重組人生長激素

1、 粉劑

是重組人生長激素注射用凍乾粉針劑，注射時需以無菌注射用水溶解後，以一次性無菌注射液注射。注射頻率為每天一次。

2、 水劑

是重組人生長激素注射液，大部分為卡式瓶包裝。該劑型的生長激素含有符合藥典規定的抑菌劑（如苯酚），可多次反覆注射。無需溶解，直接以一次性無菌注射器抽取注射，或者使用特殊配套裝置（電子筆式注射器）注射。注射頻率為每天一次。

3、 長效製劑

聚乙二醇重組人生長激素注射液，為我國自主研發的長效生長激素製劑，已經上市。無需溶解，直接以注射器抽取注射，注射頻率為每週一次。 ^[3] 

①注射用重組人生長激素：

主要組成成分為重組人生長激素及賦型劑。

②重組人生長激素注射液：

本品的主要成分為重組人生長激素注射液及保護劑。

③聚乙二醇重組人生長激素注射液：

主要成分為聚乙二醇重組人生長激素。

①注射用重組人生長激素：

本品為白色凍幹粉末。

②重組人生長激素注射液：

本品為無色、透明液體。

③聚乙二醇重組人生長激素注射液：

本品為無色、澄明液體。

1、兒童生長激素缺乏症（GHD）；

2、慢性腎功能不全腎移植前；

3、HIV感染相關性衰竭綜合徵；

4、Turner綜合徵身材矮小；

5、成人GHD 替代治療；

6、Prader-Willi綜合徵；

7、小於胎齡兒（SGA）；

8、特發性矮身材（ISS）；

9、 短腸綜合徵；

10、SHOX基因缺少但不伴GHD患兒 。 ^[3] 

①注射用重組人生長激素：

2.5IU/0.85mg/1.0ml/瓶；4.0IU/1.33mg/1.0ml/瓶；4.5IU/1.7mg/1.0ml/瓶；10IU/3.7mg/1.0ml/瓶；12IU/4.0mg/1.0ml/瓶。

②重組人生長激素注射液：

15IU/5mg/3ml/瓶；30IU/10mg/3ml/瓶。

③聚乙二醇重組人生長激素注射液：

54IU/9.0mg/1.0ml/瓶。

①注射用重組人生長激素：

1、使用前將1ml注射用水沿壁緩慢加入凍乾的rhGH，輕微搖轉使之全部溶解，切忌劇烈振盪。

2、用於促兒童生長的劑量因人而異，推薦劑量為0.1—0.15IU/kg體重/日，每日一次，皮下注射，療程為3個月至3年，或遵醫囑。

3、用於重度燒傷治療推薦劑量為0.2—0.4IU/kg體重/日，每日一次，皮下注射。療程一般2周左右。

4、用於成人替代療法的劑量必須因人調整。通常推薦從低劑量開始，如每日0.5單位（0.17毫克）或量大0.02單位/公斤體重/日，等於0.007毫克/公斤體重/日；經過一、二個月治療的結果，可將劑量逐步調整至0.04單位/公斤體重/日，等於0.013毫克/公斤體重/日。血清中胰島素樣生長因子I（IGF—I）的水平可作為劑量參考。隨年齡增長劑量降低。

②重組人生長激素注射液：

1、用於因內源性生長激素缺乏所引起的兒童生長緩慢的治療劑量因人而異，推薦劑量為0.1-0.15IU/kg體重/日 (0.033-0.050mg/kg體重/日)，每日一次，皮下注射。

療程:建議用至骨骺閉合，或遵醫囑。

2、用於因Noonan綜合徵所引起的兒童身材矮小的治療，推薦劑量為0.033-0.066mg/kg體重/日，每日一次，皮下注射。

療程:建議用至骨骺閉合，或遵醫囑。

3、用於因SHOX基因缺陷所引起的兒童身材矮小或生長障礙的治療，推薦劑量為0.05mg/kg體重/日(0.35 mg/kg體重/周)，皮下注射。

療程:建議用至骨骺閉合，或遵醫囑。

4、用於成人替代療法的劑量需因人調整。通常推薦從低劑量開始，如0.5 IU/日 (0.17mg/日) 或0.02 IU/kg體重/日(0.007mg/kg體重/日);經過一、二個月治療的結果，可將劑量逐步 調整至0.04IU/kg體重/日(0.013 mg/kg體重/日)。血清中胰島素樣生長因子-1(IGF-1)的水平可作為劑量參考。隨年齡增長劑量降低。

5、用於重度燒傷治療推薦劑量為0.2-0.4 IU/kg體重/日(0.067 - 0. 133mg/kg體重/日)，每日一次，皮下注射。療程一般2周左右。

③聚乙二醇重組人生長激素注射液：

用於促兒童生長的劑量因人而異，推薦劑量為0.2mg/kg/次，每週給藥1 次，皮下注射（上臂、大腿或腹部臍周）。

1、以下使用生長激素可能出現的不良反應信息均來源於國外同類產品文獻數據，包括在臨牀試驗中發生的和上市後自發性報告中報道的不良反應。

2、國外生長激素產品的臨牀試驗中的數據：因臨牀試驗是在不同條件下進行的，所以一種生長激素製劑的不良反應發生率往往不能同另一種生長激素製劑相比較，而且不良反應發生率不能反映在實際臨牀中使用的情況。

3、生長激素是蛋白類藥物，少數患者使用後會產生抗體。有研究顯示，未使用過生長激素治療的患者，在使用生長激素治療6個月後，有少數患者產生了生長激素特異性抗體，但抗體濃度未超過2mg/L。長期注射重組人生長激素，如果產生了抗體，但抗體結合力低，無確切臨牀意義。但如果抗體結合力超過2mg/L,則可能會影響療效。任何對生長激素治療無反應的患者，除了評估其依從性和甲狀腺功能，均應進行生長激素抗體檢測。 ^[3] 

1、骨骺已完全閉合後禁用於促生長治療。

2、嚴重全身性感染等危重病人在機體急性休克期內禁用。

3、已知對生長激素或其保護劑過敏者禁用。

4、禁用於存在活動性惡性腫瘤的患者。任何既存的惡性腫瘤應是非活動性的，並在生長激素治療之前完成腫瘤的治療。如果證據表明有腫瘤復發風險應停止生長激素治療。由於生長激素 缺乏可能是垂體瘤(或其他罕見的腦腫瘤)存在的早期徵象，因此在治療前應排除存在此類腫瘤。生長激素不應該用於任何存在潛在顱內腫瘤進展或復發的患者。

5、以下急性危重疾病患者發生併發症時禁用:心臟直視手術、腹部手術或多重意外創傷。

6、發生急性呼吸衰竭時禁用。

7、增生性或嚴重非增生性糖尿病視網膜病變患者禁用。

1、在醫生指導下用於明確診斷的病人。

2、尿病患者可能需要調整抗糖尿病藥物的劑量。

3、同時使用皮質激素會抑制生長激素的促生長作用，因此患ACTH缺乏的病人應適當調整其皮質激素的用量，以避免其對生長激素產生的抑制作用。（參見藥物相互作用）

4、數病人在生長激素治療過程中可能發生甲狀腺功能低下，應及時糾正，以避免影響生長激素的療效，因此病人應定期進行甲狀腺功能的檢查，必要時給予甲狀腺素的補充。

5、內分泌疾患（包括生長激素缺乏症）的病人可能發生股骨頭骺板滑脱，在生長激素的治療期若出現跛行現象應注意評估。

6、時生長激素可導致過度胰島素狀態，因此必須注意病人是否有葡萄糖耐量減低的現象。

7、治療期間血糖高於10mmol/L，則需胰島素治療。如需用150IU/日以上胰島素仍不能有效控制血糖，應停用本品。

8、長激素採取皮下注射，可以選擇的部位有肚臍周圍、上臂、大腿外側、臀部。注射生長激素需要經常變換部位，以防長時間在同部位注射引起皮下脂肪萎縮。如果在同一部位注射，要注意每次注射部位間隔2cm以上。

不宜使用

兒童對於生長激素在藥理毒理、藥代動力學方面與成人無明顯差異，可根據體重遵醫囑安全使用。

老年人使用尚無系統臨牀研究。

1、同時使用糖皮質激素可能抑制激素的反應，故在生長激素治療中糖皮質激素用量通常不得超過相當10-15mg氫化可的松/平方米體表面積。

2、同時使用非雄激素類固醇可進一步增進生長速度。

①注射用重組人生長激素：

2~8℃避光保存及運輸，室温下可存放7天，溶解後的藥液可置於2~8℃冰箱冷藏72小時。

②重組人生長激素注射液：

2-8℃避光保存及運輸,謹防凍結。

③聚乙二醇重組人生長激素注射液：

避光保存於2～8℃冷藏條件下，謹防凍結。建議貯藏時不要將本品放置在冰箱門架內，以避免開啓冰箱門時導致藥品受到振盪；也不要將本品放置在貼近冰箱內壁或接近冰箱冷凍室的地方，以避免凍結。

①注射用重組人生長激素：

24個月

②重組人生長激素注射液：

18個月

③聚乙二醇重組人生長激素注射液：

24個月

①注射用重組人生長激素：

《中國藥典》2015年版二部，註冊標準：YBS00582009/ YBS00592009

②重組人生長激素注射液：

註冊標準：YBS00622009

③聚乙二醇重組人生長激素注射液：

註冊標準：YBS00012014