糖漿劑

糖漿劑指含有藥物或芳香物質的濃蔗糖水溶液，供口服使用。含糖量應不低於45%（g/ml）。蔗糖及芳香劑等能掩蓋藥物的不良氣味，改善口味，尤其受兒童歡迎。糖漿劑易被微生物污染，低濃度的糖漿劑中應添加防腐劑。常用的防腐劑中苯甲酸和山梨酸的用量不得超過0.3%，對羥基苯甲酸酯類的用量不得超過0.05%。防腐劑對微生物的抑制作用有一定的選擇性，故常使用混合防腐劑以增強防腐效能。

溶液型液體藥劑是指小分子藥物或離子（直徑在1nm以下）狀態分散在溶劑中所形成的液體藥劑。常用的溶劑有水、乙醇、甘油、丙二醇、液狀石蠟、植物油等。屬於溶液型液體藥劑有：溶液劑、糖漿劑、甘油劑、芳香水劑和醑劑等。這些劑型是基於溶質和溶劑的差別而命名的。從分散系統來看都屬於的分子溶液（真溶液），從植被工藝上來看，這些劑型製法雖然不完全相同，並各有其特點。

糖漿劑是指含有藥物或芳香物質的濃蔗糖水溶液。糖漿劑中的糖和芳香物質可以掩蓋某些藥物的苦、鹹等不良氣味，使藥物容易內服，尤受兒童歡迎。

質量要求

1、除另有規定外，糖漿劑應澄清。貯存期間不得有發黴、酸敗、產氣或其他變質現象。允許有少量搖之易散的沉澱。

2、糖漿劑應規定pH值與相對密度標準。

3、裝量及微生物限度檢查應符合《中國藥典》2005年版（一部）附錄製劑通則的有關規定。

可分為：單糖漿（85%）、藥用糖漿、芳香糖漿。

為蔗糖的近飽和水溶液，其濃度為85%（g/ml）。64.7%（g/g）不含任何藥物，除可供製備藥用糖漿的原料外，還可作為矯味劑和助懸劑。

為含藥物或藥材提取物的濃蔗糖水溶液。具有一定的治療作用。其含糖量不低於45%。

芳香糖漿：為含芳香性物質或果汁的濃蔗糖水溶液。主要用作液體藥劑的矯味劑。

（a）糖漿劑中的蔗糖

製備糖漿劑所用的原料蔗糖應符合藥典規定。蔗糖屬於雙糖類。其水溶液較穩定，但在有酸的存在下，加熱後易轉化水解生成轉化糖（葡萄糖與果糖）。此兩種單糖在糖漿劑中都隨加熱時間的長短而或多或少的存在。轉化糖具有還原性，可延緩某些易氧化藥物的氧化變質。但轉化糖過多對糖漿的穩定性也有一定的影響。故有的藥典規定轉化糖不得超過0.3%。所用的附加劑有防腐劑、矯臭劑、助溶劑等均應符合藥用要求或衞生法要求。

（b）糖漿劑中的防腐劑

糖漿劑中的主要附加劑為防腐劑，含糖量低的糖漿劑容易增殖微生物，空氣中的酵母菌、黴菌對糖漿劑可致發酵、生黴、酸敗及產生渾濁現象等，應加入適宜的防腐劑防止。

常用於糖漿劑中的防腐劑有羧酸類及尼泊金類。羧酸類中常用0.1～0.25%苯甲酸，0.05～0.15%山梨酸；此外也可用丙酸。此三種羧酸的鈉鹽也可應用，但濃度應提高，如苯甲酸鈉常用濃度為0.15-0.35%。三種羧酸在化學上屬於低級脂肪酸，在水溶液中很少電離，大部分保持分子態，對微生物的抑制作用主要是分子態，故使用此類防腐劑時，在酸性條件下效果為佳。對人體的可接受量，苯甲酸為5.0mg/kg·d，山梨酸為5.0mg/kg·d丙酸為10mg/kg.d。尼泊金類對黴菌的抑制效能較羧酸類為強，對酵母菌的抑制效能不如羧酸類，對細菌的抑制效能較弱。此類防腐劑的用量，毒性較低，廣泛用於糖漿劑、煎膏劑的防腐，適用於弱酸性和中性的藥液，但仍以偏酸性效果為佳。介質的最適pH值，甲酯和乙酯為6.0以下，丙酯為7.0以下，超越界限時，防腐效果減弱。甲酯在pH值3.0～6.0的水溶液中，1000C加熱2h或1200C加熱30min均穩定。但pH值升高時，受熱後則可測出其分解，用化學動力學加速試驗，計算出250C時，甲酯在不同pH條件下的半衰期不同。尼泊金類在水溶液中，當pH值在7.0以上時，受熱後有較明顯的分解，丙酯比甲酯較穩定。

液體藥劑中含低濃度丙二醇時，可加強尼泊金的作用。在內45%糖漿中加入甲酯0.1-018%與乙酯0.25%時，對黴菌和酵母菌的防腐效果不顯著，如再添加班費2-5%。丙二醇時，防腐效果顯著提高，而單用2～5%丙二醇時，無防腐效果。乙醇存在於醇浸出製劑的糖漿劑中時，兼有輔助防腐作用，其成品中常保留一定濃度的乙醇量，一般認為較適宜的防腐濃度為15～25%。

揮發油類或其中所含的成分具有不同程度的輔助防腐作用及兼有芳香矯味作用，如桂皮油、桉葉油、橙皮油、檸檬油或桂皮醛、紫蘇醛等。揮發油的常用量為0.06%左右；栓皮醛0.01%時能抑制生黴；0.1%時可抑制發酵，揮發油混合使用時效果可增強，如含蔗糖40%的稀糖漿，加0.04%為橙皮油、0.01%八角茴香油和5%乙醇的混合防腐劑，可達到抑黴和抑發酵效果。

糖漿劑在生產與貯藏期間均應符合下列有關規定：

一、除另有規定外，含蔗糖量應不低於45%（g/ml）。

二、將藥材按各該品種項下規定的方法提取，濾過，濃縮，或將藥物用新沸過的水溶解，加入單糖漿；如直接加入蔗糖配製，則需煮沸，濾過，並自濾器上添加適量新沸過的水至處方規定量。

三、應在清潔避菌的環境中配製，及時灌裝於滅菌的潔淨乾燥容器中。

四、可加入適宜的附加劑。如需加入防腐劑,山梨酸和苯甲酸的用量不得超過0.3%（其鉀鹽、鈉鹽的用量分別按酸計），對羥基苯甲酸酯類的用量不得超過0.05%，如需加入其他附加劑，其品種及用量應符合國家或衞生部的有關規定，不影響製品的穩定性，並注意避免對檢驗產生干擾。必要時可加入適量的乙醇、甘油或其他多元醇。

五、除另有規定外，糖漿劑應澄清。在貯藏期間不得有酸敗、異臭、產生氣體或其他變質現象，含有藥材提取物的糖漿，允許有少量輕搖易散的沉澱。

六、糖漿劑一般應制定相對密度、pH值等項目檢查。

七、糖漿劑應密封，置陰涼處貯藏。

裝量：單劑量灌裝的糖漿劑應作裝量檢查。

檢查法

取供試品5瓶，將內容物分別倒入經校正的乾燥量筒內，在室温下檢視，每瓶裝量與標示量相比較，少於標示量的應不得多於1瓶，並不得少於標示量的5%。

按處方稱取符合藥典的蔗糖，加入適量的沸蒸餾水中，加熱攪拌使溶後，再加入可溶性藥物，溶解濾過，從濾器上加適量蒸餾水至規定容量即得。

此法的優點是蔗糖原料中常含少量蛋白質，加熱可使其凝固易於濾除，並可殺滅微生物，有利於保存，但應注意避免加熱時間過長，否則轉化糖增加易致發酵和焦化，色澤加深。因此，最好掌握以沸騰後5min為限，並應趁熱迅速濾過，遇有難於過濾澄明的糖漿時，可用濾紙紙漿或滑石粉、雞卵蛋白等助濾劑，吸附雜質，有助於濾清。大量生產時可採用板框壓濾機進行濾過。本法適用於單糖漿或含不揮發性成分及受熱較穩定的藥物的糖漿劑。

按處方稱取蔗糖，在常温（20℃左右）攪拌下溶解於蒸餾水或含藥物的溶液中，濾過至淨，收取即得。本法的優點是成品色澤淺，含轉化糖少。缺點是糖溶解需時較長，因此，製備要嚴格要求環境衞生和個人衞生，以防染菌。本法也適用於單糖漿與不適於加熱的糖漿劑如含揮發油及揮發藥物的糖漿。

此法系浸出製劑的濃縮液、藥物或藥物的液體制劑與糖漿直接混合均勻而製成。水溶性固體藥物，可先用少量蒸餾水製成濃溶液後再與計算量單糖漿混勻即得。在水中溶解度較小者，可酌加適宜輔助溶媒使溶解後再與計算量單糖漿混合即得。液體藥物如甘油等，可直接與計算量單糖漿混勻即得。如揮發油時，可先溶於少量乙醇等輔助溶媒或酌加適宜的增溶劑，溶解後再與單糖漿混勻即得。酊劑及流浸膏劑與單糖漿混合時，可加適量的甘油或其他適宜穩定劑，或加適宜的助濾劑濾淨即得。

水浸出製劑，因含蛋白質，粘液質等易致發酵，生黴變質，可先加熱至沸後5min，使凝固濾去，濾液與單糖漿混勻即得，必要時將浸出液的濃縮物可用濃乙醇處理一次，回收乙醇後的母液加入單糖漿內混勻即得。如藥物為中藥幹浸膏，應先粉碎成細粉後加入量甘油或其他適宜稀釋劑，在無菌乳缽中研勻後再與單糖漿混勻即得。

溶解法是溶液型液體藥劑的基本方法，其製備原則和操作步驟如下：

1．藥物的稱量

固體藥物常以克為單位，根據藥物量的多少，選用不同的架盤天平稱重。液體藥物常以毫升為單位，選用不同的量杯或量筒進行量取。用量較少的液體藥物，也可採用滴管劑滴數量取（標準滴管在20℃時，1ml水應為20滴），量取液體藥物後，應用少許水洗滌量器，洗液並於容器中，以減少藥物的損失。

2．溶解及加入藥物

去廚房配製量的1/2—3/4溶劑，加如藥物攪拌溶解。溶解度大的藥物可直接加入溶解；對不易溶解的藥物，應先研細，攪拌使溶，必要時的加熱使其溶解；但對遇熱易分解的藥物則不易加熱溶解；小量藥物（如毒物）或附加劑（如助溶劑、抗氧劑等）應先溶解：南榮幸藥物應先加入溶解，亦可採用增溶、助溶或選用混合溶劑等方法使之溶解；無防腐劑能力的藥物應縣增加防腐劑：易氧化不穩定的藥物客家如抗樣機、金屬絡合劑等穩定劑以及調節pH值等：濃配依法生變化的可分別稀配後在混合：純性製劑如酊劑加至水溶液中時，假如速度要慢，且應邊加入邊攪拌，液體藥物及揮發性藥物應最後加入。

3．過濾

固體藥物溶解後，一般都要過濾，可根據需要選用玻璃漏斗、布氏漏斗、垂溶玻璃漏斗等。濾材有脱脂棉、濾布、紗布、絹布等。

4．質量檢查

成品應進行質量檢查。

5．包裝及貼標籤

質量檢查合格後，定量分裝於適當的潔淨容器中，加貼符合要求的標籤。

實訓材料和儀器

1．實訓設備與儀器

研缽、電爐、燒杯、玻璃棒、温度計、電子填平。

2．實訓材料與試劑

蔗糖、蒸餾水、雞蛋、桔梗

實施步驟

（一）單糖漿製備

1．單糖漿處方

成分用量：蔗糖 45g；蒸餾水適量

2．具體步驟

（1）取蒸餾水22.5ml，煮沸，加蔗糖，不斷攪拌，溶解後放冷至40℃，加入一滴管蛋清攪勻。

（2）繼續加熱至100℃實溶液澄清，趁熱用精製棉過濾，自濾器上加入適量熱蒸餾水，時成50ml，攪勻，即得。

（二）桔梗糖漿的製備

1．桔梗糖漿處方

成分 用量

桔梗 12.5g

單糖漿 12.5g

2．具體步驟

（1）取桔梗、洗淨，加水煎煮，第一次煮沸半小時，濾處。

（2）第二次由加水煎煮20分鐘，用四層紗布過濾，兩次綠葉蒸發濃縮至25ml（1：1），加入單糖漿混勻、即得。

注意事項

1．製備單糖漿時，加熱温度不易過高（尤其是以直火加熱），時加不宜過長，以防蔗糖焦化與轉化，而影響產品質量。

2．包裝單糖漿應將藥瓶塞洗淨後乾熱滅菌，乘熱灌裝時，應將密塞倒置放冷後，在恢復直立，以放蒸汽冷凝成水珠存於瓶頸，致使糖漿發酵變質。

3．但糖漿應密，30℃以下避光存放。

4．桔梗糖漿貯存過程中為防止黴散，可適量加入尼泊金酯類及苯甲酸類作防腐劑。

5．桔梗糖漿應25℃以下，終於有色玻璃瓶中密閉保存，若出現異常臭味或沉澱時，不得再用

糖漿劑在製備與貯藏過程中，容易出現下述質量問題。

1.黴敗問題

糖漿劑容易被微生物污染，使糖漿長黴和發酵導致酸敗、藥物變質，特別是低濃度的糖漿劑更易發生黴敗。其原因往往是由於所用的蔗糖和藥物不潔淨，用具、容器處理不當，生產環境不符合要求。解決辦法應嚴格控制原料的質量，在規定的潔淨環境中製備，及採用適當方法對用具、容器進行處理，並及時灌裝。對於低濃度的糖漿劑應添加適宜防腐劑。常用的防腐劑為：羥苯酯類，其用量不應超過0.05%；苯甲酸和苯甲酸鈉，其用量不應超過0.3%，應用這些防腐劑時，應將糖漿劑pH值調至酸性（pH≤4）.此外，八羥基喹啉硫酸鹽0.001%、桂皮醛0.01%～0.1%、揮發油及焦糖等也用於糖漿的防腐。防腐劑聯合使用能增強防腐效果。

2.沉澱問題

糖漿劑在貯藏期間產生沉澱，多是由蔗糖質量差，含有大量高分子雜質，由於這些雜質的逐漸聚集而出現混濁或沉澱。可在單糖漿濾過前加入蛋清、滑石粉等，吸附高分子和其他雜質。含有浸出藥劑的糖漿劑，亦可因浸出藥劑中含有不同程度高分子雜質而產生沉澱，製備時可將其濾除。另外，高濃度的糖漿劑在貯藏中可因温度下降而析出蔗糖的結晶，加入適量甘油、山梨醇等多元醇可改善。

3.變色問題

糖漿劑製備時加熱温度高，時間長，特別是在酸性條件下加熱，可促使生成轉化糖而使顏色變深。含着色劑的糖漿劑，在還原性物質和光線的作用下可逐漸退色。