線粒體病

線粒體是細胞內提供能量的細胞器，人類mtDNA是長16569bp的環狀雙鏈分子，分輕鏈和重鏈，含37個基因，主要編碼呼吸鏈及與能量代謝有關的蛋白。mtDNA缺失或點突變使編碼線粒體氧化代謝過程必需的酶或載體發生障礙，糖原和脂肪酸等不能進入線粒體充分利用和產生足夠的ATP，導致能量代謝障礙和產生複雜的臨牀症狀。

1.線粒體肌病多在20歲時起病，臨牀特徵是骨骼肌極度不能耐受疲勞，輕度活動即感疲乏，常伴肌肉痠痛及壓痛，肌萎縮少見。易誤診為多發性肌炎、重症肌無力和進行性肌營養不良等。

2.線粒體腦肌病包括：

（1）慢性進行性眼外肌癱瘓（CPEO） 多在兒童期起病，首發症狀為眼瞼下垂，緩慢進展為全部眼外肌癱瘓，眼球運動障礙，雙側眼外肌對稱受累，複視不常見；部分病人有嚥肌和四肢肌無力。

（2）Keams-Sayre綜合徵（KSS） 20歲前起病，進展較快，表現為三聯徵：CPEO和視網膜色素變性、心臟傳導阻滯。其他神經系統異常包括小腦性共濟失調、腦脊液（CSF）蛋白增高、神經性耳聾和智能減退等。

（3）線粒體腦肌病伴高乳酸血癥和卒中樣發作（MELAS）綜合徵 40歲前起病，兒童期發病較多。表現突發的卒中樣發作，如偏癱、偏盲或皮質盲、反覆癲癇發作、偏頭痛和嘔吐等，病情逐漸加重。

（4）肌陣攣性癲癇伴肌肉破碎紅纖維（MERRF）綜合徵 多在兒童期發病，主要表現肌陣攣性癲癇、小腦性共濟失調和四肢近端無力等，可伴多發性對稱性脂肪瘤。

（一）實驗室檢查

1.血生化檢查

（1）血乳酸、丙酮酸最小運動量試驗：約80%的病人運動後10分鐘血乳酸和丙酮酸仍不能恢復正常，為陽性；線粒體腦肌病患者CSF乳酸含量也增高；

（2）線粒體呼吸鏈複合酶活性降低。

（1）CPEO和KSS為mtDNA片段缺失，可能發生在卵子或胚胎形成期；

（2）80%的MELAS病人為mtDNA、tRNA基因3243點突變；MERRF綜合徵是tRNA基因位點8344點突變。

（二）其他輔助檢查

1.肌肉冰凍切片Gomori染色活檢 可見肌細胞內線粒體堆積，RRF和糖原脂肪增多。

2.CT或MRI檢查 線粒體腦肌病患者可見白質腦病、基底核鈣化、腦軟化、腦萎縮和腦室擴大等。

3.肌電圖 可表現為肌源性損害或神經源性損害。

線粒體肌病的診斷依賴於典型的臨牀症狀：四肢近端極度不能耐受疲勞、身體矮小和神經性耳聾等，伴各亞型臨牀特徵；血清乳酸、丙酮酸增高和肌肉活組織檢查發現RRF，mtDNA缺失或點突變等之結果。線粒體腦肌病患者CT或MRI檢查可見白質腦病、基底核鈣化、腦軟化、腦萎縮和腦室擴大等。

但應注意炎症肌病和其他肌病可同時伴存線粒體和糖原堆積之可能。嚴防過多過濫診斷線粒體肌病。

線粒體肌病需與多發性肌炎、重症肌無力、週期性癱瘓和眼咽型進行性肌營養不良等鑑別。

目前無特效治療。可給予三磷酸腺苷（ATP）、輔酶Q10和大量B族維生素等，丙酮酸羧化酶缺少的患者推薦高蛋白、高碳水化物和低脂肪飲食。部分病例對腎上腺皮質激素反應良好。

遺傳病治療困難，療效不滿意，預防顯得更為重要。預防措施包括避免近親結婚，推行遺傳諮詢、攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等，防止患兒出生。