甲潑尼龍

中文名稱：甲潑尼龍

英文名稱：meprednisone

CAS號：83-43-2

EINECS號：214-996-1

分子式：C₂₂H₃₀O₅

分子量：374.5

熔點：228-237℃

性狀：白色或幾乎白色的結晶性粉末，無臭，初無味而後苦。溶於乙醇和氯仿，幾乎不溶於水

1、 摩爾折射率：100.08

2、 摩爾體積（m³/mol）：291.4

3、 等張比容（90.2K）：804.8

4、 表面張力（dyne/cm）：58.1

5、 極化率（10^-24cm³）：39.67

1.疏水參數計算參考值（XlogP）：0

2.氫鍵供體數量：3

3.氫鍵受體數量：5

4.可旋轉化學鍵數量：2

5.互變異構體數量：9

6.拓撲分子極性表面積：94.8

7.重原子數量：27

8.表面電荷：0

9.複雜度：754

10.同位素原子數量：0

11.確定原子立構中心數量：8

12.不確定原子立構中心數量：0

13.確定化學鍵立構中心數量：0

14.不確定化學鍵立構中心數：:0

15.共價鍵單元數量：1

內分泌系統藥物>腎上腺皮質激素類藥

1.粉針劑：40mg；

2.片劑：4mg；

3.注射劑：20mg（1mL）。

4.片劑：醋酸酯2mg，4mg；

5.注射劑：醋酸酯40mg（1mL），80mg（2mL），琥珀酸鈉40mg；

6.洗劑或霜劑：醋酸酯0.25%。

甲潑尼龍抗炎作用較強，鈉瀦留作用較弱，其抗炎作用為可的松的7倍；甲基潑尼松龍琥珀酸酯鈉為水溶性潑尼松龍衍生物，在體內轉化為甲基潑尼松龍，可以注射，具有速效作用，維持時間中等，是治療炎症和變態反應的優選藥。醋酸酯為混懸液，注射後起效慢，作用持久。甲潑尼龍為中效糖皮質激素。作用與潑尼松龍相同，其抗炎作用為後者的3倍，糖代謝作用較氫化可的松強10倍，而水、鈉瀦留作用較弱，無排鉀的副作用。其醋酸酯混懸液作肌內注射、關節腔內注射，分解和吸收緩慢，維持時間較久，肌內注射6～8h後平均血藥峯濃度為14.8μg/L，可維持11～17天。其琥珀酸鈉為水溶性，可肌內注射或靜脈滴注 ^[1]  。

口服生物利用度為82%，血漿蛋白結合率為40%～60%，半衰期約為2.5h。甲基潑尼松龍琥珀酸酯鈉的血漿半衰期約30min ^[1]  。

用於危重疾病的急救，還可用於內分泌失調、風濕性疾病、膠原性病、皮膚疾病、過敏反應、眼科疾病、胃腸道疾病、血液疾病、白血病、休克、腦水腫、多發性神經炎、脊髓炎及防止癌症化療引起的嘔吐等。目前臨牀上主要用於臟器移植 ^[1]  。

⒈口服開始時一般為每日16～40mg，分次服用。維持劑量為每日4～8mg。

⒉靜脈滴注或推注（甲潑尼龍琥珀酸鈉)一般劑量（相當於甲潑尼龍）：每次10～40mg，最大劑量可用至按體重30mg/kg，大劑量靜脈輸注時速度不應過快，一般控制在10～20分鐘左右，必要時每隔4小時可重複用藥，劑量為每次10～40mg。

① 治療腦水腫：肌注或靜注，每4～6h1次，每次40～125mg，4～7日為一療程。

② 用於器官移植：每24～48h1次，每次靜脈給藥0.5～2.0g。

③急性喉支氣管炎（哮喘）：肌注40mg，在發作早期給藥。

④風濕性疾病、全身性紅斑狼瘡、多發性硬化症：每日1g，靜脈使用3日左右。

⑤腎盂腎炎、狼瘡性腎炎：每48h1次，每次30mg/kg，用藥4日。

⑥ 防止癌症化療引起的噁心和嘔吐：於化療前1h、化療開始之際，各以5min以上時間靜脈給予250mg。

⑦其他適應症：劑量可自10～500mg，依病情決定。

1.（1）急性心力衰竭或其他心臟病；（2）糖尿病；（3）憩室炎；（4）情緒不穩定和有精神病傾向；（5）青光眼；（6）肝功能損害；（7）眼單純性皰疹；（8）高脂蛋白血癥；（9）高血壓；（10）甲狀腺功能減退症（此時糖皮質激素作用增強）；（11）重症肌無力；（12）骨質疏鬆；（13）胃潰瘍、胃炎或食管炎；（14）腎功能損害或結石；（15）結核病。

2.在某些急症治療中，通常採用肌內注射或靜脈給藥，以期快速起效。

3.急性脊髓損傷的治療應在創傷後8h內開始。

4.甲潑尼松龍醋酸酯分解緩慢，作用較持久，可用於肌內注射達到較持久的全身效應，也可用於關節腔內注射。甲潑尼龍琥珀酸鈉為水溶性，可供肌內注射，或溶於葡萄糖液中靜脈滴注。

5.因甲潑尼龍半衰期很短，故治療嚴重休克時，應於4h後重復給藥。

6.注射劑在紫外線和熒光下易分解破壞。

7.由於甲潑尼龍瀦鈉作用較弱，故一般不用作腎上腺皮質功能減退的替代治療。若需使用，應與鹽皮質激素合用。

8.在使用前，注射藥物產品需以肉眼檢查有否特別物體及變色。在無菌環境下，將稀釋液加入無菌粉末藥瓶中，只可使用特定的稀釋液。甲潑尼龍琥珀酸鈉溶液與其他藥物予靜脈輸注混合液中的靜脈注射兼容性及穩定性受混合液中酸鹼度、濃度，時間、温度及甲潑尼龍自身溶解性的影響。為了避免兼容性及穩定性問題，建議在任何情況下，應儘可能讓甲潑尼龍與其他藥物分開投藥。

9.孕婦及哺乳期婦女慎用。

10.大劑量（大於0.5g）而又推注或靜脈滴注有可能引起心律失常甚至循環衰竭。

11.同其他腎上腺皮質激素類一樣，用於敗血症休克療效不確切，而且可能增加患者病死率。

12.治療期間不應接種天花疫苗，以免引起神經系統併發症。

糖皮質激素在應用生理劑量替代治療時無明顯不良反應，不良反應多發生在應用藥理劑量時，而且與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有密切關係。常見不良反應有以下幾類。

⑴靜脈迅速給予大劑量可能發生全身性的過敏反應，包括面部、鼻粘膜、眼瞼腫脹，蕁麻疹，氣短，胸悶，喘鳴。

⑵長程用藥可引起以下副作用：醫源性柯興綜合徵面容和體態、體重增加、下肢浮腫、紫紋、易出血傾向、創口癒合不良、痤瘡、月經紊亂、肱或股骨頭缺血性壞死、骨質疏鬆或骨折（包括脊椎壓縮性骨折、長骨病理性骨折）、肌無力、肌萎縮、低血鉀綜合徵、胃腸道刺激（噁心、嘔吐）、胰腺炎、消化性潰瘍或腸穿孔，兒童生長受到抑制、青光眼、白內障、良性顱內壓升高綜合徵、糖耐量減退和糖尿病加重。

⑶患者可出現精神症狀：欣快感、激動、不安、譫妄、定向力障礙，也可表現為抑制。精神症狀尤易發生於患慢性消耗性疾病的人及以往有過精神不正常者。在用量達每日強的松 40mg或更多，用藥數日至二週即可出現。

⑷併發感染為糖皮質激素的主要不良反應。以真菌、結核菌、葡萄球菌、變形桿菌、綠膿桿菌和各種皰疹病毒感染為主。多發生在中程或長程療法時，但亦可在短期用大劑量後出現。

⑸下丘腦-垂體-腎上腺軸受到抑制，為激素治療的重要併發症，其發生與製劑、劑量、療程等因素有關。每日用強的松 20mg以上，歷時 3周以上，以及出現醫源性柯興綜合徵時，應考慮腎上腺功能已受到抑制。

⑹糖皮質激素停藥後綜合徵可有以下各種不同的情況。①下丘腦-垂體-腎上腺功能減退，可表現為乏力、軟弱、食慾減退、噁心、嘔吐、血壓偏低、長程治療後此軸心功能的恢復一般需要 9～12個月，功能恢復的先後依次為：i．下丘腦促腎上腺皮質激素釋放素（CRF）分泌恢復並增多；ii．ACTH分泌恢復並高於正常，此時腎上腺皮質激素的分泌仍偏低；iii．氫皮質素的基礎分泌恢復正常、垂體 ACTH的分泌由原來偏多而恢復正常；iV．下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸對應激的反應恢復正常。②停藥後原來疾病已被控制的症狀重新出現。為了避免腎上腺皮質功能減退的發生及原來疾病症狀的復燃，在長程激素治療後應緩慢地逐漸減量，並由原來的一日服用數次，改為每日上午服藥一次，或隔日上午服藥一次。③糖皮質激素停藥綜合徵。有時患者在停藥後出現頭暈、昏厥傾向、腹痛或背痛、低熱、食慾減退、噁心、嘔吐、肌肉或關節疼痛、頭疼、乏力、軟弱，經仔細檢查如能排除腎上腺皮質功能減退和原來疾病的復燃，則可考慮為對糖皮質激素的依賴綜合徵。

體重增加，多毛症，痤瘡，血糖，血壓及眼壓升高，水鈉瀦留.可引起低血鉀，興奮，胃腸潰瘍，骨質疏鬆.停藥應逐漸減量.如發生過敏性休克應立即停藥.

可出現鈉瀦留、腎上腺皮質功能減退、胃腸道穿孔或出血、傷口癒合減慢、蛋白質異化作用引起的負氮平衡、顱內壓增高、精神紊亂、內分泌失調、眼內壓增高等。

⑴妊娠期用藥；糖皮質激素可通過胎盤。動物實驗研究證實孕期給藥可增加胚胎鄂裂，胎盤功能不全、自發性流產和子宮內生長髮育遲緩的發生率。人類使用藥理劑量的糖皮質激素可增加胎盤功能不全、新生兒體重減少或死胎的發生率。尚未證明對人類有致畸作用。妊娠時曾接受一定劑量的糖皮質激素者，所產的嬰兒需注意觀察是否出現腎上腺皮質功能減退的表現。中國醫學健康網對早產兒，為避免呼吸窘迫綜合徵，而在分娩前給母親使用地塞米松，以誘導早產兒肺表面活化蛋白的形成，由於僅短期應用，對幼兒的生長和發育未見有不良影響。

⑵哺乳期用藥：生理劑量或低藥理劑量（每天可的松 25mg或強的松 5mg，或更少）對嬰兒一般無不良影響。但是，如乳母接受藥理性大劑量的糖皮質激素，則不應哺乳，由於糖皮質激素可由乳汁中排泄，對嬰兒造成不良影響，如生長受抑制、腎上腺皮質功能受抑制等。

⑶小兒用藥：小兒如長期使用腎上腺皮質激素，需十分慎重，因激素可抑制患兒的生長和發育，如確有必要長期使用，應採用短效（如可的松）或中效製劑（如強的松），避免使用長效製劑（如地塞米松）。口服中效製劑隔日療法可減輕對生長的抑制作用。兒童或少年患者長程使用糖皮質激素必須密切觀察，患兒發生骨質疏鬆症、股骨頭缺血性壞死、青光眼、白內障的危險性都增加。兒童使用激素的劑量除了一般的按年齡或體重而定外，更應當按疾病的嚴重程度和患兒對治療的反應而定。對於有腎上腺皮質功能減退患兒的治療，其激素的用量應根據體表面積而定，如果按體重而定，則易發生過量，尤其是嬰幼兒和矮小或肥胖的患兒。

⑷老年用藥：老年患者用糖皮質激素易發生高血壓。老年患者尤其是更年後的女性應用糖皮質激素易發生骨質疏鬆。

⑸糖皮質激素與感染：腎上腺皮質功能減退症患者易發生感染，且多嚴重，為重要的死亡原因，給予生理劑量的腎上腺皮質激素可提高病人對感染的抵抗力。非腎上腺皮質功能減退患者接受藥理劑量糖皮質激素後易發生感染，這是由於患者原有的疾病往往已削弱了細胞免疫及（或）體液免疫功能，長療程超生理劑量皮質類固醇使患者的炎性反應、細胞免疫、體液免疫功能減弱，由皮膚、粘膜等部位侵入的病原菌不能得到控制。在激素作用下，原來已被控制的感染可活動起來，最常見者為結核感染復發。接受糖皮質激素的病人在發生感染後，因炎性反應輕微，臨牀症狀不明顯而易於漏診。以上説明非生理性糖皮質激素對抗感染不利。但另一方面，在某些感染時應用激素可減輕組織的破壞、減少滲出、減輕感染中毒症狀，但必須同時用有效的抗生素治療、密切觀察病情變化，在短期用藥後，即應迅速減量、停藥。

⑹下列情況應慎用；心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情緒不穩定和有精神病傾向、全身性真菌感染、青光眼、肝功能損害、眼單純性皰疹、高脂蛋白血癥、高血壓、甲減（此時糖皮質激素作用增強）、重症肌無力、骨質疏鬆、胃潰瘍、胃炎或食管炎、腎功能損害或結石、結核病等。⑺以下情況不宜用糖皮質激素：嚴重的精神病史，活動性胃、十二指腸潰瘍，新近胃腸吻合術後，較重的骨質疏鬆，明顯的糖尿病，嚴重的高血壓，未能用抗菌藥物控制的病毒、細菌、黴菌感染。腎上腺皮質機能亢進，高血壓病，動脈粥樣硬化，心力衰竭，糖尿病，精神病，癲癇，術後，胃，十二指腸及角膜潰瘍，腸道疾病，慢性營養不良均應避免使用. 孕婦禁用.病毒性感染慎用. 該品不適用於原發性腎上腺皮質功能不全症。孕婦、哺乳期婦女慎用。

⑴非甾體消炎鎮痛藥可加強糖皮質激素的致潰瘍作用。

⑵可增強對乙酰氨基酚的肝毒性。

⑶氨魯米特（aminog lutethimide）能抑制腎上腺皮質功能，加速地塞米松的代謝，使其半衰期縮短 2倍。

⑷與兩性黴素B或碳酸酐酶抑制劑合用時，可加重低鉀血癥，應注意血鉀和心臟功能變化，長期與碳酸酐酶抑制劑合用，易發生低血鈣和骨質疏鬆。

⑸與蛋白質同化激素合用，可增加水腫的發生率，使痤瘡加重。

⑹與制酸藥合用，可減少強的松或地塞米松的吸收。

⑺與抗膽鹼能藥（如阿托品）長期合用，可致眼壓增高。

⑻三環類抗抑鬱藥可使糖皮質激素引起的精神症狀加重。

⑼與降糖藥如胰島素合用時，因可使糖尿病患者血糖升高，應適當調整降糖藥劑量。

⑽甲狀腺激素可使糖皮質激素的代謝清除率增加，故甲狀腺激素或抗甲狀腺藥與糖皮質激素合用時，應適當調整後者的劑量。

⑾與避孕藥或雌激素製劑合用；可加強糖皮質激素的治療作用和不良反應。

⑿與強心苷合用，可增加洋地黃毒性及心律紊亂的發生。

⒀與排鉀利尿藥合用，可致嚴重低血鉀，並由於水鈉瀦留而減弱利尿藥的排鈉利尿效應。

⒁與麻黃鹼合用，可增強糖皮質激素的代謝清除。

⒂與免疫抑制劑合用，可增加感染的危險性，並可能誘發淋巴瘤或其他淋巴細胞增生性疾病。

⒃糖皮質激素，尤其是強的松龍可增加異煙肼在肝臟代謝和排泄，降低異煙肼的血藥濃度和療效。

⒄糖皮質激素可促進美西律在體內代謝，降低血藥濃度。

⒅與水楊酸鹽合用，可減少血漿水楊酸鹽的濃度。

⒆與生長激素合用，可抑制後者的促生長作用 ^[1]  。

入選病例隨機分為甲潑尼龍治療組和對照組。甲潑尼龍組55 例，年齡35～ 60 歲，平均4315 歲，組內又隨機分成A、B 兩組。對照組54 例，年齡33～ 61 歲，平均4215 歲，甲潑尼龍組和對照組間以及甲潑尼龍組內A、B兩組間性別、年齡、既往史、挫傷部位及面積差異無顯著性。入院時神經功能缺損評分（輕、中、重） 也無明顯差異,均未繼發腦疝，均未做開瓣減壓手術病例外均用藥5 d。

治療後甲潑尼龍組和對照組的神經功能缺損程度評分差逐步減少，但甲潑尼龍組意識、言語等高級神經功能的改善較顯著，兩組間平均好轉積分及重殘死亡率差異均有顯著性（P < 0105）。甲潑尼龍A組和B 組神經功能缺損程度評分差均逐步減少，但甲潑尼龍A 組較B 組改善明顯，兩組間平均好轉積分及重殘死亡率差異有顯著性（P < 0105）。

甲潑尼龍片⑴ 2mg ⑵ 4mg

甲潑尼龍醋酸釀混懸注射液（局部注射）⑴ 1mL：20mg；⑵ 1mL：40mg

注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉53mg（相當於甲基去氫氫化可的松 40mg)

關節腔內及肌肉注射，每次10-80mg；口服，開始一日16-24mg，分2次用.維持量每日4-8mg.。

國內報道，對38例小兒腎病綜合徵應用甲潑尼龍衝擊治療，一次13～30mg/kg，加入5%葡萄糖注射劑250ml中靜脈滴注，每天1次，連續3次為1個療程，治療1～5個療程。衝擊治療後20例尿蛋白轉陰，16例尿蛋白減少，近期總有效率達93.7%，對原發性腎病效果更佳。主要用於治療休克，腎病綜合徵，狼瘡性腎炎等，關節腔注射治療關節炎，可獲得較好療效 ^[1]  。