頭孢唑林鈉

化學式：C₁₄H₁₃N₈NaO₄S₃

分子量：476.489

CAS號：27164-46-1

EINECS號：248-278-4

熔點：190℃

外觀：白色至類白色結晶性粉末

溶解性：難溶於甲醇、乙醇，不溶於丙酮、氯仿 ^[1] 

氫鍵供體數量：2

氫鍵受體數量：9

可旋轉化學鍵數量：7

互變異構體數量：3

拓撲分子極性表面積（TPSA）：156

重原子數：30

表面電荷：0

複雜度：740

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：2

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：2 ^[1] 

臨牀適用於敏感細菌所致的下呼吸道感染、尿路感染、膽囊炎、肝膿腫、心內膜炎、菌血症、皮膚及軟組織感染等的治療。但對腦膜炎無效。

對頭孢菌素過敏者及有青黴素過敏性休克或即刻反應史者禁用本品。

靜脈緩慢推注、靜脈滴注或肌肉注射，一次0.5～1g，一日2～4次，嚴重感染可增加至一日6g，分2～4次靜脈給予。

一日50～100mg/kg，分2～3次靜脈緩慢推注，靜脈滴注或肌肉注射。

腎功能減退者的肌酐清除率大於50mL/min時，仍可按正常劑量給藥。肌酐清除率為20～50mL/min時，每8小時0.5g；肌酐清除率為11～34mL/min時，每12小時0.25g；肌酐清除率小於10mL/min時，每18～24小時0.25g。所有不同程度腎功能減退者的首次劑量為0.5g。

小兒腎功能減退者應用頭孢唑林時，先給予12.5mg/kg，繼以維持量，肌酐清除率在70mL/min以上時，仍可按正常劑量給予；肌酐清除率為40～70mL/min時，每12小時按體重12.5～30mg/kg；肌酐清除率為20～40mL/min時，每12小時按體重3.1～12.5mg/kg；肌酐清除率為5～20mL/min時，每24小時按體重2.5～10mg/kg。本品用於預防外科手術後感染時，一般為術前0.5～1小時肌注或靜脈給藥1g，手術時間超過6小時者術中加用0.5～1g，術後每6～8小時0.5～1g，至手術後24小時止。

肌肉或靜脈注射，1次0.5～1g，1日3～4次。

革蘭陽性菌所致輕度感染：1次0.5g，1日2～3次；

中度或重症感染：1次0.5～1g，1日3～4次；

極重感染：1次1～1.5g，1日4次；

泌尿系感染：1次1g，1日2次。

兒童1日量為20～40mg/kg，分3～4次給予；重症可用到1日100mg/kg。

新生兒1次不超過20mg/kg，1日2次。

可能發生以下反應:

1、過敏反應:皮疹、蕁麻疹、嗜伊紅細胞增高、藥熱及其他過敏反應；

2、腎臟毒性:應用本品應警惕發生腎功能異常的可能性；

3、其他反應如靜脈炎、血清轉氨酶升高、Coomb's試驗陽性、偶見溶血性貧血、中性白細胞或血小板下降。

對青黴素過敏者慎用；肝、腎功能不全者慎用。

抗菌譜類似頭孢氨苄，對葡萄球菌（包括產酶菌株）、鏈球菌（腸球菌除外）、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、克雷白桿菌、流感嗜血桿菌以及產氣腸桿菌等有抗菌作用。本品的特點是對革蘭陽性菌的作用較強，對葡萄球菌的β-內酰胺酶耐抗性較弱。本品通常用於注射。肌注1g，1小時血藥濃度為64μg/mL；靜注1g，30分鐘血藥濃度為106μg/mL。本品的半衰期較長（t_1/2=1.8小時），有效血藥濃度較持久。除腦組織外，在全身分佈良好，在膽汁中的濃度較低（為血清濃度的1/5-1/2）。本品主要由尿呈原形排泄，肌注500mg後6小時內有60%～80%藥物由尿排出，尿藥峯濃度可達1000μg/mL。臨牀應用於敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系、皮膚軟組織、骨和關節、膽道等感染，也可用於心內膜炎、敗血症、咽和耳部感染。本品也可作為外科手術前的預防用藥。本品不宜用於中樞神經系統感染。對慢性尿路感染，尤其伴有尿路解剖異常者的療效較差。本品不宜用於治療淋病和梅毒。

抗菌譜類似頭孢氨苄，對葡萄球菌（包括產酶菌株）、鏈球菌（腸球菌除外）、肺炎鏈球菌、大腸桿菌、奇異變形桿菌、克雷白桿菌、流感嗜血桿菌以及產氣腸桿菌等有抗菌作用。本品的特點是對革蘭陽性菌的作用較強，對葡萄球菌的β-內酰胺酶耐抗性較弱。本品通常用於注射。肌注1g，1小時血藥濃度為64μg/mL；靜注1g，30分鐘血藥濃度為106μg/mL。本品的半衰期較長（t_1/2=1.8小時），有效血藥濃度較持久。除腦組織外，在全身分佈良好，在膽汁中的濃度較低（為血清濃度的1/5-1/2）。本品主要由尿呈原形排泄，肌注500mg後6小時內有60%～80%藥物由尿排出，尿藥峯濃度可達1000μg/mL。臨牀應用於敏感菌所致的呼吸道、泌尿生殖系、皮膚軟組織、骨和關節、膽道等感染，也可用於心內膜炎、敗血症、咽和耳部感染。本品也可作為外科手術前的預防用藥。本品不宜用於中樞神經系統感染。對慢性尿路感染，尤其伴有尿路解剖異常者的療效較差。本品不宜用於治療淋病和梅毒。

肌注後較1h達到血藥峯濃度，注射後血中濃度較頭孢噻吩、頭孢匹林（cepbapirin）及頭孢拉定高，血漿蛋白結合率為85%，可分佈於很多組織（心肌、骨、膽囊）及體液（如心包液、胸水、滑液）中。膽汁中濃度較高，尿中濃度很高，但本品在炎症情況下亦難以進入腦脊液中，本品可透過胎盤，本品主要經腎小球濾過及腎小管分泌，絕大部分以原形排出。體內半衰期為1.8h，腎功能不全者延長，劑量應調整。本品通常用於注射。肌注1g，1小時血藥濃度為64μg/mL；靜注1g，30分鐘血藥濃度為106μg/mL。

1、毒性較低，對造血系統、肝、腎毒性小。

2、肌注局部有輕度疼痛。可有過敏性皮疹、藥熱、噁心、嘔吐、腹瀉等。

3、與青黴素有交叉過敏反應。

本品為(6R,7R)-3-[(5-甲基-1,3,4-噻二唑-2-基)硫基](甲基-7-[1H-四氮唑-1-基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽五水合物或無水物，按無水物計算，含頭孢唑林（C₁₄H₁₄N₈O₄S₃）不得少於86.0%。

本品為白色或類白色粉末或結晶性粉末，無臭，易引濕。

本品在水中易溶，在甲醇中微溶，在乙醇、丙酮中幾乎不溶。

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含50mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為-15°至-24°。

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含16µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在272nm的波長處測定吸光度，吸收係數（E^1%_1cm）為264~292 。

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

2、取本品適量，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含16µg的溶液，照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定，在272nm的波長處有最大吸收。

3、本品顯鈉鹽鑑別1的反應（通則0301）。

取本品，加水製成，每1mL中含0.1g的溶液，依法測定（通則0631），pH值應為4.5~6.5。

取本品5份，各0.60g，分別加水5mL溶解後，溶液應澄清無色，如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第一法）比較，均不得更濃，如顯色，與黃色或黃綠色3號標準比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。

照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。

供試品溶液：取本品適量，加流動相A溶解並稀釋製成每1mL中含2.5mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液1mL，置100mL量瓶中，用流動相A稀釋至刻度，搖勻。

系統適用性溶液：取頭孢唑林鈉約10mg，加0.2%氫氧化鈉溶液10mL使溶解，靜置15~30分鐘，精密量取1mL，置10mL量瓶中，用流動相A稀釋至刻度，搖勻，取雜質E對照品和雜質A對照品適量，加上述溶液溶解並稀釋製成每1mL中各含0.1mg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，流動相A為磷酸鹽緩衝液（取十二水合磷酸氫二鈉2.91g與磷酸二氫鉀0.71g，加水溶解並稀釋至1000mL），流動相B為乙腈，流速為每分鐘1.2mL，按下表進行線性梯度洗脱，柱温為45°C，檢測波長為254nm，進樣體積10µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，按雜質E、雜質A和頭孢唑林的順序洗脱。雜質A峯與頭孢唑林峯之間的分離度應不小於2.0，頭孢唑林峯與相對保留時間約為0.97和1.05處的雜質峯之間的分離度均應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，雜質A峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），雜質E和其他單個雜質峯面積均不得大於對照溶液主峯面積（1.0%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的3.5倍（3.5%），小於對照溶液主峯面積0.05倍的峯忽略不計。

照分子排阻色譜法（通則0514）測定，臨用新制。

供試品溶液：取本品約0.2g，精密稱定，置10mL量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。

對照溶液：取頭孢唑林對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10µg的溶液。

系統適用性溶液（1）：取藍色葡聚糖2000適量，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含0.4mg的溶液。

系統適用性溶液（2）：取頭孢唑林鈉約0.2g，置10mL量瓶中，加系統適用性溶液（1）溶解並稀釋至刻度，搖勻。

色譜條件：用葡聚糖凝膠G-10（40~120μm）為填充劑，玻璃柱內徑1.0~1.4cm，柱長30~40cm，以pH7.0的0.1mol/L磷酸鹽緩衝液[0.1mol/L磷酸氫二鈉溶液-0.1mol/L磷酸二氫鈉溶液（61:39）]為流動相A，以水為流動相B，流速約為每分鐘1.5mL，檢測波長為254nm，進樣體積100~200µL。

系統適用性要求：系統適用性溶液(Cl)分別在以流動相A與流動相B為流動相記錄的色譜圖中，按藍色葡聚糖2000峯計算，理論板數均不低千40趴拖尾因子均應小千2.0, 藍色葡聚糖2000的保留時間比值應在0.93~1.07之間。系統適用性溶液(2)在以流動相A為流動相記錄的色譜圖中，高聚體的峯高與單體和高聚體之間的谷高比應大於2.0。對照溶液色譜圖中主峯與供試品溶液色譜圖中聚合物峯與相應色譜系統中藍色葡聚糖2000的保留時間的比值均應在0.93-1.07之間。以流動相B為流動相，精密扯取對照溶液連續進樣5 次，峯面積的相對標準偏差應不大於5.0%。

測定法：以流動相A為流動相，精密量取供試品溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖；以流動相B為流動相，精密量取對照溶液注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：按外標法以頭孢唑林峯面積計算，含頭孢唑林聚合物的量不得過0.04%。

照殘留溶劑測定法（通則0861第—法）測定。

供試品貯備液：取本品約1g，精密稱定，置10mL量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。

供試品溶液：精密量取供試品貯備液1mL，置頂空瓶中，再精密加水1mL，搖勻，密封。

對照品溶液：取丙酮0.25g，精密稱定，置50mL量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻，精密量取10mL，置100mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻；精密量取1mL，置頂空瓶中，再精密加入供試品貯備液1mL，搖勻，密封。

色譜條件：以100%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，柱温為40℃，維持12分鐘，檢測器温度為250°C，進樣口温度為200°C，頂空瓶平衡温度為70°C，平衡時間為30分鐘。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，計算數次進樣結果，其相對標準偏差不得過5.0%。

測定法：取供試品溶液和對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按標準加入法以峯面積計算，丙酮的殘留量應符合規定。

取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分應為13.0%~16.0%（五水合物），或不得過2.5%（無水物）。

取本品5份，每份各2.0g，用微粒檢查用水溶解，依法檢查（通則0904），應符合規定。（供無菌分裝用）

取本品，加微粒檢查用水製成每1mL中含50mg的溶液，依法檢查（通則0903），每1g樣品中含10µm及10µm以上的微粒不得過6000粒，含25µm及25µm以上的微粒不得過600粒。（供無菌分裝用）

取本品，依法檢查（通則1143），每1mg頭孢唑林中含內毒素的量應小於0.10EU。（供注射用）

取本品，用適宜溶劑溶解並稀釋後，經薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應符合規定。（供無菌分裝用）

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含頭孢唑林0.1mg的溶液。

取頭孢唑林對照品適量，加磷酸鹽緩衝液（pH7.0）5mL溶解後，再用流動相定量稀釋製成每1mL中約含0.1mg的溶液。

取頭孢唑林鈉約10mg，加0.2%氫氧化鈉溶液10mL使溶解，靜置15~30分鐘，精密量取1mL，置10mL量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻。

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸氫二鈉、枸櫞酸溶液（取無水磷酸氫二鈉1.33g與枸櫞酸1.12g，加水溶解並稀釋成1000mL）-乙腈（88:12）為流動相，檢測波長為254nm，進樣體積10µL。

系統適用性溶液色譜圖中，頭孢唑林峯的保留時間約為7.5分鐘，頭孢唑林峯和相鄰雜質峯之間的分離度應符合要求。

精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算供試品中C₁₄H₁₄N₈O₄S₃的含量。

β-內酰胺類抗生素，頭孢菌素類。

嚴封，在涼暗乾燥處保存。

注射用頭孢唑啉鈉。 ^[2] 

S22：Do not breathe dust.

不要吸入粉塵。

S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.

穿戴適當的防護服和手套。

R42/43：May cause sensitization by inhalation and skin contact.

吸入和皮膚接觸可能引起過敏。