天然抗生素

隨着抗生素種類擴大，使用日趨廣泛，抗生素成為人們比較 常用的藥物之一，由於抗生素不合理應用而引起的耐藥性問題， 嚴重威脅着人類的健康，新藥的研發速度遠遠趕不上耐藥菌的 產生速度。天然抗生素不容易產生耐藥性，而且對人體傷害小 的特點值得進行研究 ^[1]  。

20 世紀 20 年代末期青黴素的發現，迎來了天然抗生素的 全新時代，天然抗生素殺菌，主要通過干擾細菌細胞壁的合成、 改變細菌內部的代謝方式來實現。抗菌天然抗生素包括抗菌肽、 生物鹼類、黃酮類、有機酸等。

抗菌肽源於哺乳動物，能夠殺滅多種革 蘭氏陽性和陰性細菌。爪蟾產生的 Magaininus 是含有 21～27 個 氨基酸的一類鹼性無半胱氨酸抗菌肽，Magaininus 微克分子濃 度即可殺死革蘭氏陽性、陰性細菌、但不傷害體細胞或紅細胞。

喹啉酮生物鹼 Waltherione A 從梧桐科蛇婆子屬植 物 Waltheria douradinha St Hil.中得到一個獨特的喹啉酮生物鹼 Waltherione A，初步進行抗菌活性的深入研究，發現其甲基化衍 生物對革蘭陽性菌金黃色葡萄球菌 Staphylococcus aureus、表皮 葡萄球菌 Staphylococcus aureus、藤黃微球菌 Micrococcus luteus 以及革蘭陰性菌肺炎克氏桿菌 Klebsiela pneumoniae、錫圖巴爾 沙門菌 Salmonella setubal、大腸埃希菌 Escherichia coli 表現出 中等的抗菌活性。小檗鹼 Berberine，也稱黃連素，源自小檗科、 罌粟科、毛茛科等多科的植物，由兩個異喹啉環稠合而成，屬於 原小檗鹼類季胺型的異喹啉生物鹼，是一種毒性低、作用廣泛的 藥物，對金黃色葡萄球菌 Staphylococcus aureus、鏈球菌 Strepto－ coccus、肺炎球菌 Pneumococcal、霍亂弧菌 Vibrio cholerae、白色 念珠菌 Candida albicans 等病原菌均具有不同程度的抗菌活性， 是一種廣譜抗菌藥。氧化苦蔘鹼又名苦蔘素 Matrine，為豆科植 物苦蔘的主要成分之一，對金黃色葡萄球菌 Staphylococcus au－ reus 和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 Resistant to the Staphylococ－ cus aureus 均能產生抑菌活性。

來源於黃芩中的黃芩苷 Baicalin 對多種革蘭氏陽性 和革蘭氏陰性細菌具有一定的作用，其中對金黃色葡萄球菌 Staphylococcus aureus 和銅綠假單胞菌 Pseudomonas aeruginosa 的作用較強。

對中藥蓍草進行抗菌有效成分研究，結果表明，延胡 索酸 Fumaric acid 對綠膿桿菌 Pseudomonas aeruginosa 有明顯 的抑制作用，琥珀酸 Succinate 對金黃色葡萄球菌 Staphylococ－ cus aureus，大腸桿菌 Echerichia coia，綠膿桿菌 Pseudomonas

aeruginosa、痢疾桿菌 Shigella dysenteriae 有明顯的抑制作用。 虎耳草 Saxifraga stolonifera Curt. 的抗銅綠假單胞菌 Pseu－ domonas aeruginosa 作用可能與其所含的化學成分原兒茶酸 Protocatechuic acid 和琥珀酸 Succinate 有關。

魚腥草 Houttuynia cordata Thunb.中的有效成分主要是 魚腥草素 Houttuynine sodium bisulfite，魚腥草素在體外對金黃 色葡萄球菌 Staphylococcus aureus 和白色念珠菌 Candida albi－ cans 作用最為明顯，在體內對金黃色葡萄球菌 Staphylococcus aureus 有明顯抑制作用。

真菌和人體接觸的機會較多，但對正常人體致病力較弱，在 人體消化道、呼吸道及陰道中的正常菌羣中，常有真菌棲息，一 般不會致病，但在機體抵抗力或免疫力下降的時候，或機體內正 常菌羣失調時，經常會發生真菌感染。從天然產物中篩選新的 抗真菌化合物已成為一個重要的研究方向。

從爵牀科植物 Hypoestes serpens（Vahl）R. Br. 中分到 了 2 個二萜 Fusicoserpenol 和 Dolabeserpenoic acid A 對孢子菌 Cladosporium cucumerunum 和白色念珠菌 Candida albicans 有 較好的抑制活性。從植物日本柳杉 Cryptomeria japonica（Linn. f.） D. Don 中分到 1 個二萜 Cryptoquinone，對鏈格孢菌 Alternaria alternata和稻瘟病菌Pyricularia orizae表現出一定的抑制作用。

三萜皂苷 phytolaccoside B 是從商陸科植物 phyto－ lacca tetramera Hauman 中分離得到的，對人類機會性病原真菌 有抑制作用，抗菌譜廣，尤其是對須癬毛癬菌 Tinea tinea fungus 敏感度最強。

從百合 Lilium brownii var. viridulum 的乾燥鱗莖中 提取分離得到一種蛋白質，具有抗真菌活性，對灰葡孢子菌 Grey Portuguese brussel bacteria、落花生球腔菌 Mycosphaerella arachidicola 表現了較強的抗菌活性。從杜仲 Eucommia ulmoides 的皮中亦分離到一種抗真菌蛋白，能明顯抑制木黴 Trichoder－ ma、小麥赤黴菌 Wheat scab 等病原菌菌絲的生長，該蛋白質在 沸水中可保持 30min 不變性。

以煙麴黴作為小檗鹼抗煙麴黴作用機制的研究對象， 實驗結果表明，小檗鹼具有抑制煙麴黴的作用。從雲南光肺衣 中分離出的 Retigeric acid B（RAB），對其進行抗白色念珠菌 Candida albicans的活性研究，該化合物具有中等的抗真菌活性。

病毒性疾病嚴重危害人類的健康和生命，近幾十年來，隨着 化學合成技術的發展，抗病毒藥物突飛猛進發展，目前在臨牀應 用的抗病毒藥物有幾十種 ，為人類健康做出了巨大的貢獻。大 量的抗病毒天然化合物在這個過程中被發現和研究。天然產物 來源廣泛，具有簡便易得、低毒等特點，因此，天然產物是尋找抗 病毒活性成分的重要資源。

白樺脂酸 Betulinic acid，白樺脂醇 Betulin，和熊果酸 Ursolic acid 在 H9 細胞中皆表現出一定的抗 HIV－1 活性。從 桉樹 Eucalyptus robusta Smith、茶樹 Camellia sinensis 以及百里 香 Thymus mongolicus Ronn 的揮發油中分離到單萜 Thymol，抗 孢疹病毒活性較好。從鹽膚木屬植物羅氏鹽膚木中分離得到 Moronic acid 和 Betulonic acid 具有抗 HSV-1 的活性。

槲皮素 Quercetin、山奈酚 kaempferol 對單純皰疫病 毒 Pure blister blight 有抑制作用。甘草素 glycyrrhizin、異甘草素 isoliquiritigenin 對HIV病毒有抑制活性。槲皮素Quercetin、異鼠 李素 Isorhamnetin、蘆丁 Rutin 等對流感病毒 Influenza virus 有抑 制活性。從水飛薊中分離出的水飛薊素 Silymarin 對引起急慢性 肝炎、肝硬化的病原病毒有很好的抵抗性。魚腥草植物水提物 中的主要黃酮類化合物有槲皮素 Quercetin 和金絲桃苷 Iso－ quercitrin經過病毒篩選發現有不同程度的抗 HSV-2感染作用。

崧藍 Isatis indigotica Fortune 地上部分分離化合物 GB-7 和 GB-8 對登革病毒感染的小鼠具有保護和治療作用，能 顯著延長被登革病毒感染的小鼠的存活時間，提高生存率。從 藥用植物人蔘中分離得到人蔘皂苷 Rg3 在體外對 HSV-1 有抑 製作用，具有很明顯的抗病毒效果。

癌症日益嚴重威脅着人類的健康和生命，隨着科學的發展 抗癌藥物的研發逐漸成為一項重大課題。天然抗癌抗生素以副 作用小、抗癌作用強等優點逐漸成為抗癌藥物研發的重點。

三尖杉酯鹼 Harringtonine 是從三尖杉 屬 Cephalotaxus 植物中分離得到的，有抗腫瘤活性。從加勒比海 域的軟珊瑚 Pseu-dopterogorgia elisabethae 中分離得到的一種二 萜亞胺類生物鹼 Elisabethamine，對前列腺癌有非常顯著的抑制 作用 。氧化苦蔘鹼能有效地抑制柯薩奇病毒 Coxsackie virus 殼蛋白的表達，表現出直接的抗病毒活性，具有良好的抗病毒作 用。

大豆異黃酮 Soy isoflavone 中的金雀異黃素 genistein （5， 7， 4’一三羥異黃酮，又稱染料木素，簡稱 Gen）和大豆素（簡 稱 Dai），抗癌效應強，能延長 7， 12 一二甲基苯並（a）蒽誘發的 大鼠的乳腺癌潛伏期。甘草、黃芩中的黃芩苷 Baicalin、漢黃芩素 Wogonin 對癌細胞的生長、增殖和轉移具有一定的抑制作用。 山奈酚 Kaempferol 和蘆丁 Rutinum 可有效抑制黃麴黴素 B1Aflatoxin B1 的致癌作用，槲皮素 Quercetin 能夠抑制大鼠直 腸癌的發生。

“OSW－1”是 Ornithogalum saundersiae Saponins 的縮寫 形式，漢譯為“虎眼萬年青皂甙”。從植物虎眼萬年青 Or－ nithogalum caudatum Jacq.中分離到具有超強抗癌作用的皂甙類 化合物 Saponin compound“OSW－1”。生理活性篩選實驗表明： “OSW－1”體外抗癌活性比現在臨牀使用的紫杉醇 Paclitaxel、阿 黴素 Adriamycin、喜樹鹼 Camptothecin 等抗癌藥物強數十倍甚 至百倍，並且對正常細胞沒有毒性。從萆解中分離出的甲基原 薯蕷皂苷 Methyl protodioscin（MPD）通過 NCI 用 60 種人癌症細 胞株進行體外的活性篩選實驗，發現具有顯著抗癌活性。

事實上，抗生素並非只有 通過注射或者服用藥物才能獲得，我們日常生活中很多食物都含有抗生素成分，同時含有多種維生素、礦物質等，既能抵抗體內病菌又不至於破壞人體內的有益菌 羣，這些天然抗生素應該受到人們重視。

1.生薑: 生薑可以參與人體細胞調節免疫，提升溶菌酶活性，對女性陰道滴蟲有較好的抑制作用，同時還能有效去除人體皮膚、指甲中所感染的部分細菌。

2.葱白與大蒜: 這兩種食物含有大量的大蒜新素，這一物質對葡萄球菌、鏈球菌、皮膚真菌有一定的抑制作用。如果人患上呼吸道感染、痢疾、腸炎等疾病，在沒有其他疾病的情況下，多吃一些葱白和大蒜對恢復健康有着積極意義。

3.馬齒莧: 這種很尋常的野菜含有豐富的天然抗生素，可以抑制並殺死消化道黏膜的大腸桿菌、痢疾桿菌等，改善惡心、嘔吐、腹痛等症狀，同時，還能夠有效減輕皮膚紅腫、

4.平菇: 平菇中含有大量的蘑菇核糖酸，能夠有效抑制細菌合成與繁殖。同時，平菇中的營養成分還能促進人體新陳代謝、增強人的體質，對於肝炎、病毒性感冒、慢性胃炎等疾病都有較好的輔助治療作用。

5.茴香: 茴香醚是茴香中非常活躍的一種成分，它對大腸桿菌、痢疾桿菌以及變形桿菌等都有很好的抑制作用，可以預防、治療多種感染性腹瀉。以茴香為餡做包子、餃子吃，還能讓人的腸胃抵抗力更強。

6.蘿蔔: 蘿蔔中含有大量“干擾素誘生劑”，這是一種抗病毒性的物質，能刺激人體產生干擾素，對病毒性皰疹等疾病有着較好的防治作用。值得提醒的是，蘿蔔生吃最好，因為在咀嚼過程中能夠促進有效成分較大程度地釋放。

抗生素的發現與利用為人類戰勝多種感染性疾病帶來了希 望，使人類的平均壽命普遍延長，但抗生素的濫用也帶來日益嚴 重的耐藥性問題。副作用小、毒性低、不易產生耐藥性的天然抗 生素應運而生。我國幅員遼闊，自然資源豐富，天然植被眾多， 加之中醫藥悠久的歷史和獨特的功效，必然能推動天然抗生素 的開發和利用。