胃蛋白酶

1836年，Theodor Schwann在對消化過程進行的研究中，發現了一種能夠參與消化作用的，並將其命名為胃蛋白酶。胃蛋白酶也是第一個從動物身上獲得的酶。

胃中唯一的一種蛋白水解酶。其最適pH值為1.5～2.0。胃蛋白酶作用的主要部位是芳香族氨基酸或酸性氨基酸的氨基所組成的肽鍵。此酶由胃腺的主細胞合成，以酶原顆粒形式分泌，經胃液中鹽酸激活後，具有消化蛋白質的能力。藥用胃蛋白酶，可以從豬、牛羊胃中提取，用於消化不良。

胃蛋白酶原由胃底主細胞分泌，在pH1.5～5.0條件下，被活化成胃蛋白酶，將蛋白質分解為肽，而且一部分被分解為酪氨酸、苯丙氨酸等氨基酸。 胃液胃蛋白酶測定可用於鑑別神經性低酸症和胃性低酸症，當胃酸過少或缺乏時，前者胃蛋白酶的含量有時正常而後者鹽酸與胃蛋白酶同時缺乏。一般認為胃性低酸症是由於胃粘膜的重症器質性變化所致，特別是對於惡性貧血、無酸症、無胃蛋白酶分泌是診斷上的重要所見。慢性胃炎、慢性胃擴張、慢性十二脂腸炎等胃蛋白酶的分泌常減少。一般胃酸基礎分泌高的疾患，如十二指腸潰瘍等，胃蛋白酶活性增高。1836年，索多·施旺（Theodor Schwann）在對消化過程進行的研究中，發現了一種能夠參與消化作用的物質，並將其命名為胃蛋白酶。胃蛋白酶也是第一個從動物身上獲得的酶。胃中惟一的一種蛋白水解酶。其最適pH值為1～2。胃蛋白酶作用的主要部位是芳香族氨基酸或酸性氨基酸的氨基所組成的肽鍵。此酶由胃腺的主細胞合成，以酶原顆粒形式分泌，經胃液中鹽酸激活後，具有消化蛋白質的能力。藥用胃蛋白酶，可以從豬胃中提取，用於消化不良。消化性潰瘍禁用此藥。

胃蛋白酶在對蛋白或多肽進行剪切時，具有一定的氨基酸序列特異性。例如，它傾向於剪切氨基端或羧基端為芳香族氨基酸（如苯丙氨酸、色氨酸和酪氨酸）或亮氨酸的肽鍵，而如果往某一肽鍵氨基端數第三個氨基酸為鹼性氨基酸（如賴氨酸、精氨酸和組氨酸）或者該肽鍵的氨基端為精氨酸時，則不能有效地對此肽鍵進行剪切。這種剪切特異性在pH值為1.3時表現得更為明顯：只傾向於剪切氨基端為苯丙氨酸或亮氨酸的肽鍵。指由胃腺主細胞分泌的一種分子量為35000的消化酶。該酶是以無活性的胃蛋白酶原分泌，在鹽酸的作用下激活為胃蛋白酶。可分解蛋白質中苯丙氨酸或酪氨酸與其他氨基酸形成的肽鍵，產物為蛋白腖及少量的多肽和氨基酸。該酶的最適pH為2左右。胃蛋白酶在酸性環境中具有較高活性，其最適pH值約為3。在中性或鹼性pH值的溶液中，胃蛋白酶會發生解鏈而喪失活性。胃蛋白酶的活性能夠被pepstatin所抑制。

胃蛋白酶先是表達為酶原，即胃蛋白酶原。胃蛋白酶原是胃蛋白酶的無活性的前體，其一級結構比胃蛋白酶多出了44個氨基酸。在胃中，胃粘膜主細胞釋放出胃蛋白酶原。這一酶原在遇到胃酸（由胃壁細胞所釋放）中的鹽酸後被激活。當胃對食物進行消化時，在被稱為胃泌素的一種激素和迷走神經作用下，啓動胃蛋白酶原和鹽酸從胃壁中釋放。 在鹽酸所創造的酸性環境中，胃蛋白酶原發生去摺疊，使得其可以以

自催化方式對自身進行剪切，從而生成具有活性的胃蛋白酶。隨後，生成的胃蛋白酶繼續對胃蛋白酶原進行剪切，將44個氨基酸殘基切去，產生更多的胃蛋白酶。這種在沒有食物消化時保持酶原形式的機制，避免了過量的胃蛋白酶對胃壁自身進行消化，是一種保護機制。

胃蛋白酶應保存在低温環境中（－20℃至－80℃），以防止其發生自降解。儲存於pH值大於11的溶液中或對其進行還原性甲基化也可以有效防止自降解的發生；當pH值回到6時，胃蛋白酶的活性即可恢復。

胃內的消化主要是對蛋白質初步分解，胃蛋白酶具有分解蛋白質的作用，但從主細胞分泌出的胃蛋白酶是以無活性的酶原存在，必須依據胃酸激活並提供作用環境，因此鹽酸激活胃蛋白質酶原、提供胃蛋白酶作用的酸性環境，是其助消化功能.胃蛋白酶原由胃底主細胞分泌，在pH1.5～5.0條件下，被活化成胃蛋白酶，將蛋白質分解為腖，而且一部分被分解為酪氨酸、苯丙氨酸等氨基酸。

胃蛋白酶原由胃底主細胞分泌，在pH1.5～5.0條件下，被活化成胃蛋白酶，將蛋白質分解為腖，而且一部分被分解為酪氨酸、苯丙氨酸等氨基酸。 胃液胃蛋白酶測定可用於鑑別神經性低酸症和胃性低酸症，當胃酸過少或缺乏時，前者胃蛋白酶的含量有時正常而後者鹽酸與胃蛋白酶同時缺乏。一般認為胃性低酸症是由於胃粘膜的重症器質性變化所致，特別是對於惡性貧血、無酸症、無胃蛋白酶分泌是診斷上的重要所見。慢性胃炎、慢性胃擴張、慢性十二脂腸炎等胃蛋白酶的分泌常減少。

一般胃酸基礎分泌高的疾患，如十二指腸潰瘍等，胃蛋白酶活性增高。

正常值：

基礎胃液胃蛋白酶分泌量為84.4±9.72mg酪氨酸/h

最高胃蛋白酶分泌量為190.29±15.31酪氨酸/h（Anson氏法）；420±208kU/L（改良李氏法）。

本品系自豬、羊或牛的胃黏膜中提取製得的胃蛋白酶。 按乾燥品計算，每1g中含胃蛋白酶活力不得少於3800單位。

本品應從檢疫合格的豬、羊或牛的胃黏膜中提取，所用動物的種屬應明確，生產過程應符合現行版《藥品生產質量管理規範》的要求。本品為動物來源，工藝中應進行病毒的安全性控制。

本品為白色至淡黃色的粉末，無黴敗臭，有引濕性，水溶液顯酸性反應。

取本品的水溶液，加5%鞣酸或25%氯化鋇溶液，即生成沉澱。

取本品，在100°C乾燥4小時，減失重量不得過5.0%（通則0831）。

取本品，照非無菌產品微生物限度檢查：微生物計數法（通則1105）和控制菌檢查法（通則1106）檢查，1g供試品中需氧菌總數不得過5×10³cfu黴菌和酵母菌總數不得過10³cfu不得檢出大腸埃希菌，10g供試品中不得檢出沙門菌。

照紫外-可見分光光度法（通則0401）測定。

取1mol/L鹽酸溶液65mL，加水至1000mL。

取本品適量，精密稱定，加鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.2~0.4單位的溶液。

取酪氨酸對照品適量，精密稱定，加鹽酸溶液溶解並定量稀釋製成每1mL中含0.5mg的溶液。

取試管6支，其中3支各精密加入對照品溶液1mL，另3支各精密加入供試品溶液1mL，置37°C±0.5°C水浴中，保温5分鐘，精密加入預熱至37°C±0.5°C的血紅蛋白試液5mL，搖勻，並準確計時，在37°C±0.5°C水浴中反應10分鐘，立即精密加入5%三氯醋酸溶液5mL，搖勻，濾過，取續濾液備用。另取試管2支，各精密加入血紅蛋白試液5mL，置37°C±0.5°C水浴中保温10分鐘，再精密加入5%三氯醋酸溶液5mL，其中1支加供試品溶液1mL，另1支加鹽酸溶液1mL，搖勻，濾過，取續濾液，分別作為供試品與對照品的空白對照，在275nm的波長處測定吸光度，算出平均值

和

按下式計算。

每1g含胃蛋白酶的量（單位）＝

式中，

為對照品的平均吸光度。

為供試品的平均吸光度。

W_s為每1mL對照品溶液中含酪氨酸的量，μg；

W為供試品取樣量，g；

n為供試品稀釋倍數。

在上述條件下，每分鐘能催化水解血紅蛋白生成1µmol酪氨酸的酶量，為一個蛋白酶活力的單位。

助消化藥。

密封，在陰涼乾燥處保存。

1、胃蛋白酶片。

2、胃蛋白酶顆粒。

3、含糖胃蛋白酶。 ^[1]