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可待因
鎖定
- 中文名
- 可待因
- 外文名
- Codeine [1] [6]
- 別 名
- 17-甲基-3-甲氧基-4,5α-環氧-7,8-二去氫嗎啡喃-6α-醇
- 化學式
- C18H21NO3
- 分子量
- 299.364
- CAS登錄號
- 76-57-3
- 熔 點
- 154 至 156 ℃
- 沸 點
- 250 ℃
- 密 度
- 1.34 g/cm³
- 外 觀
- 白色結晶性粉末
- 閃 點
- 75 ℃
- 危險性符號
- F;T
- 危險性描述
- R11;R39/23/24/25
可待因理化性質
熔點:154-156℃
沸點:462℃
密度:1.34g/cm3
閃點:75℃
外觀:白色結晶性粉末
可待因計算化學數據
1.疏水參數計算參考值(XlogP):無
2.氫鍵供體數量:1
3.氫鍵受體數量:4
4.可旋轉化學鍵數量:1
5.互變異構體數量:0
6.拓撲分子極性表面積:41.9
7.重原子數量:22
8.表面電荷:0
9.複雜度:509
10.同位素原子數量:0
11.確定原子立構中心數量::5
12.不確定原子立構中心數量:0
13.確定化學鍵立構中心數量:0
14.不確定化學鍵立構中心數量:0
15.共價鍵單元數量:1
可待因藥理學
能直接抑制延腦的咳嗽中樞,止咳作用迅速而強大,其作用強度約為嗎啡的1/4。也有鎮痛作用,約為嗎啡的1/12~1/7,但強於一般解熱鎮痛藥。其鎮痛、呼吸抑制、便秘、耐受性及成癮性等作用均較嗎啡弱。口服吸收快而完全,其生物利用度為40%~70%。一次口服後,約1小時血藥濃度達高峯,t1/2約為3~4小時。易於透過血腦屏障及胎盤,主要在肝臟與葡萄糖醛酸結合,約15%經脱甲基變為嗎啡。其代謝產物主要經尿排泄。
可待因適應症
①各種原因引起的劇烈乾咳和刺激性咳嗽,尤適用於伴有胸痛的劇烈乾咳。由於本品能抑制呼吸道腺體分泌和纖毛運動,故對有少量痰液的劇烈咳嗽,應與祛痰藥並用。②可用於中等度疼痛的鎮痛。③局部麻醉或全身麻醉時的輔助用藥,具有鎮靜作用。
可待因用法和用量
可待因不良反應
可待因禁忌症
18歲以下青少年兒童禁用。
可待因注意事項
可待因藥物相互作用
(1)本品與抗膽鹼藥合用時,可加重便秘或尿瀦留的不良反應。(2)與美沙酮或其他嗎啡類中樞抑制藥合用時,可加重中樞性呼吸抑制作用。(3)與肌肉鬆弛藥合用時,呼吸抑制更為顯著。(4)本品抑制齊多夫定代謝,避免二者合用。(5)與甲喹酮合用,可增強本品的鎮咳和鎮痛作用。(6)本品可增強解熱鎮痛藥的鎮痛作用。(7)與巴比妥類藥物合用,可加重中樞抑制作用。(8)與西咪替丁合用,可誘發精神錯亂,定向力障礙及呼吸急促。
可待因製劑
片劑:15mg、30mg
可待因藥典介紹
【鑑別】(1)取本品約0.2g,加水4mL溶解後,在不斷攪拌下滴加20%氫氧化鈉溶液至出現白色沉澱,用玻璃棒摩擦器壁使沉澱完全,過濾;沉澱用水洗淨,在105℃乾燥1小時,依法測定(附錄Ⅵ C),熔點為154~158℃。(2) 取本品約0.1g,加水5mL溶解後,滴加氨試液使成鹼性,不得生成沉澱。(3) 取本品約1mg,置白瓷板上,加含亞硒酸2.5mg的硫酸0.5mL,立即顯綠色,漸變藍色。(4) 本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集 92圖)一致。(5) 本品的水溶液顯磷酸鹽的鑑別反應(附錄Ⅲ)。
【檢查】 酸度
取本品0.4g,加水10mL溶解後,依法測定(附錄Ⅵ H),pH值應為4.0~5.0。溶
液的澄清度與顏色
氣化物
取本品0.10g,依法檢查(附錄Ⅷ A),與標準氯化鈉溶液5.0mL製成的對照液比較,不得更濃(0.05%)。
取本品0.20g,依法檢査(附錄Ⅷ B),如發生渾濁,與標準硫酸鉀溶液2.0mL製成的對照液比較,不得更濃 (0.1%)。
取本品,精密稱定,加流動相溶解並稀釋製成 每1mL中含10mg的溶液作為供試品溶液;另取嗎啡對照品,精密稱定,用流動相溶解並稀釋製成每1mL中含1mg的溶液作為對照品溶液;精密量取供試品溶液0.2mL與對照品溶液1mL,置同一100mL量瓶中,用流動相稀釋至刻度,搖勻,作為對照溶液。照髙效液相色譜法(附錄V D)試驗,用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;以0.03mol/L醋酸鈉溶液(用冰醋酸調節pH值至3.5)-甲醇(60:10)為流動相;檢測波長為 230nm;理論板數按磷酸可待因峯計箅不低於2000,嗎啡峯與磷酸可待因峯的分離度應符合要求。取對照溶液10μL注入液相色譜儀,調節檢測靈敏度,使主成分色譜峯的峯高約為滿量程的20%。再精密量取供試品溶液和對照溶液各10μL,分別注入液相色譜儀,記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍,供試品溶液的色譜圖中如有與嗎啡峯保留時間一致的色譜峯,其峯面積不得大於對照溶液中嗎啡峯面積(0.1% );其他單個雜質的峯面積不得大於對照溶液中磷酸可待因峯面積的2.5倍(0.5%);各雜質峯面積的和不得大於對照溶液中磷酸可待因峯面積的5倍(1.0%)。
取本品,在105℃乾燥至恆重,減失重量應為 5.0%~7.5% (附錄Ⅷ L)。
【含量測定】取本品約0.25g,精密稱定,加冰醋酸10mL溶解後,加結晶紫指示液1滴,用髙氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯綠色,並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當於39.74mg的C18H21NO3·H3PO4
【類別】鎮痛藥,鎮咳藥。
【貯藏】遮光,密封保存。
可待因修訂事項
全文如下
修訂內容涉及藥品標籤的,應當一併進行修訂;説明書及標籤其他內容應當與原批准內容一致。在補充申請備案後6個月內對已出廠的藥品説明書及標籤予以更換。
各含可待因感冒藥藥品生產企業應當對新增不良反應發生機制開展深入研究,採取有效措施做好使用和安全性問題的宣傳培訓,指導醫師合理用藥。
三、患者應當嚴格遵醫囑用藥,用藥前應當仔細閲讀説明書。
四、請省級藥品監管部門在日常監管中督促企業做好有關產品説明書修改和標籤説明書更換工作。
特此公告。
附件:含可待因感冒藥藥品説明書修訂要求
國家藥品監督管理局
2018年9月4日
- 參考資料
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- 1. "PhysProp" data were obtained from Syracuse Research Corporation of Syracuse, New York (US)
- 2. .中國科學院上海有機化學研究所,化學數據庫-藥品數據庫
- 3. .陳新謙、金有豫、湯光主編,《新編藥物學》第17版,第431頁
- 4. .中國藥典2010年版二部,第1153頁
- 5. 萬方數據知識服務平台 .萬方[引用日期2022-12-16]
- 6. 衞生部關於印發《處方常用藥品通用名目錄》 .中國政府網[引用日期2023-06-30]