白細胞介素-1

白細胞介素是由多種細胞產生並作用於多種細胞的一類細胞因子。由於最初是由白細胞產生又在白細胞間發揮作用，所以由此得名，現仍一直沿用。最初是指由白細胞產生又在白細胞間起調節作用的細胞因子。是指一類分子結構和生物學功能已基本明確，具有重要調節作用而統一命名的細胞因子，它和血細胞生長因子同屬細胞因子。兩者相互協調，相互作用，共同完成造血和免疫調節功能。白細胞介素在傳遞信息，激活與調節免疫細胞，介導T、B細胞活化、增殖與分化及在炎症反應中起重要作用。

白細胞介素interleukin 縮寫為IL，功能關係免疫反應的表達和調節，這種調節有來源於淋巴細胞或巨噬細胞等的許多因子參與。來源於淋巴細胞的有淋巴細胞活素，來源於巨噬細胞的總稱為monokine，其中的各個因子的生物活性各有不同（例如巨噬細胞活化，促進T細胞繁殖等），因子自身的物理化學性質多不清楚。

1979年這方面的研究團體提出了在淋巴細胞活素及巨噬細胞因子（monoki－ne）中，已作為一種分子提純並弄清了性質的稱為白細胞間[殺菌]素。最初測定的為 IL1和IL2。IL1屬於monokine，以前曾以淋巴細胞活化因子（lymphocyte activating factor）命名。細胞促進蛋白質（mitogenic protein）以及B細胞活化因子（B cell－activating factor）等七種名稱稱之。而IL2屬於淋巴細胞活素，以前曾以胸腺細胞刺激因子（thymocyte stimulating factor）、T細胞生長因子（T cell growth factor）等六種名稱稱之。

在對免疫應答的研究過程中，在絲裂原刺激的細胞培養上清中發現了許多具有生物活性的分子，研究者各以自己測得的活性進行命名，十幾年報道了近百種因子。後來藉助分子生物學技術進行比較研究發現，以往許多以生物活性命名的因子實際上是具有多效性的同一物質。為了避免命名的混亂，1979年第二屆國際淋巴因子專題會議將免疫應答過程中白細胞間相互作用的細胞因子統一命名為白細胞介素（interleukin，IL），在名稱後加阿拉伯數字編號以示區別，例如IL-1、IL-2……，新確定的因子依次命名。只有取行克隆化的基因、明確產物的性質和活性才能得到國際會議的認可。

白細胞介素是非常重要的細胞因子家族，得到承認的成員已達29個；它們在免疫細胞的成熟、活化、增殖和免疫調節等一系列過程中均發揮重要作用，此外它們還參與機體的多種生理及病理反應。

又稱為淋巴細胞刺激因子。

主要由活化的單核－巨噬細胞產生。

IL-1α和IL-1β。

（1）局部低濃度－－免疫調節：協同刺激APC和T細胞活化，促進B細胞增殖和分泌抗體。

（2）大量產生－－內分泌效應：誘導肝臟急性期蛋白合成；引起發熱和惡病質。

1．IL-1的產生細胞IL-1主要由巨噬細胞產生；此外幾乎所有的有核細胞，如B細胞、NK細胞、體外培養的T細胞、角質細胞、樹突狀細胞、星形細胞、成纖維細胞、中性粒細胞、內皮細胞以及平滑肌細胞均可產生IL-1。正常情況下只有皮膚、汗液和尿液中含有一定量的IL-1，絕大多數細胞在受到外來抗原或絲裂原刺激後才能合成和分泌IL-1。

2．IL-1分子IL-1有兩種不同的分子形式，一種稱IL-1α，由159個氨基酸組成；另一種稱為IL-1β，含153個氨基酸；兩者由不同的基因分別編碼。雖其氨基酸順序僅有26%的同源性，然而IL-1α和IL-1β以同樣的親和力結合於相同的細胞表面受體，發揮相同的生物學作用。

3．IL-1受體（IL-1R）IL-1R幾乎存在於所有有核細胞表面，每個細胞的IL-1R數目不等，少則幾十個（如T細胞），多則數千個（如成纖維細胞）。IL-1R主要有兩種類型：一種為IL-1R1，其分子伸入胞漿內的肽鏈部分較長，起着傳遞活化信號的作用；另一種為IL-1R2，胞內部分的肽段較短，不能有效地傳遞信號，而是將胞外部分的肽鏈釋放到細胞外液中，以遊離形式與IL-1結合，發揮反饋抑制作用。GM-CSF、G-CSF及IL-1自身均可提高細胞IL-1R的表達水平，而TGF及皮質類固醇能降低IL-1R的表達。

1．局部作用局部低濃度的IL-1主要發揮免疫調節作用。①與抗原協同作用，可使CD4+T細胞活化，IL-2R表達；②促進B細胞生長和分化，可使脾細胞的溶血空斑數（PFC）增加100倍，這説明IL-1也促進抗體的形成；③促進單核－巨噬細胞等APC的抗原遞呈能力；④與IL-2或干擾素協同可以增強NK細胞活性；⑤吸引中性粒細胞，引起炎症介質釋放；⑥可刺激多種不同的間質細胞釋放蛋白分解酶併產生一些效應；例如類風濕關節炎的滑膜病變（膠原破壞、骨質重吸收等）就是由於關節囊內Mφ受刺激後活化並分泌IL-1，使局部組織間質細胞分泌大量的前列腺素和膠原酶，分解壞滑膜所致；⑦IL-1對軟骨細胞、成纖維細胞和骨代謝也均有一定影響。

2．全身性作用動物實驗證明，IL-1的大量分泌或注射可以通過血循環引起全身反應。①作用於下丘腦可引起發熱，具有較強的致熱作用。這種作用與細菌內素明顯不同：IL-1致熱曲線為單向、潛伏期200 min左右，而內毒素致熱曲線為雙向，潛伏期至少為1H；IL-1對熱敏感、易破壞，而內毒素耐熱；給家兔反覆注射內毒素可出現耐受，但對IL-1不會耐受。②刺激下丘腦釋放促腎上腺皮質素釋放激素，使垂體釋放促腎上腺素，促進腎上腺素釋放糖皮質激素，對IL-1有反饋調節作用。③作用於肝細胞使其攝取氨基酸的能力增強，進而合成和分泌大量急性期蛋白，如α2球蛋白、纖維蛋白原、C-反應蛋白等。④使骨髓細胞庫的中性粒細胞釋放到血液，並使之活化；增強其殺傷病原微生物的能力和遊走能力。⑤與CSF協同可促進骨髓造血祖細胞增殖能力，使之形成巨大的集落；還可誘導骨髓基質細胞產生多種CSF並表達相應受體，從而促使造血細胞定向分化。

IL-1雖未廣泛用於人體研究，但其對免疫系統的特殊作用使它在臨牀應用方面具有誘人的前景。另外，由於IL-1也參與機體的多種病理過程，所以研究IL-1抑制物可能也具有實際意義。現已克隆出IL-1受體拮抗劑（IL-1 receptor antagonist，IL-1RA），該物質可在體內外封閉IL-1的活性，是一種較理想的IL-1封閉因子。