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瑞舒伐他汀鈣
鎖定
瑞舒伐他汀鈣發展歷程
2023年7月,永太科技(002326)於發佈公告稱,浙江永太科技股份有限公司的子公司浙江永太藥業有限公司於收到國家藥品監督管理局頒發的關於瑞舒伐他汀鈣的《化學原料藥上市申請批准通知書》(通知書編號: 2023YS00488)。
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瑞舒伐他汀鈣結構成分
瑞舒伐他汀鈣是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑,由阿斯利康公司開發研製,已在美國、日本、歐洲、中國等多個國家和地區上市,商品名“CRESTOR”(中文商品名:可定,“CRESTOR”為阿斯利康集團公司的註冊商標),上市規格有2.5mg、5mg、10mg、20mg、40mg和80mg。國內有南京先聲,魯南貝特,正大天晴等多個公司由國家食品藥品監督管理局批准生產。
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通用名:瑞舒伐他汀鈣
英文名:Rosuvastatin Calcium
CAS登記號:147098-20-2
分子式:(C22H27FN3O6S)2·Ca
分子量:1001.13
瑞舒伐他汀鈣藥理學
瑞舒伐他汀鈣藥物相互作用
吉非羅齊、環孢黴素可使瑞舒伐他汀血漿濃度有一定程度的升高,紅黴素、包含氫氧化鋁和氫氧化鎂的抗酸混懸液可使瑞舒伐他汀和血漿濃度有一定程度的下降。體外或體內研究結果顯示瑞舒伐他汀是細胞色素P450酶的抑制劑或誘導劑。此外,瑞舒伐他汀和維生素K拮抗劑同時使用時,在開始用藥和停藥以及劑量增減的過程中可能會導致一定程度的INR增加或減少,需要監測INR水平。和地高辛、非諾貝特、抗高血壓藥物、抗糖尿病藥物和激素替代療法之間沒有臨牀相關的副作用。與口服避孕藥合用時,瑞舒伐他汀會使乙炔雌二醇和甲基炔諾酮AUC其增加達26%和34%。
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瑞舒伐他汀鈣藥理毒理
瑞舒伐他汀是一種選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑。HMG-CoA還原酶抑制劑是轉變3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A為甲戊酸鹽—膽固醇的前體—的限速酶。瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝—降低膽固醇的靶向器官。瑞舒伐他汀增加了肝LDL細胞表面受體數目,促進LDL的吸收和分解代謝,抑制了VLDL的肝合成,由此降低VLDL和LDL微粒的總數。
基於一般安全性藥理、重複劑量毒性、潛在的基因毒性和致癌性研究的臨牀前數據未顯示對人體的特別的毒性。在對大鼠出生前後的研究中,瑞舒伐他汀的生殖毒性是明顯的,它降低了產仔的大小、重量和出生率。給予母鼠毒性劑量使其全身接觸量高於治療接觸水平幾倍時可觀察到這些生殖毒性現象。
瑞舒伐他汀鈣藥代動力學
吸收:大約在口服後 5小時達到瑞舒伐他汀的最大血漿濃度。絕對生物利用度約20%。
代謝:瑞舒伐他汀發生了有限的代謝(約為10%),主要為N-去甲基代謝物和內酯代謝物。N-去甲基代謝物活性約為瑞舒伐他汀的50%,而內酯代謝物則認為是無臨牀活性的。瑞舒伐他汀發揮了血液HMG-CoA還原酶活性抑制作用的90%強。
排泄:約90%的瑞舒伐他汀以原形通過糞便排泄,其餘部分通過尿液排泄。血漿消除半衰期約為19小時。更高劑量時消除半衰期不增加。
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瑞舒伐他汀鈣藥物過量
瑞舒伐他汀鈣適應症
也適用於純合子家族性高膽固醇血癥患者,可單獨使用或配合節食或其他降脂手段(如LDL去除法)使用。
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瑞舒伐他汀鈣用法用量
每日一次,每次10mg,大多數病人可以控制在這一劑量。
4周後如有必要,可以調整到每日1次,每次20mg。
瑞舒伐他汀鈣注意事項
瑞舒伐他汀鈣不良反應
本品不良反應主要為頭痛,頭暈眼花,便秘,噁心嘔吐,腹痛,肌痛,肌病,以及虛弱乏力等,這些不良反應的發生率均較低,且一般是輕度和暫時的。像其他HMG-CoA還原酶抑制一樣,隨劑量增加和不良藥物反應發生頻率也會增加。另外據報道每日80mg劑量(非推薦劑量)時可能發生橫紋肌溶解。少數服用瑞舒伐他汀的患者中觀察到轉氨酶和CK呈劑量依賴性的增加,或者以量油計測試法檢測到管狀蛋白尿(並不預示着急性或進行性腎功能衰竭)。但這些不良反應多為輕微的、暫時的,且可自行消失。
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瑞舒伐他汀鈣禁忌症
本品對下列患者禁用:
對本品中任何成分過敏者
患有肌肉疾病者
同時接受環孢素治療的患者
瑞舒伐他汀鈣其它
2、飲酒過量和/或有肝臟疾病史的患者,應慎用本品。
3、建議在開始使用本品治療前和治療後3周做肝功能測試。如果血清轉氨酶水平高於正常範圍上限的3倍以上時,應停止用藥或降低劑量。
4、患者如有不明確的肌肉痛或者無力,應立即報告。這些患者應測試其CK水平。如果CK水平顯著上升(>10xULN),或發現臨牀診斷或懷疑有肌肉病時,應停止使用本品治療。
瑞舒伐他汀鈣特殊人羣用量
孕婦及哺乳期婦女用藥
由於膽固醇和膽固醇生物合成產物對胎兒的發育是必需的,故懷孕期間使用HMG-CoA還原酶抑制劑的潛在危險大於益處。動物試驗提供了有限的生殖毒性證據(見5.3臨牀前安全性數據)。如果患者在使用本品期間懷孕,應立即停止治療。瑞舒伐他汀在大鼠的乳汁中有分泌。沒有和人乳汁中分泌相關的數據。
兒童用藥的經驗僅限於少量患有純合子家族性高膽固醇血癥的小兒患者(8歲或以上)。兒童用藥應由專門醫師監督使用。
老年患者用藥
老年患者可以使用本品,並且不需做劑量調整。
- 參考資料
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- 1. 瑞舒伐他汀在心血管疾病中的應用進展 .國家心血管病中心.2014年8月[引用日期2018-06-26]
- 2. CRESTOR説明書 .FDA(美國藥監局官網).2012-11-02[引用日期2013-01-28]
- 3. 瑞舒伐他汀鈣 .化學加[引用日期2020-12-03]
- 4. 國產與進口他汀類藥説明書在藥物相互作用方面的差異 .中國藥房 2013年第24卷第6期.2013年[引用日期2018-06-26]
- 5. 不同劑量瑞舒伐他汀對冠心病 合併高膽固醇血癥患者血脂及血清hs-CRP的影響 .海南醫學.2014年7月[引用日期2018-06-26]
- 6. 瑞舒伐他汀的不良反應及應對措施 .《中國現代應用藥學》雜誌社.2010年2月[引用日期2018-06-26]
- 7. 瑞舒伐他汀鈣 .化源網[引用日期2022-10-26]
- 8. 浙江永太藥業有限公司收到化學原料藥上市申請批准通知書 .瀟湘晨報[引用日期2023-07-31]