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左旋肉鹼
鎖定
左旋肉鹼(L-carnitine),又稱L-肉毒鹼、維生素BT,化學式是C7H15NO3,化學名稱為(R)-3-羧基-2-羥基-N,N,N-三甲基丙銨氫氧化物內鹽,代表藥物有左卡尼汀
[3]
。是一種促使脂肪轉化為能量的類氨基酸,純品為白色晶狀體或白色透明細粉
[1]
,極易溶於水、乙醇、甲醇,微溶於丙酮,不溶於乙醚、苯、三氯甲烷、乙酸乙酯。左旋肉鹼極易吸潮,具有較好的溶水性和吸水性,能耐200℃以上的高温。對人體無毒副作用,紅色肉類是左旋肉鹼的主要來源,人體自身也可合成來滿足生理需要。不是真正意義上的維生素,只是一種類似維生素的物質
[4]
。具有脂肪氧化分解、減肥、抗疲勞等多方面的生理功能
[40]
,作為食品添加劑廣泛用於嬰幼兒食品、減肥食品、運動員食品、中老年人的營養補充劑、素食主義者的營養強化劑
[39]
和動物飼料添加劑等。
- 中文名
- 左旋肉鹼
- 外文名
- L-carnitine; L-CN; (R)-3-Carboxy-2-hydroxy-N,N,N-trimethyl-1-propanaminium innersalt
- 別 名
-
L-肉鹼;L-肉毒鹼;維生素BT;左式肉鹼;L-β-羥基-γ-三甲銨基丁酸
(R)-3-羧基-2-羥基-N,N,N-三甲基丙銨內鹽 - 化學式
- C7H15NO3
- 分子量
- 161.20(按2011年國際相對原子質量)
- CAS登錄號
- 541-15-1
- EINECS登錄號
- 208-768-0
左旋肉鹼研究簡史
左旋肉鹼的研究始於20世紀初期。1905年,俄國人Gulewitsch和Krimberg從肉類提取物中發現了L-肉鹼
[4]
,並用拉丁語carnis命名,意思是“畜肉”。自此以後,各國科學家進行了深入的研究。
1927年,Tomita和Sendju證實了其分子結構。
1948年,Fraenkel發現了大黃粉蟲幼蟲的生長需要一種生長因子,並將此命名為維生素BT。
從1953年開始,左旋肉鹼列在美國《化學文摘》中的Vitamin BT的索引欄目下。
1958年,Fritz發現左旋肉鹼對心臟和肌肉組織中的長鏈脂肪酸的氧化具有重要作用,可以提高脂肪的β-氧化代謝速率,能加速細胞(線粒體)對脂肪的消耗。
1973年,Engel和Angeliui報道了首例L-肉鹼缺乏症病例,並用肉鹼治療
[13]
。之後又報道了幾種與肉鹼缺乏有關的臨牀綜合症及由常染色體隱性基因遺傳的原發性肉鹼缺乏症,包括系統性肉鹼缺乏症(SCD)和肌病性肉鹼缺乏症(MCD)。
20世紀80年代L-肉鹼作為商品在國外上市,並被收入美國藥典22版。
1980年,Rebouche和Engel首先闡明左旋肉鹼在生物體內合成的機理和過程,分為三個步驟和六個必需因子:L-賴氨酸、蛋氨酸、煙酸、維生素C、維生素B6、鐵等,其中L-賴氨酸是合成L-肉鹼的骨架。
1988年12月,法國允許L-肉鹼作為營養強化劑,用於嬰兒食品和普通食品。
1989年1月6日,法國政府重申1988年意見:左旋肉鹼為多用途營養素,每1千卡熱量可加入100 mg肉鹼。
1993年3月24日,美國專家評審委員會評定L-肉鹼及其鹽類作為營養補充劑,以每日每千克體重20 mg的劑量供成人服用是安全的。超過此劑量時,可能引起胃腸道不適。
左旋肉鹼理化性質
左旋肉鹼物理性質
外觀為白色晶狀體或白色透明細粉,略有特殊腥味。極易溶於水、乙醇、甲醇,微溶於丙酮,不溶於乙醚、苯、三氯甲烷、乙酸乙酯
[4]
。極易吸潮,暴露在空氣中會潮解甚至可能液化。可在pH值3~6的溶液中放置1年以上,能耐200℃以上的高温,它的組合鍵和結合團具有較好的溶水性和吸水性
[6]
[21]
。
燃燒熱(KJ/mol):39.8
油水(辛醇/水)分配係數的對數值:4.47
左旋肉鹼化學性質
左旋肉鹼屬於兩性離子,當pH為中性時,左旋肉鹼以內酯的形式存在,穩定性較好
[21]
。與普通的氨基酸不同,左旋肉鹼不帶胺基,而是攜帶一個帶正電季銨基團,不受pH條件影響,而且螯合過程不僅可以發生在其羧基上形成四元環,還能發生在羥基和羧基上形成六元環,因此它可以與許多金屬離子形成多種穩定的螯合物,例如銅、鋅、錳
[25]
、鎂、鈣等,可能的結構如下圖所示,實際使用時,由於左旋肉鹼的吸濕性強,在室温下容易結塊,通常會製備成利用該原理,將左旋肉鹼製備成為非吸濕性的鹽
[26]
,例如L-肉鹼酒石酸
[27]
、L-肉鹼富馬酸酯
[28]
和乙酰L-肉鹼半乳糖酸酯
[29]
的鈣、鎂鹽,現也有研究合成為L-肉鹼乳清酸鹽
[33]
等,方便儲存運輸以及包裝使用。
左旋肉鹼上的羥基可以與羧酸及其衍生物發生親核取代反應形成酯基,當使用酰氯進行反應時,需要注意溶劑的選擇,傳統上使用三氟乙酸作為溶劑能取得較好的效果,為了節約成本,有很多研究使用無水乙酸、丙酸和乙酸乙酯等作為溶劑,例如使用左旋肉鹼與丙酰氯的酰化反應,可在以乾燥丙酸為溶劑,以對甲苯磺酸為催化劑的條件下進行
[32]
。
左旋肉鹼生理功能
L-肉鹼廣泛存在於自然界,肌肉組織中肉鹼含量高。動物實驗發現,腎上腺的L-肉鹼濃度最高,其次是心臟、骨骼、肌肉、脂肪組織和肝臟。遊離的L-肉鹼通過尿排出
[53]
。人體所需肉鹼是通過膳食攝入和/或內源合成。人體的肝臟和腎臟以賴氨酸和蛋氨酸為原料可合成肉鹼,同時需要VC、煙酸、VB6和鐵協助。VC對肉鹼的生物合成是必需的,在所有營養輔助因子中,VC對肉鹼生物合成速度的影響最大。有實驗證明,維生素缺乏豚鼠腎臟的肉鹼生物合成速度降低8~10倍,心臟和骨骼肌對此尤其敏感。缺乏VC的動物上述組織中肉鹼的濃度降低了50%。在需要VC的反應中同樣需要鐵,鐵缺乏孕鼠的幼鼠肝和心臟組織中肉鹼濃度明顯降低
[54]
。
賴氨酸 | → | (VC,煙酸) | → | γ-三甲基氨基丁酸 | → | L-肉鹼 |
中間階段 | ||||||
蛋氨酸 | (VB6,鐵) |
遊離肉鹼 | 總肉鹼 | |
血清肉鹼/(mmol/mL) | ||
男性(2~83歲) | 46.8±10.0 | 59.3±11.9 |
女性(2~83歲) | 40.1±9.5 | 51.5±11.6 |
骨骼肌肉鹼/(mmol/mg,非膠原蛋白) | ||
男性(0.75~57歲) | 18.0±8.1 | 20.5±8.5 |
女性(0.5~67歲) | 17.3±5.3 | 20.1±5.3 |
肝肉鹼/(mmol/mg,非膠原蛋白) | ||
均數 | 7.3 | 10.2 |
範圍 | 3~14 | 5~20 |
在生物體內,左旋肉鹼的基本功能是促進脂肪酸氧化供能。脂肪的代謝過程要經過線粒體膜,線粒體可以代謝脂肪,使之釋放能量,被身體消耗,但是長鏈脂肪酸通不過這道障礙。左旋肉鹼是脂肪代謝的一種必須的輔酶,能促進脂肪酸進入線粒體進行氧化分解,是轉運脂肪酸的載體。左旋肉鹼作為脂肪酸β-氧化和TCA循環的關鍵物質,可將體內多餘的脂肪酸及其他脂肪酸的殘留物以酯酰基形式從線粒體膜外轉移到膜內,使細胞內的能量平衡。由於左旋肉鹼能夠促進脂肪酸穿過線粒體膜進行氧化供能,因此在運動時可以促進身體內脂肪的燃燒來提供能量,同時還可將脂酸、支鏈氨基酸(亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸)和葡萄糖氧化的共同產物乙酰輔酶A以乙酰肉鹼的形式通過細胞膜,促進乙酰乙酸的氧化利用
[1]
,在酮體的消除和利用中起作用,所以它在機體中具有促進三大能量營養素氧化的功能
[2]
。
左旋肉鹼可以促進細胞內丙酮酸脱氫酶的活性,從而促進葡萄糖的氧化,有利於延緩運動時的疲勞發生。運動時乳酸產生過多會增加血液的組織液的酸性,降低ATP的生成,導致疲勞發生,補充左旋肉鹼可以清除過多的乳酸,提高運動能力,促進運動性疲勞的恢復
[1]
。
左旋肉鹼保護細胞膜的穩定性,提高人體的免疫力,避免一些疾病的侵襲,對於亞健康的防治起一定的預防作用。
能量是最大的抗衰老力量,細胞有足夠的能量就會充滿活力。在人體衰老過程中細胞能量的減弱是其加速衰老的原因之一,適當補充左旋肉鹼可以延緩衰老的過程。
左旋肉鹼在維持嬰兒生命及促進嬰幼兒發育的某些生理過程,如生酮作用、氨代謝等方面均具有一定的功能。成人能夠自己合成維持正常代謝所需的左旋肉鹼濃度,但嬰兒左旋肉鹼合成能力較弱,只有成人的12-15%,尤其是早產兒,左旋肉鹼屬條件性嬰兒必需營養物質,在嬰兒利用脂肪作為能量來源的代謝中起着重要作用。
心臟是人體最“勤奮”的器官,需要不停地泵出血液才能維持人的生命。不斷運動的心臟細胞其能量來源至少2/3是來自脂肪的氧化,而左旋肉鹼是脂肪氧化不可或缺的關鍵物質,有利於心臟和血管的保健。
左旋肉鹼對於心肌細胞的健康極為重要,補充足夠的左旋肉鹼有利於改善患充血性心臟問題的人的心臟功能,能夠在心臟病發作之後儘量減少其損害,可以減少心絞痛的痛苦,能夠改善心律不齊而又不影響血壓。
在正常情況下L-肉鹼不會缺乏
[53]
。少數由於特定行為如禁食、素食、劇烈運動、懷孕、吃未強化肉鹼的配方食品的嬰兒等人羣可能出現缺乏L-肉鹼。膳食中賴氨酸、維生素及鐵含量較低也能導致肉鹼的缺乏。許多代謝異常病人如心臟病、高血脂症、腎病、肝硬化、營養不良、甲狀腺功能異常以及某些肌肉和神經性疾病等,其肉鹼水平普遍低下
[6]
。左旋肉鹼缺乏時可出現脂肪堆積,症狀通常為肌肉軟弱無力、男性不育,
[2]
臨牀表現為血脂異常、骨骼疾病、心率失常、虛弱乏力等
[3]
。不同類型的日常飲食已經含有5-100 mg的左旋肉鹼,但一般人每天只能從膳食中攝入50 mg,素食者攝入更少。服用時不要同時服用大量氨基酸,否則會影響吸收,服用後1~6 h內發揮作用,這個時間段加大運動量效果最好。注意夜間太晚的時間服用時,精力可能會過於旺盛,影響睡眠。部分人服用過量的左旋肉鹼會導致輕度腹瀉,部分人初次服用後會出現輕微頭暈旋以及口渴
[1]
。
D-肉鹼都是人工合成的,不存在於生物中,D-肉鹼是L-肉鹼的競爭性抑制劑,D-肉鹼會與肉鹼乙酰轉移酶和肉鹼脂肪酰轉移酶相互競爭性抑制,使右旋肉鹼乙酰轉移酶酶失活
[38]
,導致出現乏力的症狀,嚴重時可能導致肌肉萎縮。
左旋肉鹼計算化學數據
氫鍵供體數量 | 2 |
---|---|
氫鍵受體數量 | 4 |
可旋轉化學鍵數量 | 5 |
拓撲分子極性表面積 | |
疏水參數計算參考值(XlogP) | -0.2 |
重原子數量 | 11 |
表面電荷 | 0 |
複雜度 | 134 |
同位素原子數量 | 0 |
確定原子立構中心數量 | 1 |
不確定原子立構中心數量 | 0 |
確定化學鍵立構中心數量 | 0 |
不確定化學鍵立構中心數量 | 0 |
共價鍵單元數量 | 1 |
左旋肉鹼製備方法
左旋肉鹼合成法
最早於1953年就有DL-肉鹼合成的專利報道,20世紀60年代已有工業化生產。國內1982年也有作為胃藥的生產和應用。直接從DL-肉鹼出發,用樟腦酸、N-乙酰-D-穀氨酸或乙苯酰-L-(+)酒石酸為拆分劑,進行化學拆分獲取L-肉鹼。但D-肉鹼消旋比較困難,不能回收,工業化生產尚需突破性進展
[41]
。已經有數十種不同的化學合成方法,其中少數實現了工業化生產,主要是採用以環氧氯丙烷為原料的方法,區別在於在反應的不同步驟中進行化學拆分或反應前加入手性試劑進行不對稱誘導得到左旋肉鹼。反應過程大致分為如下兩種:
生產方法:以環氧氯丙烷與三甲胺作用,經氰化、鹽酸水解,製成DL-肉鹼,經解析除去D-肉鹼,製取左旋肉鹼。也可用溴乙酰乙酸乙酯為原料,先用四氫硼鈉還原為γ-溴代-β-羥基丁酸乙酯,然後與三甲胺生成季銨鹽,即溴代三甲銨-β-羥基丁酸乙酯,最後用離子交換樹脂除去溴離子,成為肉鹼鹽酸鹽。
生產工藝:在季銨化反應鍋中,加入環氧氯丙烷、三甲胺、稀鹽酸,反應生成3-氯-2-羥丙基三甲銨氯化物,收率91.5%。分離得到的季銨鹽溶於乙醇-水溶液中,與氰化鈉發生氰化反應,生成3-氰基-2-羥丙基三甲銨氯化物,再用濃鹽酸水解,經分離精製(活性炭脱色)得到肉鹼鹽酸鹽。水解反應收率86%。
提純方法:採用酶進行轉化,將合成得到的DL-肉鹼先進行乙酰化製成酰胺或腈等,然後利用微生物來源的酶進行選擇性水解拆分。如用假單胞菌等微生物的酰胺酶選擇性水解DL-肉鹼酰胺或肉鹼腈,可製得光學純度99%以上的L-肉鹼
[17]
。
擴展內容:化學法合成左旋肉鹼早期通過直接合成DL-混旋體作原料,利用各種拆分劑析出左旋體,後來使用催化劑選擇性拆分環氧氯丙烷選出左旋環氧氯丙烷用於合成左旋肉鹼,其中發現S-(Salen) Co(Ⅲ)催化劑對環氧氯丙烷的水解拆分效果最佳
[52]
,但過程中存在使用含氰有毒物質、拆分劑及催化劑價格偏高,拆分分離開的另一半旋光體如何利用、反應步驟多、收率低、成本高、產品價格高等問題,為此也出現過很多優化方法的研究,例如使D-肉鹼酯化形成內鹽然後加氫還原水解得到L-肉鹼
[43]
、通過氧化還原的方法將D-肉鹼上的羥基氧化為沒有手性的羰基再還原出L-肉鹼
[44]
、將合成時使用的S-(Salen) Co(Ⅲ)催化劑固載在各種聚合物上以便進行循環利用
[45]
、對選擇性拆分的剩餘物進行回收利用
[46]
、以及使用生物化學方法尋找環氧水解酶對環氧氯丙烷進行手性拆分
[47]
。總的來説,將微生物法和化學合成法相結合,避免使用氰化物的路線,效益最好。另外,也有研究使用其他手性原料直接化學合成左旋肉鹼,例如使用維生素C
[48]
、D-蘋果酸
[50]
、L-抗壞血素和L-阿拉伯糖
[49]
等。還有研究成功以氯乙酰乙酸乙酯為原料經不對稱催化氫化製得高光學純度的(R)-4-氯-3-羥基丁酸乙酯,進而轉化為左旋肉鹼
[42]
[51]
。
左旋肉鹼發酵法
研究表明,許多微生物中也存在L-肉鹼,利用酵母、麴黴、青黴、根黴等微生物液體深層培養或固態發酵,可以積累L-肉鹼。但由於菌種的篩選工作比較複雜,發酵水平還比較低,許多研究仍停留在實驗室水平。
生產工藝:發酵中用於細菌培養基材料的有蛋白腖、酵母膏、牛肉膏、富馬酸、磷酸鹽、硫酸鹽以及左旋肉鹼的前體物(γ-丁基甜菜鹼、反式巴豆甜菜鹼等);用於左旋肉鹼提取的材料有活性炭、氨水、乙醇、丙酮等。菌種採用具有羥化酶或左旋肉鹼水解酶(巴豆甜菜鹼水解酶)活性膿桿菌、大腸桿菌、假單胞菌、無色桿菌等。誘導培養,達到穩定期後加前體轉化,發酵温度30~37℃。離子交換柱層析時,採用強酸型離子交換樹脂。結晶時,精製液濃縮合,用無水乙醇靜止結晶。成品形式除肉鹼內鹽外,還有肉鹼酒石酸鹽、鹽酸鹽等
[17]
。
菌株 | 產率 | 説明 |
---|---|---|
假單胞菌(Pesudomonas FERM BP-1379) | 0.37 mg/mL | 液態發酵(含前體物) |
無色桿菌(Achromobacter ATCC2192) | 1.11 mg/mL | 液態發酵(含前體物) |
泡盛麴黴(Aspergillus awamor IFO4033) | 21 μg/g菌體 | 液體搖瓶 |
黑麴黴(Aspergillus niger ATCC6275) | 28 μg/g菌體 | 液體搖瓶 |
黑麴黴(Aspergillus niger SW13-2) | 27.5 μg/g原料 | 固態發酵(5d) |
紅曲黴(Monascus anka JM3011) | 54.0 μg/g原料 | 固態發酵(6d) |
紅曲黴(Monascus anka IFO4478) | 164 μg/g菌體 | 液體搖瓶 |
土麴黴(Aspergillus terreus SD-1) | 39.4 μg/g原料 | 固態發酵(5d) |
米麴黴(Aspergillus oryzae ATCC22788) | 73 μg/g菌體 | 液體搖瓶 |
米麴黴(Aspergillus oryzae M206) | 31.9 μg/g原料 | 固態發酵(5d) |
米根黴(Rhizopus oryzae IFO5414) | 35 μg/g菌體 | 液體搖瓶 |
米根黴(Rhizopus oryzae JM3041) | 92.7 μg/g原料 | 固態發酵(7d) |
米根黴(Rhizopus oryzae JM3054) | 53.3 μg/g原料 | 固態發酵(5d) |
少孢根黴(Rhizopus oligsporus IFO8631) | 46 μg/g麩皮 | 固態發酵 |
Rhizopus delemar JM3050 | 22.5 μg/g原料 | 固態發酵(5d) |
Rhizopus chinensis JM3052 | 94.4 μg/g原料 | 固態發酵(5d) |
Rhizopus tokoy JM3047 | 39.4 μg/g原料 | 固態發酵(7d) |
Rhizopus oligspos JM3059 | 45.0 μg/g原料 | 固態發酵(5d) |
黃青黴(Penicillium chrysogen AIFO4622) | 28 μg/g麩皮 | 固態發酵 |
黃青黴(Penicillium chrysogen ATCC9480) | 29 μg/g菌體 | 液體搖瓶 |
乳酪青黴(Penicillium casecolum IFO5840) | 12 μg/g麩皮 | 固態發酵 |
卡門柏青黴(Penicillium camemberti IFO5855) | 56 μg/g菌體 | 液體搖瓶 |
放射毛黴(Actinomucor IFO6408) | 38 μg/g麩皮 | 固態發酵 |
好食鏈孢黴(Neurospora sitophela IFO4596) | 48 μg/g麩皮 | 固態發酵 |
多變擬青黴(Paecilomyces varioto JM3023) | 125 μg/g原料 | 固態發酵(10d) |
桔青黴(Penicillium citrinum JM3044) | 10.7 μg/g原料 | 固態發酵(5d) |
擬分枝孢鐮孢(Fusarium sp. SW116-21) | 8.3 μg/g原料 | 固態發酵(5d) |
釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae ATCC10275) | 0.85 μg/g菌體 | 液體搖瓶 |
釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae ASR-50-2) | 2.8 μg/g菌體 | 液體搖瓶 |
釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae ATCC18824) | 14 μg/g菌體 | 液體搖瓶 |
釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae QD-1) | 6.5 μg/g濕菌體 | 液態發酵(3d) |
釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae K) | 5.0 μg/g濕菌體 | 液態發酵(3d) |
釀酒酵母(Saccharomyces cerevisiae 1038) | 4.9 μg/g濕菌體 | 液態發酵(3d) |
產阮假絲酵母(Candida utilisa TCC9950) | 23 μg/g菌體 | 液體搖瓶 |
Mucor rourianus JM3004 | 41.3 μg/g原料 | 固態發酵(5d) |
左旋肉鹼提取法
L-肉鹼天然存在於各種肉類和乳類中,因此可以從含L-肉鹼的牛肉和牛乳中直接提取。植物性食品左旋肉鹼含量較低,同時合成肉鹼的兩種必須氨基酸賴氨酸和蛋氨酸含量亦低,鱷梨、奇異果、提子、木瓜、檸檬、蘆薈、荷葉和麥芽等高山水果中含有;動物性食物中含量較高,含量較豐富的食物有酵母、乳清、肝、瘦肉
[2]
、心、羊肉、雞肉、兔肉和牛奶等。
[6]
文獻報道,從450 g牛肉浸膏中可提取得到0.6 g結晶肉鹼,從56 kg牛乳中可提取含2% L-肉鹼的乳糖粉末100 g。然而提取法成本較高,在經濟上不太合理
[17]
。
禽畜肉、蛋、乳類 | ||||||||
食品名稱 | 牛肉(腰部) | 豬肉(裏脊) | 雞肉(腿) | 雞蛋 | 牛奶 | 山羊肉 | 羔羊肉 | 兔肉 |
含量(×10-2 mg/g) | 130.7 | 69 | 32.8 | 0.8 | 3.4 | 210 | 78 | 21 |
魚貝類 | ||||||||
食品名稱 | 加級魚(背部) | 金槍魚 | 竹莢魚 | 秋刀魚 | 大蝦 | 蛤蜊 | 杜礪 | |
含量(×10-2 mg/g) | 19.6 | 4.5 | 14.3 | 16.6 | 9.3 | 23.8 | 23.1 | |
蔬菜、果實、薯類 | ||||||||
食品名稱 | 圓白菜、捲心菜、菠菜、土豆、橘汁、胡蘿蔔 | 花椰菜 | 花生 | 紅薯 | 鱷梨 | 麪包 | ||
含量(×10-2 mg/g) | 0 | 0.3 | 0.1 | 0.9 | 12.2 | 0.2 | ||
左旋肉鹼應用領域
左旋肉鹼嬰兒食品
左旋肉鹼在維持嬰兒生命及促進嬰幼兒發育的某些生理過程具有一定的功能。成人能夠自己合成維持正常代謝所需的左旋肉鹼濃度,但嬰兒左旋肉鹼合成能力較弱,只有成人的12-15%,尤其是早產兒
[1]
,不能滿足其正常代謝需要,嬰兒生長髮育快,所需肉鹼急劇增加,對於嬰兒來講肉鹼已成為條件必需營養素,適當補充外源性肉鹼有利於嬰兒正常生長髮育。母乳中左旋肉鹼含量較高,嬰兒主要靠母乳供給所需的左旋肉鹼。一般情況下能滿足嬰兒機體需要。然而隨着社會環境的變化,許多母親由於泌乳量不足、外出工作等原因,不能用母乳餵養嬰兒,而採用市售配方食品人工餵養嬰兒。嬰兒配方食品分為4種主要類型:①牛奶味基礎的配方食品;②牛奶及乳清蛋白為基礎的配方食品;③以大豆為基礎的配方食品;④蛋白質分解產物為基礎的配方食品。①②配方中肉鹼含量較高,而③④配方中所含肉鹼量遠遠低於人乳。許多實驗證實肉鹼缺乏可引起血脂升高,影響嬰兒體內脂肪酸氧化及氮代謝的正常進行。嬰兒出生後,脂肪一度成為主要能源來源,肉鹼對於脂肪酸轉運、代謝及蛋白質代謝有重要作用,它參與了一系列維持嬰兒生命的關鍵生理過程。儘管尚無肯定研究結論,也應注意肉鹼缺乏可能對嬰兒造成的不良後果,甚至可能導致病理變化。對於不能保證用母乳餵養的嬰兒和低出生體重嬰兒(因其肉鹼水平更低,母乳中所含肉鹼可能不能滿足需要)需要強化適量肉鹼,肉鹼強化形式通常為左旋肉鹼。有人建議為正常足月嬰兒提供的豆類配方食品中,可強化與母乳中肉鹼含量相當的劑量,以滿足嬰兒體內正常代謝的需要。在眾多種類豆類配方食品中,加入強化的肉鹼含量不盡相同,也有過量的情況發生。但強化肉鹼並非多多益善,能夠滿足嬰兒需要即可,過多會加重嬰兒腎臟負擔,造成不必要的浪費和危害
[55]
。
左旋肉鹼減肥藥
20世紀70年代就有把肉鹼用於治療肥胖症減肥的報道。左旋肉鹼是優良的減肥活性物質,是膳食的正常成分,其主要功能是幫助長鏈脂肪酸進行脂肪酸的β-氧化,有利於人體對脂肪的利用,包括燃燒多餘的脂肪用作能量,且對身體無副作用,同時注意加強鍛鍊,將體內積累的脂肪消耗,起到減肥作用,
[6]
屬於一種不用節食、不厭食、不乏力、不腹瀉的減肥方法
[21]
。相關實驗結果顯示,在維持原有生活和飲食習慣下,按照保健品規定劑量連續服用左旋肉鹼35天,結果顯示受試者體重、腰圍、臀圍、體脂總量、各點皮下脂肪厚度均有減少,且試驗後受試者的運動耐力未下降,試驗前後受試者的各項臨牀症狀指標均未見異常,具體數據見下表
[24]
。
檢測指標 | 試驗前 | 試驗後 | 差值 | |||
對照組 | 左旋肉鹼組 | 對照組 | 左旋肉鹼組 | 對照組 | 左旋肉鹼組 | |
體重/kg | 71.3±10.6 | 71.9±10.4 | 71.4±11.0 | 71.2±10.3 | -0.1±1.0 | 0.7±1.4 |
腰圍/cm | 87.4±8.0 | 87.9±6.8 | 87.8±8.5 | 85.0±6.9 | -0.3±2.8 | 3.0±3.2 |
臀圍/cm | 100.1±7.3 | 101.0±5.6 | 100.1±7.6 | 97.9±5.5 | 0.0±3.0 | 3.1±3.0 |
體脂總量/kg | 25.3±6.0 | 25.0±3.7 | 25.3±6.3 | 24.4±3.8 | 0.0±1.8 | 0.6±1.1 |
皮下脂肪厚度(臂外側正中點)/mm | 8.6±1.6 | 9.4±2.4 | 7.2±1.7 | 7.1±1.8 | 1.4±2.0 | 2.3±2.4 |
皮下脂肪厚度(右肩胛下角)/mm | 9.1±2.3 | 9.2±2.3 | 6.6±1.6 | 6.4±1.6 | 2.5±2.3 | 2.8±2.2 |
皮下脂肪厚度(右臍旁)/mm | 17.9±5.8 | 20.3±5.1 | 16.4±5.2 | 16.9±4.1 | 1.6±4.2 | 3.4±4.2 |
皮下脂肪厚度(右骼前上棘)/mm | 9.0±2.3 | 9.3±2.7 | 6.7±1.9 | 6.7±1.8 | 2.3±2.5 | 2.6±2.7 |
測試時間和地點 |
左旋肉鹼運動飲料
體育運動後人體肌肉組織中的遊離肉鹼濃度下降20%左右,可以通過補充外源左旋肉鹼而得到改善
[6]
。左旋肉鹼是遊離的脂肪酸進入線粒體的載體,補充左旋肉鹼可以增加遊離脂肪酸的氧化來節省肌糖原的利用,進一步推理為提高有氧能力。有研究報道,左旋肉鹼還可以通過降低乙酰CoA/CoA的比率激活丙酮酸脱氫酶的活性,促進丙酮酸氧化,減少乳酸堆積,從而改善無氧運動的持續能力。左旋肉鹼還可促進乙酰乙酸的氧化,可能在酮體利用中起作用。左旋肉鹼能提高疾病患者在練習中的耐受力,如練習時間、最大氧吸收和乳酸閾值等指標
[2]
。但實際上補充肉鹼是否提高運動能力,研究結果不太一致。早期的研究認為,2~4 g/d的肉鹼補充能直接降低呼吸商,來延長運動時間和提高臨界運動強度,推薦劑量2 g/d。大劑量可引起腹瀉,並且個人使用時注意產品中不能含有右旋肉鹼,組織中過量的D-肉鹼可能取代有活性的L-肉鹼而導致肌肉萎縮。但從另一方面,有文獻報道認為,左旋肉鹼促進丙酮酸的氧化,可加速糖類的分解,導致肌糖原的快速消耗,對運動能力產生減力效應
[56]
。
左旋肉鹼營養補充劑
左旋肉鹼是中老年人的重要營養補充劑,心肌能量源於脂肪酸的氧化,左旋肉鹼作為心肌的重要營養物質,可增加心肌能力,導致心臟血液輸出量的增加,故對心臟有明顯的保護作用。中老年人隨着年齡的增長,體內的左旋肉鹼含量不斷減少,導致心肌細胞活力減退,故需補充左旋肉鹼以利於心肌能力的增強。糖尿病人以及患有腎功能疾病的人尿液排泄過多,體內左旋肉鹼的消耗量大,靠自身的合成不能滿足需要,易導致左旋肉鹼缺乏,需要長期補充左旋肉鹼以滿足身體的需求
[57]
。
左旋肉鹼可以促進有害物質代謝:左旋肉鹼可以通過增加脂肪酸氧化供能,減少肌糖原的無氧酵解,抑制乳酸生成,同時加速消除運動中積累的乳酸。肉鹼還參加支鏈酰基的代謝運輸。此外,它還能清除自由基,促進尿素循環等
[21]
。
左旋肉鹼藥品
左旋肉鹼是藥物左卡尼汀的主要成分。在臨牀上可用於調節失血性休克,失血性休克發生機制除了應激狀態下由於內分泌紊亂引起的血管舒縮功能失調外,還與缺血缺氧引起體內自由基含量增高、細胞損傷有密切關係
[1]
。此外,血液透析時,由於左旋肉鹼的相對分子質量比較小,且易溶於水,不容易和血漿蛋白相結合,在慢性腎衰竭的透析患者中,由於飲食攝入較少,內源性合成不多,再加上血液透析清除
[5]
,可使血漿遊離肉鹼濃度下降70%,透析三個月的尿毒症患者90%以上出現肉鹼缺乏,需要通過藥物補充左旋肉鹼來緩解不良症狀。
在獸藥上可以用於輔助治療犬擴張性心肌病,90%患該病的犬都有肉鹼不足的症狀。左旋肉鹼可以還可以防治阿黴素引起心肌病的發生以及降低形成心肌梗塞的風險。有益於對丙戊酸中毒的輔助處理;在貓中,左旋肉鹼可促進肝脂肪代謝,可用於輔助治療貓科動物肝脂沉積,但對於該方法尚存在爭議
[7]
。
左旋肉鹼飼料添加劑
在動物飼料中,左旋肉鹼作為一種非營養性添加劑廣泛用於多種動物養殖之中。實踐發現,在水產動物養殖中,左旋肉鹼可以提高水產動物的增重率;提高魚類繁殖率;降低水產動物體脂,提高肉品質;節約飼料蛋白質,降低餌料係數,提高水產動物的成活率
[20]
;在家禽方面,能顯著改善肉雞生長和蛋雞產蛋性能,提高飼料轉化效率,降低死亡率;在仔豬生長方面,左旋肉鹼可以顯著提高仔豬體重、日增重和飼料轉化效率,實驗中適宜添加水平為50 mg/kg,添加後飼養經濟效益提高幅度達33.82%
[23]
。
左旋肉鹼其他
左旋肉鹼內鹽有很強的吸濕能力,曾作為保濕劑添加在化妝品之中。
左旋肉鹼安全信息
左旋肉鹼健康危害
吸入 | 可能引起呼吸道刺激。 |
---|---|
皮膚 | 可能引起皮膚刺激。 |
眼睛 | 可能引起眼睛不適。 |
攝入 |
左旋肉鹼危害防治
消防措施:佩戴有壓力要求的自給式呼吸器MSHA/NIOSH(認可或同等)和全套防護裝備。火災發生時,熱分解或燃燒可能產生刺激性和劇毒氣體。消防用水或稀釋水的徑流可能造成污染。滅火介質:可用水霧、乾粉、二氧化碳或適當的泡沫滅火。
左旋肉鹼毒理學數據
1、急性毒性
小鼠經腹腔注射LD50:750 mg/kg,除致死劑量外無詳細説明;
小鼠經皮下LD50:9 mg/kg,眼睛流淚,驚厥或癲癇,胃腸道中的唾液腺結構或功能的變化;
大鼠雄性經口LD50:4900 mg/kg;
大鼠雌性經口LD50:6890 mg/kg;
雄兔經口LD50:5400 mg/kg;
雌兔經口LD50:6000 mg/kg。
2、亞急性毒性
大鼠最大無作用劑量:450 mg/kg,盲腸增大,尿液中K+、Cl-增加;
獵犬最大無作用劑量:200 mg/kg。
3、慢性毒性
無毒性效果劑量:272 mg/kg/d;
有毒性效果劑量:2000 mg/kg/d。
4、生殖毒性
大鼠毒性物影響劑量:547.7 mg/kg/d;
左旋肉鹼儲存運輸
左旋肉鹼檢測方法
左旋肉鹼滴定法
結果計算:左旋肉鹼含量(以幹基計)的質量分數w1,按下式計算:
式中:
c——高氯酸標誌滴定溶液的實際濃度,單位為摩爾每升(mol/L);
V1——滴定試樣溶液所消耗的高氯酸標準溶液的體積,單位為毫升(mL);
V2——滴定空白溶液所消耗的高氯酸標準溶液的體積,單位為毫升(mL);
M——左旋肉鹼的摩爾質量,單位為克每摩爾(g/mol)[M(C7H15NO3)=161.20];
1000——體積換算係數;
m——乾燥試樣的質量,單位為克(g)。
左旋肉鹼比色法
原理:試樣經過水提取,用高氯酸沉澱蛋白質後過濾。濾液經鹼皂化後使溶液中結合態的左旋肉鹼遊離出來。左旋肉鹼與乙酰輔酶A在乙酰肉鹼轉移酶的催化下反應生成乙酰肉鹼和遊離的輔酶A。遊離的輔酶A和2-硝基苯甲酸反應生成黃色物質,其顏色深淺與遊離的輔酶A含量成正比。因遊離的輔酶A與左旋肉鹼是等摩爾反應關係,可間接求出試樣中左旋肉鹼含量。
分析步驟
試樣處理:準去稱取5 g(精確0.0001 g)混合均勻的試樣於燒杯中,用30 mL 40℃温水溶解,轉入100 mL容量瓶中。加入10 mL 13%高氯酸溶液,混合均勻後靜止20 min。用蒸餾水定容至刻度,混勻,用定量濾紙過濾。
取濾液20 mL,用4 mol/L氫氧化鉀溶液調pH為12.5~13.0後,置於40℃水浴60 min.冷卻後用13%高氯酸調pH為7.0~7.5。將樣液轉入50 mL容量瓶中,用蒸餾水定容。混勻後置於4℃冰箱中過夜。將試樣處理液從冰箱中取出放置至室温,取上清液用0.45 μm濾膜過濾後備用。
標準曲線的繪製:吸取左旋肉鹼標誌工作液2.0 mL於1 cm比色皿中,加入0.8 mL顯色工作液和100 μL乙酰輔酶A溶液,蓋上比色皿蓋,混合均勻後放入分光光度計中,分光光度計的波長調為412 nm,5 min後歸零。迅速加入100 μL乙酰肉鹼轉移酶溶液,混合均勻後放入分光光度計中,反應10 min後記錄吸光值。以左旋肉鹼標準工作液的濃度為橫座標,以吸光度為縱座標,製作標準曲線。
試樣測定:取2.0 mL試樣處理液按標準曲線的繪製步驟測定其吸光值。在標準曲線上查得試樣待測液的濃度。
分析結果的表述:試樣中的左旋肉鹼的含量X以質量分數 mg/100 g表示,按下式計算:
式中:
X——樣品中左旋肉鹼含量,單位為毫克每百克(mg/100 g);
c——從標準曲線上查得的試樣處理液濃度,單位為微克每毫升(μg/mL);
V——濾液的體積,單位為毫升(mL);
m——試樣的質量,單位為克(g)。
激素那結果以重複性條件下獲得的兩次獨立測定結果的算術平均值表示,結果保留小數點後一位。
左旋肉鹼高效液相色譜
方法提要:試樣中的左旋肉鹼經稀鹽酸提取,皂化後使結合態的左旋肉鹼遊離出來。陽離子交換固相萃取柱淨化,在氯甲酸丁酯、三乙胺的催化下與L-丙酰胺-β-萘胺發生取代反應,生成紫外吸收較強的化合物,供配有二極管陣列檢測器或紫外檢測器的高效液相色譜儀測定,外標法定量。
樣品處理
提取:乳粉、液體飲料類(左旋肉鹼含量小於等於1000 mg/kg樣品):稱取5 g(精確到0.01 g)於50 mL容量瓶中,加入20 mL 0.1 mol/L鹽酸溶液,渦旋振盪1 min,超聲5 min溶解樣品,加入5 mL 1mol/L氫氧化鉀溶液渦旋混合,60℃水浴皂化30 min,冷卻至室温,加入5 mL 1 mol/L鹽酸溶液,渦旋混勻1 min,以0.1 mol/L鹽酸溶液定容至50 mL.取1 mL提取液於15 mL試管中,加入9 mL乙腈,渦旋混勻1 min後取部分於5 mL離心管中,16000 r/min離心5 min,所得上清液待淨化。左旋肉鹼含量大於1000 mg/kg的樣品先稀釋後再提取。固體飲料類用水溶解並稀釋至合適含量後提取。
淨化:取1 mL待淨化溶液於活化好的陽離子固相萃取柱中,以1滴/秒的速度過柱,用3 mL 10 mmol/L的鹽酸水溶液淋洗,棄去淋洗液,真空抽乾1 min,用2 mL 4%氨水甲醇溶液洗脱,收集洗脱液於15 mL離心管中,40℃下氮氣吹乾,所得殘渣待衍生。
衍生:在殘渣中加入0.5 mL衍生試劑(0.45 g/100 mL L-丙酰胺-β-萘胺的乙腈溶液),超聲1 min溶解殘渣並混勻,再依次加入0.5 mL催化劑Ⅰ(0.50 g/100 mL三乙胺的三氯甲烷溶液)和0.5 mL催化劑Ⅱ(0.50 g/100 mL氯甲酸丁酯的三氯甲烷溶液),漩渦混勻3 min,室温下靜置反應30 min後,加入1 mL 50 mmol/L碳酸氫鈉水溶液,漩渦混勻3 min終止反應。4000 r/min離心5 min,取上層水相過0.22 μm濾膜,供液相色譜測定,測定需在12 h內完成。
測定步驟:分別吸取25 μL、50 μL、100 μL、500 μL、1000 μL左旋肉鹼標準工作液(10.0 μg/mL)於離心管中進行衍生。所得左旋肉鹼衍生產物標準系列濃度為0.25 μg/mL、0.50 μg/mL、1 μg/mL、5 μg/mL、10 μg/mL,在上述色譜條件下測定標準工作溶液和樣液,外標法定量。左旋肉鹼衍生產物參考保留時間為3.8 min。空白試驗除不加試樣外,均按上述操作步驟進行。
計算:試樣中左旋肉鹼的含量利用數據處理系統或按照下式計算(計算結果需將空白值扣除):
式中:
X——試樣中待測物的濃度,單位為毫克每千克(mg/kg);
c——試樣終溶液中待測物的濃度,單位為微克每毫升(μg/mL);
n——稀釋倍數;
V——樣液最終定容體積,單位為毫升(mL);
左旋肉鹼色譜-質譜法
方法提要:試樣中的左旋肉鹼經稀鹽酸提取,皂化後使結合態的左旋肉鹼遊離出來。陽離子交換固相萃取柱淨化,供液相色譜-質譜/質譜儀測定。
樣品處理
提取:乳粉、液體飲料類(左旋肉鹼含量小於等於1000 mg/kg樣品):稱取1 g(精確到0.01 g)於50 mL容量瓶中,加入50 μL內標液[1 mg/mL左旋肉鹼氘同位素的乙腈-水溶液(9:1)],渦旋振盪1 min,超聲5 min溶解樣品,加入5 mL 1mol/L氫氧化鉀溶液渦旋混合,60℃水浴皂化30 min,冷卻至室温,加入5 mL 1 mol/L鹽酸溶液,渦旋混勻1 min,以0.1 mol/L鹽酸溶液定容至50 mL.取1 mL提取液於15 mL試管中,加入9 mL乙腈,渦旋混勻1 min後取部分於5 mL離心管中,16000 r/min離心5 min,所得上清液待淨化。左旋肉鹼含量大於1000 mg/kg的樣品先稀釋後再提取。固體飲料類用水溶解並稀釋至合適含量後提取。
淨化:取1 mL待淨化溶液於活化好的陽離子固相萃取柱中,以1滴/秒的速度過柱,用3 mL 10 mmol/L的鹽酸水溶液淋洗,棄去淋洗液,真空抽乾1 min,用2 mL 4%氨水甲醇溶液洗脱,收集洗脱液於15 mL離心管中,40℃下氮氣吹乾,所得殘渣中準確加入0.1%甲酸水溶液1.0 mL,超聲1 min溶解殘渣,過0.22 μm濾膜,供液相色譜-質譜/質譜儀測定。
化合物 | 母離子(m/z) | 子離子(m/z) | 碰撞能量 | 碎裂電壓 |
---|---|---|---|---|
左旋肉鹼 | 162.1 | 60.4* | 18 | 100 |
102.8 | 16 | |||
左旋肉鹼d3 | 165.1 | 63.2* | 17 | 100 |
85.1 | 17 | |||
*為定量離子 |
定量測定:左旋肉鹼含量小於等於500 mg/kg的樣品,按照上述液相色譜-質譜/質譜條件測定樣品和標準工作溶液,以色譜峯面積按內標法定量(左旋肉鹼線性濃度範圍為:0.001 μg/mL~1.000 μg/mL)。左旋肉鹼含量大於500 mg/kg的樣品,僅作確證分析。左旋肉鹼參考保留時間為3.65 min。
定性測定,按照上述儀器條件測定樣液和標準工作溶液,在相同實驗條件下,樣品中待測物質的保留時間與標準溶液的保留時間偏差在±2.5%之內;且樣品中各組分定性離子的相對丰度與濃度接近的標準工作溶液中對應的定性離子的相對丰度進行比較,偏差不超過下表規定的範圍,則可判定為樣品中存在對應的待測物。
空白試驗除不加試樣外,均按上述操作步驟進行。
相對離子丰度/% | >50 | >20至50 | >10至20 | ≤10 |
---|---|---|---|---|
允許的相對偏差/% | ±20 | ±25 | ±30 | ±50 |
計算:試樣中左旋肉鹼的含量利用數據處理系統或按照下式計算(計算結果需將空白值扣除):
式中:
X——試樣中待測物的濃度,單位為毫克每千克(mg/kg);
c——試樣終溶液中待測物的濃度,單位為微克每毫升(μg/mL);
n——稀釋倍數;
V——樣液最終定容體積,單位為毫升(mL);
左旋肉鹼藥典信息
左旋肉鹼基本信息
本品為(3R)-羥基-4-(三甲基銨)丁酸內鹽,按無水與無溶劑物計算,含C7H15NO3應為98.0%-102.0%。
左旋肉鹼性狀
本品為白色或類白色結晶性粉末,有強引濕性。
本品在水或乙醇中易溶,在丙酮或乙醚中幾乎不溶,在甲酸中易溶。
比旋度
取本品,精密稱定,加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.10g的溶液,依法測定(通則0621),比旋度為-29°至-32°。
左旋肉鹼鑑別
1、取本品0.1g,加水4mL,振搖使溶解,加1mol/L鹽酸溶液1mL,搖勻,加硫氰酸鉻銨試液2滴,即生成紫紅色沉澱。
2、取本品,在50℃減壓乾燥5小時,依法測定,其紅外光吸收圖譜應與同法處理的對照品圖譜一致(通則0402)。
左旋肉鹼檢查
酸鹼度
取本品1.0g,加水20mL使溶解,依法測定(通則0631),pH值應為6.5~8.5。
溶液的澄清度與顏色
取本品1.0g,加水10mL使溶解,依法檢查(通則0901第一法和通則0902第一法),溶液應澄清無色,如顯混濁,與1號濁度標準液比較,不得更濃。
氯化物
取本品0.25g,依法檢查(通則0801),與標準氯化鈉溶液5.0mL製成的對照液比較,不得更濃(0.02%)。
硫酸鹽
取本品1.0g,依法檢查(通則0802),與標準硫酸鉀溶液3.0mL製成的對照液比較,不得更濃(0.03%)。
氰化物
取本品1.0g,依法檢查(通則0806第一法),應符合規定。
有關物質
照高效液相色譜法(通則0512)測定。
供試品溶液:取本品適量,精密稱定,加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含5mg的溶液。
對照溶液:精密量取供試品溶液1mL,置200mL量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻。
對照品溶液:取雜質Ⅰ對照品適量,精密稱定,加水溶解並用流動相定量稀釋製成每1mL中約含25µg的溶液。
系統適用性溶液:取左卡尼汀與雜質Ⅰ對照品各適量,加水溶解,用流動相稀釋製成每1mL中含左卡尼汀10mg與雜質Ⅰ0.1mg的溶液。
靈敏度溶液:精密量取對照溶液1mL,置10mL量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻。
色譜條件:用氨基硅烷鍵合硅膠為填充劑,以磷酸鹽緩衝液(取磷酸二氫鉀6.81g,加水1000mL,用氫氧化鈉試液調節pH值至4.7)-乙腈(35:65)為流動相,檢測波長為205nm,柱温為30℃,進樣體積20µL。
系統適用性要求:系統適用性溶液色譜圖中,左卡尼汀峯與雜質Ⅰ峯分離度應大於1.0。靈敏度溶液色譜圖中,左卡尼汀峯的信噪比應大於10。
測定法:精密量取供試品溶液、對照溶液與對照品溶液,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峯保留時間的2倍。
限度:供試品溶液色譜圖中,如有與雜質Ⅰ峯保留時間一致的色譜峯,按外標法以峯面積計算,雜質Ⅰ不得過0.5%,其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.2倍(0.1%),其他雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積(0.5%),小於靈敏度溶液主峯面積的色譜峯忽略不計。
殘留溶劑
照殘留溶劑測定法(通則0861第二法)測定。
供試品溶液:取本品約0.5g,精密稱定,置頂空瓶中,精密加水5mL使溶解,密封。
對照品溶液:取甲醇、無水乙醇與丙酮各適量,精密稱定,用水定量稀釋製成每1mL中含甲醇0.3mg、乙醇0.5mg與丙酮0.5mg的混合溶液,精密量取5mL,置頂空瓶中,密封。
色譜條件:以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷(或極性相近)為固定液的毛細管柱為色譜柱,起始柱温為40℃,維持5分鐘,以每分鐘35℃的速率升温至160℃,保持3分鐘,進樣口温度為200℃,檢測器温度為250℃,頂空瓶平衡温度為90℃,平衡時間為30分鐘。
系統適用性要求:對照品溶液色譜圖中,各色譜峯間的分離度均應符合要求。
測定法:取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣,記錄色譜圖。
限度:按外標法以峯面積計算,甲醇、乙醇與丙酮的殘留量均應符合規定。
鈉
取本品0.1g兩份,分別置50mL量瓶中,一份加水溶解並稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液,另一份加標準氯化鈉溶液(取經105℃乾燥2小時的氯化鈉0.126g,置1000mL量瓶中,加水溶解並稀釋至刻度,搖勻,製成每1mL中含鈉50µg的溶液)2.0mL,用水稀釋至刻度,搖勻,作為對照品溶液。照原子吸收分光光度法(通則0406第二法),在589.0nm的波長處分別測定,應符合規定(0.1%)。
鉀
取本品0.1g兩份,分別置50mL量瓶中,一份加水溶解並稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液,另一份加標準氯化鉀溶液(取經105℃乾燥2小時的氯化鉀0.191g,置1000mL量瓶中,加水溶解並稀釋至刻度,搖勻,製成每1mL中含鉀100µg的溶液)2.0mL,用水稀釋至刻度,搖勻,作為對照品溶液。照原子吸收分光光度法(通則0406第二法),在766.5nm的波長處分別測定,應符合規定(0.2%)。
水分
取本品,照水分測定法(通則0832第一法1)測定,含水分不得過1.0%。
熾灼殘渣
取本品1.0g,依法檢查(通則0841),遺留殘渣不得過0.2%。
重金屬
取熾灼殘渣項下遺留的殘渣,依法檢查(通則0821第二法),含重金屬不得過百萬分之十。
砷鹽
取本品1.0g,加水23mL與鹽酸5mL,依法檢查(通則0822第一法),應符合規定(0.0002%)。
左旋肉鹼含量測定
取本品約0.125g,精密稱定,加無水甲酸3mL和冰醋酸50mL溶解後,加結晶紫指示液2滴,用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯綠色,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當於16.12mg的 C7H15NO3。
左旋肉鹼類別
促代謝藥。
左旋肉鹼貯藏
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