減毒活疫苗

減毒活疫苗是指病原體經過各種處理後，發生變異，毒性減弱，但仍保留其免疫原性。將其接種到身體內，不會引起疾病的發生，但病原體可在機體內生長繁殖，引發機體免疫反應，起到獲得長期或終生保護的作用。

1.誘導體液免疫和細胞免疫兩種免疫反應，有的製品：通過自然感染途徑接種，還可以誘導出黏膜免疫，使機體獲得較廣泛的免疫保護。

2.使用的是活的微生物，可在機體內長時間起作用、而誘導較強的免疫反應。

3.活的微生物有再增殖的特性，理論上只需接種一次，即可以達到滿意的免疫效果。

4.可能引起水平傳播，擴大免疫效果，增強羣體免疫屏障;

5.無需添加佐劑;

6.生產工藝一般不需要濃縮純化;

7.價格低廉。

1.一般減毒活疫苗均保留一定殘餘毒力，對一些個體(如免疫缺陷者)可能誘發嚴重疾病。

2.由於種種原因(如基因修飾等)，減毒活疫苗有可能出現"毒力返祖"現象。

3.是活微生物製劑，可能造成環境污染、而引發交叉感染等。

4.缺損顆粒可能干擾疫苗的免疫效果。

5.產品的分析評估較為困難。

6.保存、運輸等條件要求較高，如需冷鏈等。

●最近4周內曾使用丙種球蛋白、免疫球蛋白或其他被動免疫製劑者，應推遲活疫苗的預防接種 ^[1]  。

●急性傳染病潛伏期、前驅期、發病期及恢復期。有某種傳染病既往病史者，考慮其已獲得病後免疫，可不必接種相應疫苗。

●對發熱者（特別是高熱者）、急性疾患者、嚴重營養不良者，應暫緩接種疫苗。

●對有過敏性體質者、支氣管哮喘、蕁麻疹、血小板減少性紫癜、食物過敏史者不能接種含有該過敏原的疫苗。

●對有活動性肺結核、心臟代償功能不全、急慢性腎臟病變、糖尿病、高血壓、肝硬化、血液系統疾患、重症慢性疾患、活動性風濕病、嚴重化膿性皮膚病等病人，應暫緩接種疫苗。

●凡患有免疫缺陷病、白血病、淋巴瘤、惡性腫瘤以及應用皮質類固醇、烷化劑、抗代謝藥物或放射治療、脾切除而使免疫功能受到抑制者，均不能使用活疫苗。

●孕婦，特別是妊娠期，不能使用活疫苗。

●患有癲癇、癔病、腦炎後遺症、抽搐等神經系統疾患和精神病或有既往病史者，禁止接種乙型腦炎疫苗、百白破疫苗和流腦多糖疫苗。

●接種百白破疫苗後，出現強烈反應如虛脱或休克、持續尖叫、體温超過40℃、驚厥或抽搐、嚴重的意識改變、全身或局部神經症狀、過敏反應、血小板減少或溶血性貧血等嚴重異常反應，應停止接種後續針次。

●患有濕疹、化膿性中耳炎或其他嚴重皮膚病者、結核菌素試驗陽性者不宜接種卡介苗。

●腎炎恢復期或慢性腎炎患者禁用白喉類毒素及其混合製劑。

目前已經在臨牀使用的減毒活疫苗有：麻疹減毒活疫苗、甲型肝炎減毒活疫苗、凍幹甲肝減毒活疫苗、凍幹水痘減毒活疫苗、乙型腦炎減毒活疫苗、風疹減毒活疫苗、腮腺炎減毒活疫苗、口服脊髓灰質炎減毒活疫苗、口服狂犬病減毒活疫苗等。

1.我國對於疫苗同時接種的規定

《中國藥典》三部(2010版)未對兩種疫苗同時接種的一般原則作出規定，但在每種減毒活疫苗説明書的注意事項中，部分規定了兩種減毒活疫苗同時接種間隔要≥1個月。

我國衞生部2005年發佈的《預防接種工作規範》中規定，如需同時接種≥2種國家免疫規劃(National Immunization Program，NIP)疫苗，應在不同部位按要求接種。嚴禁將幾種疫苗混合吸入1支注射器內接種。2種減毒活疫苗如未同時接種，應至少間隔4周再接種。

2.WHO

WHO在對疫苗的總立場文件中規定，如疫苗擬在嬰兒或低齡兒童中使用，應能方便地適應NIP所規定的免疫程序和時間，如與其他疫苗同時使用，應不會顯著干擾這些疫苗的免疫應答。且在其各種疫苗立場文件中，根據現有的科學證據，對≥2種疫苗同時接種提出了具體建議。對於同時接種多種疫苗時的具體操作，WHO等國際組織建議，如果接種≥2種疫苗，不要使用同一注射器，不要在同一上肢或下肢同時注射。

3.美國ACIP

大多數廣泛使用的疫苗同時接種(即在同一天接種)，包括減毒活疫苗和滅活疫苗，與這些疫苗分開接種相比，產生的血清學轉化率和不良反應發生率是相似的。建議無特別禁忌證的兒童，應常規同時接種所有適齡段應接種疫苗。

1.麻疹、流行性腮腺炎(流腮)、風疹減毒活疫苗

因為麻疹減毒活疫苗(Measles Attenuated Live Vaccine，MV)、流腮減毒活疫苗(Mumps Attenuated Live Vaccine，MuV)、風疹減毒活疫苗(Rubella Attenuated Live Vaccine，RV)經常作為聯合疫苗進行接種。

《中國藥典》三部(2010版)的規定：

(1)MV、MuV、RV、麻疹-風疹聯合減毒活疫苗、麻疹-流腮聯合減毒活疫苗:使用其他減毒活疫苗與接種這五種疫苗應至少間隔1個月，但這五種疫苗之間，所含成分的不同減毒活疫苗可同時接種。

(2)麻疹-流腮-風疹聯合減毒活疫苗:使用其他減毒活疫苗與接種MMR應至少間隔1個月。

WHO的建議：

MV單獨使用或使用其他含麻疹成分疫苗(Measles-containing Vaccine，MCV)，均能產生對麻疹同樣的保護力。當MCV或同時與其他疫苗在不同部位接種，如白喉類毒素(Diphtheria Toxid，DT)、破傷風類毒素(Tetanus Toxid，TT)、百日咳疫苗(Pertussis Vaccine，PerV)、b型流行性感冒(流感)嗜血桿菌多糖結合疫苗(Haemophilus Influenzae Typeb Polysaccharide Conjugate Vaccine，Hib)、口服脊髓灰質炎(脊灰)減毒活疫苗(Oral Poliomyelitis Attenuated Live Vaccine，OPV)或滅活脊灰病毒疫苗(Inactivated Poliovirus Vaccine，IPV)、水痘減毒活疫苗(Varicella Attenuated Live Vaccine，VarV)、乙型肝炎(乙肝)疫苗(Hepatitis BVaccine，HepB)、七價肺炎球菌多糖結合疫苗(7-valence Pneumococcal Polysaccharide Conjugate Vaccine，PPCV7)，每種疫苗成分的免疫原性和反應性不變。同樣，現有的數據提示，MV、黃熱病減毒活疫苗(Yellow Fever Attenuated Live Vaccine，YFV)、流行性乙型腦炎(乙腦)疫苗(Japanese Encephalitis Vaccine，JEV)可以同時在不同部位接種。但因發現JEV與MV同時接種後，MV的免疫應答有輕微降低，因此鼓勵針對JEV與MV同時接種對MV效果的可能影響開展進一步研究。

不同組合的含風疹(RA27/3株)成分疫苗(Rubella-containing Vaccine，RCV)與其他減毒活疫苗或滅活疫苗同時接種時，其誘導的血清學轉化率也很相似。RCV可與滅活疫苗同時接種，根據常規，減毒活疫苗應與其同時接種，或至少間隔4周後接種。但OPV例外，OPV可在MCV或RCV接種前後的任何時間接種，而不會對兩者誘導的免疫應答產生干擾。含流腮成分疫苗(Mumps-containing Vaccine，MuCV)有MuV、MM、MMR三種形式。WHO對該疫苗的立場為，一旦決定將MuV納入NIP，強烈推薦使用MMR。故大多數國家使用MMR以預防流腮，其與其他疫苗同時接種同MMR。

美國ACIP的建議:

美國現在使用的是MMR和麻疹-流腮-風疹-水痘聯合減毒活疫苗(Measles，Mumps，Rubellaand Varicella Combined Attenuated Live Vaccine，MMRV)。ACIP建議，任何一種成分的疫苗需要接種時都可以使用MMR。無論理論上的注意事項，還是實際經驗，都未顯示MMR和其他減毒活疫苗或滅活疫苗同時接種時會降低抗體反應或者增加不良反應發生率。

美國ACIP鼓勵適齡兒童常規同時接種MMR、白喉-破傷風-無細胞百日咳聯合疫苗(Diphtheria，Tetanusand Acellular Pertussis Combined Vaccine，DTaP)、白喉-破傷風-全細胞百日咳聯合疫苗(Diphtheria，Tetanusand Wholecell Pertussis Combined Vaccine，DTwP)、Hib、OPV或IPV。MMR和Hib、HepB不同部位同時接種，抗體反應是相同的，不良反應的發生率無顯著增加。研究顯示，同時接種MMR和VarV與兩種疫苗間隔6周接種，兩組的血清學轉化率、抗體水平、不良反應發生率相似 ^[2]  。

中國是疫苗消費大國，每年疫苗預防接種達10億劑次。我國開發的疫苗品種大多為單價疫苗、減毒活疫苗等傳統疫苗品種，而國外上市的疫苗多以聯苗、滅活等新型疫苗為主。

國產疫苗在產能和關鍵技術上與國際先進水平相比仍有巨大的差距。中國疾控中心主任王宇2010年曾指出，中國沒有推動疫苗新技術應用的政策和體系，中國的疫苗生產技術更新很慢，甚至沒有更新，一直沿用30年前的生產技術。北京大學醫學部免疫學系副主任王月丹則説，國內很多疫苗還在使用20世紀六十年代的技術。

中國衞生部和國家藥監局制定了疫苗生產運輸規範，強調温度過高或過低，均可致使疫苗的生物特性發生變異而改變，並規定了疫苗的生產、運輸、儲存以及注射前的冷鏈温度必須要有完整和嚴格的温度記錄。

但據南方都市報2013年6月24日報道，國內疫苗運輸現狀是：“設備基本具備，但監管有問題，基本要靠從業人員的責任心。冷鏈的八個環節裏前面做的還好，關鍵是根節點容易出問題，尤其是到了偏遠的縣鄉一級，根本得不到保障。

在國際上，對疫苗的運輸和保持都有一套嚴格到苛刻的標準。以美國為例，規定要求疫苗裝運和疫苗到貨時間間隔不應大於48小時，疫苗日常儲存時，冷藏室的温度應當保持在2℃-8℃，冷凍室的温度應當保持在-15℃或更低。應在冰箱中放置大瓶裝的水，以便在打開冰箱門時可以保持温度不變。此外，部分疫苗在儲存方面有特殊要求，例如，麻疹、風疹及腮腺炎疫苗均應避光保存，而水痘疫苗除要求避光外，尚需冷凍保存。疫苗儲存場所負責人還應制定書面的緊急預案，以保證在發生斷電或機械故障時，能確保疫苗的安全性。