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雙香豆素

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雙香豆素(dicoumarol)為白色或乳白色結晶性粉末;味苦略具香味;幾不溶於水、乙醇、乙醚,微溶於氯仿,溶於強鹼溶液。別名雙香豆精;紫苜蓿酚;敗壞翹搖素;Bishydroxycoumarin;Dicoumarin。分子式:C19H12O6,分子量:336.29500,熔點:290-292 °C(lit.)。本品為間接作用的抗凝藥,由於其化學結構與維生素K相似,通過競爭性拮抗作用而達到抗凝效果,起效較慢但持續時間長。臨牀上用於防治血栓形成及栓塞性靜脈炎;用於血栓栓塞疾病。 [1-2] 
藥品名稱
雙香豆素
別    名
雙香豆精;紫苜蓿酚;敗壞翹搖素
外文名稱
Dicoumarol
主要適用症
血栓、栓塞性靜脈炎等
用法用量
詳見如下
不良反應
胃腸道反應、皮膚過敏等
主要用藥禁忌
妊娠後期和哺乳期婦女
劑    型
片劑:50mg
藥品類型
化學藥品
CAS
66-76-2
分子式
C19H12O6
分子量
336.29500

雙香豆素基本信息

中文名稱:雙香豆素
中文別名:雙羥香豆素; 3,3'-亞甲基雙(4-羥基香豆素);
英文名稱:dicoumarol
英文別名:3,3’-methylenebis(4-hydroxycoumarin); Acavyl; dicoumarin; Antitrombosin; Bishydroxycoumarin;3,3'-Methylene-bis(4-hydroxycoumarin); 2H-1-Benzopyran-2-one, 3,3‘-methylenebis[4-hydroxy-; 3,3’-methylenebis(4-hydroxy-2H-chromen-2-one); Dicoumarol; 3,3'-methylenebis(4-hydroxy-2H-chromen-2-one); dicumarol; Acadyl; 3,3’-methylenebis[4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one]; melitoxin; Dicoumal; Baracoumin; 3,3’-methylenebis(4-hydroxy-2H-1-benzopyran-2-one); 3,3'-methylenebis(4-hydroxycoumarin); 4-hydroxy-3-[(4-hydroxy-2-oxochromen-3-yl)methyl]chromen-2-one;
CAS號:66-76-2 [1] 
分子式:C19H12O6
分子量:336.29500
化學結構式:
精確質量:336.06300
PSA:100.88000
LogP:2.90140 [1] 

雙香豆素物化性質

密度:1.573g/cm3
熔點:290-292°C(lit.)
沸點:620.702ºC at 760 mmHg
折射率:1.731
儲存條件:庫房通風低温乾燥,與食品原料分開儲運 [1] 
取代反應
雙香豆素中含有遊離的羥基,具有醇的一些性質,例如與有機酸的酯化反應,生成酯類化合物。另外,由於雙香豆素分子中具有α,β-不飽和內酯結構,具有內酯化合物的通性。如在稀鹼溶液作用下,其內酯環可緩慢水解開環生成有機酸鹽。
加成反應
雙香豆素中含有碳碳雙鍵和碳氧雙鍵兩種雙鍵類型,所以它們可以與多種無機物如氫氣等發生加成反映
氧化反應
雙香豆素可以與多種氧化劑發生氧化反應,如高錳酸鉀、鉻酸、臭氧、過氧化氫、硝酸、過碘酸等,不同的氧化劑,其氧化產物也不同。

雙香豆素產品合成

雙香豆素是天然存在的化合物,但也能通過不同方法合成。大部分香豆素二聚體、三聚體都是靠C-O-C鍵和C-C鍵相連。早在1987年,Jaimala等人就利用水楊醛等對天然的雙香豆素及其衍生物進行對稱及不對稱的全合成。他們利用水楊醛與各種取代的酰胺在磷酰氯和氯仿的存在的條件下回流反應,合成了4,4‘-二羥基-3,3’亞甲基雙香豆素 [3] 

雙香豆素安全信息

符號:GHS07GHS08GHS09
信號詞:危險
危害聲明:H302; H372; H411
警示性聲明:P273; P314
包裝等級:III
危險類別:6.1(b) [1] 
危險品運輸編碼:UN 2811 6.1/PG 3
WGK Germany:3
危險類別碼:R22; R48/25; R51/53
安全説明:37-45-61
RTECS號:GN7875000
危險品標誌:T; N [1] 

雙香豆素藥品相關信息概覽

雙香豆素藥品名稱

中文名稱:雙香豆素
英文名稱:Dicoumarol
別名:雙香豆精;紫苜蓿酚;敗壞翹搖素;Bishydroxycoumarin;Dicoumarin [2] 

雙香豆素分類

循環系統藥物> 抗血栓藥物>抗凝劑 [2] 

雙香豆素劑型

片劑:50mg。

雙香豆素藥理作用

為口服抗凝血藥。雙香豆素屬於口服香豆素類。其抗凝機制與華法林相同。 [2] 

雙香豆素藥代動力學

口服吸收緩慢而不完全,血漿蛋白結合率為99%。其血漿半衰期與劑量有關,為10~30h,故起效緩慢而維持時間長。用藥1~3天作用達高峯,一次給藥作用可維持4天。 [2] 

雙香豆素適應證

用於防治血栓形成及栓塞性靜脈炎。用於血栓栓塞疾病。 [2] 

雙香豆素禁忌證

妊娠後期和哺乳期婦女,肝腎功能不全、手術後3天內、嚴重高血壓及有出血傾向者禁用。 [2] 

雙香豆素注意事項

1.用藥期間應定時測定凝血酶原時原時間。 [2] 
2.出血嚴重者用維生素K靜脈注射以對抗。 [2] 

雙香豆素孕婦及哺乳期婦女用藥

本品可通過胎盤屏障,妊娠早期用藥有致畸可能。同時妊娠期用藥可造成胎兒內出血或死胎,故孕婦禁用;本品亦能通過乳汁分泌,哺乳期婦女服用本品可致嬰幼兒低凝血酶原血癥,哺乳期婦女慎用。 [2]  [4] 

雙香豆素兒童用藥

小兒常用量應按個體所需進行調整。 [4] 

雙香豆素老年用藥

65歲以上老年人應適當減少用量。每2月測定凝血酶原時間INR值。 [2]  [4] 

雙香豆素不良反應

常見有胃腸道反應如噁心、腹脹氣、痙攣性腹痛和腹瀉,皮膚過敏及頭痛等。 [2] 

雙香豆素用法用量

第1天0.1~0.2g,分2次。第2天起按維持量,每次0.05~0.1g,每天1~2次。在治療開始1~2天內,多與肝素合用以應急。 [2] 

雙香豆素與其它藥物的相互作用

1.與巴比妥類、苯妥英鈉合用,可降低雙香豆素作用。 [2] 
2.與氯貝丁酯、奎寧、奎尼丁、吩噻嗪類、甲苯磺丁脲、阿司匹林、水合氯醛、保泰松等合用,能增加其抗凝血作用。 [2] 

雙香豆素專家點評

雙香豆素為維生素K拮抗劑,為口服抗凝血藥。其作用是通過與維生素K發生競爭性抑制,阻礙維生素K依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成,從而起抗凝血作用。但雙香豆素對已形成的這些凝血因子無作用,因此應用雙香豆素後待血中這些凝血因子耗竭後才可顯效,故雙香豆素作用出現緩慢,但作用持久。 [2] 
參考資料