定每劑疫苗應含有的減毒腮腺炎病毒的最低含量。不同廠家在腮腺炎疫苗中使用不同的穩定劑，有的使用水解明膠，有的使用山梨醇，有的兩者都使用。

該疫苗適用於所有8月齡以上腮腺炎易感者。

用所附的滅菌注射用水溶解疫苗後使用，稀釋前後疫苗都要避光，稀釋後的疫苗必須在冷鏈中保存，而且一次免疫接種活動結束時或稀釋後6小時未用完的必須丟棄（按先符合的情況執行）。在上臂外側三角肌附着處皮下注射0.5ml。

注射1針減毒活疫苗後，細胞中和抗體滴度達到1：2以上，可認為疫苗免疫成功。免疫成功率在80%~90%。抗體有效保護期可達10年。但是隨後開展的爆發調查研究表明，1針腮腺炎疫苗的長期保護效力要低一些（60-90%）。

一般腮腺炎疫苗的不良反應輕微，而且少見。除接種部位輕度腫、痛外，最常見的反應為腮腺炎和低熱。偶見睾丸炎和感音神經性耳聾。極少出現中度發熱，曾報道過無菌性腦膜炎，但報道發病率差異很大（例如從1/400至1/50萬）。疫苗相關無菌性腦膜炎發病率的差異不僅反映了疫苗毒株和配方的不同，也與研究設計、診斷標準和臨牀實踐的不同有關。被動監測時，難以發現遲發性無菌性腦膜炎。無菌性腦膜炎一般在接種後2-3周發生，間隔的中位數時間為23天（範圍為18-34天）。部分腦膜炎患者可見腦脊液白細胞增高，但沒有明顯臨牀症狀。

腮腺炎疫苗禁忌症很少。與所有減毒活疫苗一樣，腮腺炎疫苗不能用於嚴重免疫缺陷或免疫功能低下者。孕期禁忌接種，但那些接種了腮腺炎疫苗的孕婦也未見引起胎兒損傷的報道。對疫苗成分如新黴素或明膠過敏者不能接種腮腺炎疫苗。

安瓿有裂紋、標籤不清、凍幹疫苗變紅或溶解後混濁者，均不可使用；啓開安瓿和注射時切勿使消毒劑接觸疫苗；安瓿開啓後,疫苗應在1小時內用完,如未用完應廢棄；注射過丙種球蛋白者，間隔1個月後方可接種腮腺炎疫苗；近期使用免疫抑制劑者不應接種該疫苗,至少應間隔2~4周再接種。

貯運條件和有效期

腮腺炎疫苗自病毒滴定合格之日起有效期為1年半。凍幹疫苗使用前要在–20°C冷凍保存或於2~8℃條件下貯運。

08年5月10日於美國亞利桑那州Scottsdale召開的第16屆美國兒童耳鼻喉學會年會上發表的研究報告指出，激光切除乳頭狀瘤後局部給予流行性腮腺炎疫苗可有效緩解大多數兒童複發性呼吸道乳頭狀瘤(RRP)。