D-860

Jiaben Huangdingniao

Tolbutamide

C12H18N2O3S 270.35

本品為1-丁基-3-（對甲苯基磺酰基）脲素。按乾燥品計算，含C12H18N2O3S不得少於99.0%。

本品為白色結晶或結晶性粉末；無臭，無味。

本品在丙酮或三氯甲烷中易溶，在乙醇中溶解，在水中幾乎不溶；在氫氧化鈉試液中易溶。

本品的熔點（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C）為126～130℃。

取本品，精密稱定，加甲醇溶解並定量稀釋製成每1ml中約含10μg的溶液，照紫外－可見分光光度法（2010年版藥典二部附錄Ⅳ A），在229nm的波長處測定吸光度，吸收係數（）為475～500。

（1）取本品約0.3g，加硫酸溶液（1→3）12ml，加熱迴流30分鐘，放冷，即析出白色沉澱，濾過，沉澱用少量水重結晶後，依法測定（2010年版藥典二部附錄Ⅵ C），熔點約為138℃。

（2）取上述濾液，加20%氫氧化鈉溶液使成鹼性後，加熱，即發生正丁胺的特臭。

（3）本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（《藥品紅外光譜集》102圖）一致。

取本品1.0g，加水50ml，加熱至沸，置冰浴中冷卻至5℃以下，濾過；濾液加酚酞指示液數滴與氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）0.20ml，應顯紅色。

取本品約37.5mg，精密稱定，置25ml量瓶中，加甲醇15ml，振搖使溶解，用磷酸二氫銨溶液（pH 3.5）稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；精密量取1ml，置100ml量瓶中，用流動相稀釋至刻度，搖勻，作為對照溶液。照高效液相色譜法（2010年版藥典二部附錄Ⅴ D）試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸二氫銨溶液（取磷酸二氫銨1.725g，加水300ml使溶解，用磷酸調節pH值至3.5±0.05）－甲醇（375：625）為流動相，檢測波長為254nm，理論板數按甲苯磺丁脲峯計算不低於4000。取對照溶液20μl，注入液相色譜儀，調節檢測靈敏度，使主成分色譜峯的峯高約為滿量程的50%。再精密量取供試品溶液與對照溶液各20μl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峯保留時間的3倍。供試品溶液的色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積（1.0%）。

取本品1.0g，加氫氧化鈉試液5.0ml，應完全溶解。

取本品，在105℃乾燥3小時，減失重量不得過0.5%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ L）。

不得過0.1%（2010年版藥典二部附錄Ⅷ N）。

取本品1.0g，依法檢查（2010年版藥典二部附錄Ⅷ H第三法），含重金屬不得過百萬分之十。

取本品0.5g，精密稱定，加中性乙醇（對酚酞指示液顯中性）20ml溶解後，加酚酞指示液3滴，用氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）相當於27.04mg的C12H18N2O3S。

降血糖藥。

遮光，密封保存。

甲苯磺丁脲片

《中華人民共和國藥典》2010年版

D-860

Tolbutamide

甲磺丁脲；甲糖寧；雷司的濃；丁基對位甲基磺脲；甲苯磺胺丁脲；D-860

內分泌系統藥物 > 糖尿病及胰島疾病用藥物

片劑：每片0.5g。

為第一代磺酰脲類口服降血糖藥。

1.選擇性作用於胰島β細胞，刺激胰島素的分泌，降低血糖。

2.增強外源性胰島素的降血糖作用，大劑量時能減少胰島素和血漿蛋白結合，抑制胰島素的代謝。

3.能作用在靶器官上，提高靶細胞對胰島素的敏感性。並能增加靶細胞膜上胰島素受體的數目，加強胰島素的受體後作用，發揮降糖作用。

4.還能抑制胰高糖素的分泌，增強胰島素的作用。

D-860口服吸收，tmax為2～3h，蛋白結合率為95%～97%，主要在肝內氧化成羥基或羧基化合物，經尿迅速排出。約8%由膽汁排出。半衰期為5h，作用維持6～12h。

適用於2型糖尿病的治療。在經飲食控制、運動治療後血糖仍高者可選用D-860。因D-860作用緩和，更適用於輕、中度的老年糖尿病患者。但對2型糖尿病中胰島功能差者多無效。不適用於糖尿病酮症酸中酮症酸中毒、高滲性昏迷等重症的搶救。此外，D-860可用於胰島腫瘤的診斷。

對D-860過敏者禁用。

1.大手術前後、孕婦、肝腎功能不良者不宜用。

2.注意用藥的適應證及藥物不良反應。

1.D-860作用緩和，很少引起低血糖反應。但因D-860經肝腎代謝，肝腎功能不良者用後有可能發生低血糖反應，如出現飢餓感、心悸、出虛汗、手抖、乏力等。應立即停用此藥，進食或口服糖水，重者需靜脈應用葡萄糖。

2.胃腸道反應：較常出現的有食慾缺乏、上腹部燒灼感、噁心、腹瀉等。可改為飯後服藥，從小劑量開始加服抗酸藥可使症狀緩解。

3.過敏反應：偶見皮疹、發熱等。

4.血細胞減少：偶可出現白細胞減少、粒細胞缺乏、血小板減少等，應停藥對症處理。

靜脈注射1gD-860鈉鹽（溶於20ml生理鹽水中），2min內即見血糖下降，維持3h左右。此反應特異，可用作診斷，但應防止低血糖的發生。

1.與抗凝血藥如雙香豆素等同服，後者可抑制藥物代謝酶，使D-860代謝減慢，降血糖作用增強。此外，D-860與血漿蛋白結合率較高，可置換已與血漿蛋白結合的雙香豆素，從而使抗凝血作用增強。故兩藥應避免合用。

2.與氯黴素合用，後者可抵制肝臟微粒體內藥酶的活性，使D-860的代謝減慢，半衰期延長，降血糖作用延長。

3.與利福平合用，後者為強肝微粒體酶誘導劑，此酶加速D-860的代謝，使其血濃度降低，降血糖作用減弱。

4.與保泰松、水楊酸鈉、吲哚美辛、磺胺藥、丙磺舒等合用，後者能競爭性地與血漿蛋白結合，使D-860遊離藥物濃度上升，降血糖作用增強。

5.與噻嗪類利尿劑、糖皮質激素、生長激素、胰高糖素、口服避孕藥、苯妥英鈉、碳酸鋰、巴比妥類等藥合用，後者能使血糖升高，降低D-860的降血糖作用。

6.與氯丙嗪合用，後者能抑制胰島素的釋放，使腎上腺素分泌增加，使血糖升高。

7.與β受體阻斷劑合用，後者能抑制D-860促使胰島素釋放的作用，使降糖作用下降。

8.芬氟拉明能增加骨骼肌對葡萄糖的吸收，使血糖降低。與降糖藥合用有相加作用。

9.單胺氧化化酶抑制劑（MAOI）能促使胰腺釋放胰島素，與D-860合用時，D-860能加強MAOI的作用。

10.咪康唑、奎寧或奎尼丁有降血糖作用，與D-860合用時應適當減少D-860用量。

11.D-860能增強乙醇毒性，治療期間應戒酒。