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炎症介質
鎖定
- 中文名
- 炎症介質
- 外文名
- inflammatory mediator
- 概 念
- 急性炎症反應中的血管擴張
炎症介質概念
炎症介質細胞釋放
包括組胺和5-羥色胺(5-HT)。組胺主要存在於肥大細胞和嗜鹼性粒細胞的顆粒中,也存在於血小板。引起肥大細胞釋放組胺的刺激包括:①創傷或熱等物理因子;②免疫反應,即抗原與結合於肥大細胞表面的IgE相互作用時,可使肥大細胞釋放顆粒;③補體片斷,如過敏毒素(anaphylatoxin);④中性粒細胞溶酶體陽離子蛋白;⑤某些神經肽。在人類,組胺可使細動脈擴張,細靜脈內皮細胞收縮,導致血管通透性升高。組胺可被組胺酶滅活。組胺還有對嗜酸性粒細胞的趨化作用。
花生四烯酸代謝產物
包括前列腺素(PG)和白細胞三烯(leukotriene,LT),均為花生四烯酸(arachidonic acid,AA)的代謝產物。AA是二十碳不飽和脂肪酸,是在炎症刺激和炎症介質(如C5a)的作用下激活磷脂酶產生的,在炎症中,中性粒細胞的溶酶體是磷脂酶的重要來源。AA經環加氧酶和脂質加氧酶途徑代謝,生成各種產物。
白細胞產物
(1)活性氧代謝產物:其作用包括三個方面:①損傷血管內皮細胞導致血管通透性增加。②滅活抗蛋白酶(如可滅活α1抗胰蛋白酶),導致蛋白酶活性增加,可破壞組織結構成分,如彈力纖維。③損傷紅細胞或其它實質細胞。
IL-1和TNF的分泌可被內毒素、免疫複合物、物理性損傷等多種致炎因子刺激,可通過自分泌、旁分泌和全身作用等方式起作用。特別是它們可促進內皮細胞表達粘附分子,增進白細胞與之粘着。也可以引起急性炎症的發熱。TNF還能促進中性粒細胞的聚集和激活間質組織釋放蛋白水解酶。IL-8是強有力的中性粒細胞的趨化因子和激活因子。
血小板激活因子
血小板激活因子(platelet activating factor,PAF)是另一種磷脂起源的炎症介質,乃由IgE致敏的嗜鹼性粒細胞在結合抗原後產生。除了能激活血小板外,PAF可增加血管的通透性、促進白細胞聚焦和粘着,以及趨化作用。此外還具有影響全身血液動力學的功能。嗜鹼性粒細胞、中性粒細胞、單核細胞和內皮細胞均能釋放PAF。PAF一方面可直接作用於靶細胞,還可刺激細胞合成其他炎症介質,特別是PG和白細胞三烯的合成。
其他炎症介質
炎症介質血漿系統
炎症介質激肽系統
激肽系統的激活最終產生緩激肽(bradykinin),後者可引起細動脈擴張、內皮細胞收縮、細靜脈通透性增加,以及血管以外的平滑肌收縮。緩激肽很快被血漿和組織內的激肽酶滅活,其作用主要侷限在血管通透性增加的早期。
炎症介質補體系統
補體系統由一系列蛋白質組成,補體的激活有兩種途徑—經典和替代途徑。在急性炎症的複雜環境中,下列因素可激活補體:①病原微生物的抗原成分與抗體結合通過經典途徑激活補體,而革蘭氏陰性細菌的內毒素則通過替代途徑激活補體。此外,某些細菌所產生的酶也能激活C3和C5。②壞死組織釋放的酶能激活C3和C5。③激肽、纖維蛋白形成和降解系統的激活及其產物也能激活補體。
補體可從以下三個方面影響急性炎症:①C3a和C5a(又稱過敏毒素)增加血管的通透性,引起血管擴張,都是通過引起肥大細胞和單核細胞進一步釋放炎症介質;C5a還能激活花生四烯酸代謝的脂質加氧酶途徑,使中性粒細胞和單核細胞進一步釋放炎症介質;②C5a引起中性粒細胞粘着於血管內皮細胞,並且是中性粒細胞和單核細胞的趨化因子;③C3b結合於細菌細胞壁時具有調理素作用,可繒強中性粒細胞和單核細胞的吞噬活性,因為在這些吞噬細胞表面有C3b的受體。
C3和C5是最重要的炎症介質。除了前述的激活途徑外,C3和C5還能被存在於炎症滲出物中的蛋白水解酶激活,包括纖維蛋白溶酶和溶酶體酶。因此而形成中性粒細胞游出的不休止的環路,即補體對中性粒細胞有趨化作用,中性粒細胞釋放的溶酶體又能激活補體。
炎症介質凝血系統
纖維蛋白溶解系統可通過激肽系統引起炎症的血管變化。由內皮細胞、白細胞和其他組織產生的纖維蛋白溶酶原激活因子,能使纖維蛋白溶酶原轉變成纖維蛋白溶酶,後者通過如下三種反應影響炎症的進程:①通激活第Ⅻ因子啓動緩激肽的生成過程;②裂解C3產生C3片段;③降解纖維蛋白產生其裂解產物,進而使血管通透性增加。
炎症介質炎症介質一覽
功能 | 炎症介質種類 |
血管擴張 | 組織胺、緩激肽、PGE2、PGD2、PGF2、PGI2、NO |
血管通透性升高 | 組織胺、緩激肽、C3a、C5a、LTC4、LTD4、LTE4 PAF、活性氧代謝產物、P物質、血小板激活因子 |
趨化作用 | C5a、LTB4、細菌產物、嗜中性粒細胞陽離子蛋白、細胞因子(例如IL-8) |
發熱 | 細胞因子(IL-1、IL-6、和TNF等)、PG |
疼痛 | PGE2、緩激肽、P物質 |
組織損傷 | 氧自由基、溶酶體酶、NO |
注:名稱可參照前文
炎症介質作用特點
炎症介質的作用有兩點值得注意。
不同介質系統相互之間有着密切的聯繫
幾乎所有介質均處於靈敏的調控和平衡體系中
一方面在細胞內處於嚴密隔離狀態的介質,或在血漿和組織內處於前體狀態的介質,都必須經過許多步驟才能被激活,在其轉化過程中,限速機制控制着產生介質的生化反應的速度。另一方面,介質一旦被激活和被釋放,將迅速被滅活或破壞。機體就是通過這種調控體系使體內介質處於動態平衡。
- 參考資料
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- 1. 炎症介質 .911查詢[引用日期2021-07-06]