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百草枯
鎖定
百草枯(Paraquat)又稱巴拉利,在中國台灣稱巴拉刈。化學名稱N,N'-二甲基-4,4'-聯吡啶二氯化物和二硫酸甲酯,化學式是(C12H14N2)2+,以二價陽離子形式存在,該產品有二氯化物和雙硫酸甲酯鹽兩種,化學上屬聯吡啶雜環化合物。原為無色無味液體,為防止意外誤服,在生產時常加入警戒色、臭味劑和催吐劑,從而外觀為綠、藍色水溶性液體,有刺激性氣味。不易燃,不易爆。是一種快速滅生性除草劑,具有觸殺作用和一定內吸作用。能迅速被植物綠色組織吸收,使其枯死。對非綠色組織沒有作用。接觸土壤後較快失去殺草活性,無殘留,不會損害植物根部,也不污染環境。對金屬藥械有腐蝕性
[22]
,25℃時貯存穩定性2年以上。屬於中等毒類,大鼠經口LD50二氯化物為155-203 mg/kg,雙硫酸甲酯鹽為320 mg/kg,對家禽、魚、蜜蜂低毒。
對人毒性卻極高,且無特效解毒藥。成人致死量20%水溶液約為5-15 mL(1~3 g)或40 mg/kg左右,皮膚長期暴露百草枯溶液中也可致死。它是人類急性中毒死亡率最高的除草劑。百草枯中毒後存活的患者中,體內3 h血藥濃度最高的為2.64 μg/mL。所有血藥濃度超過3.44 μg/mL者均死亡
[3]
。
2014年7月1日,農業農村部撤銷了百草枯水劑的登記和生產許可,並停止了該產品的生產和銷售。
兩年後的同一天,也就是2016年7月1日,百草枯的銷售與使用在中國境內被全面禁止。
- 中文名
- 百草枯
- 外文名
- Paraquat; PQ; Gramoxone; Preeglone; Weedol; DextroneX; Pectone; Pillarzone; Methyl viologen; MV2+; 1,1'-dimethyl-4,4'-bipyridylium ion
- 別 名
- 1,1’-二甲基-4,4’-聯吡啶;巴拉刈
- 化學式
- (C12H14N2)2+
- 分子量
- 186.3(按1997國際相對原子質量計) [16]
- CAS登錄號
- 4685-14-7
- EINECS登錄號
- 225-141-7 [21]
- 熔 點
- 175 至 180 ℃(二氯化物) [8]
- 沸 點
- 300 ℃(分解)
- 水溶性
- 70 g/100 mL(20℃) [8]
- 密 度
- 1.24 至 1.26 g/cm³(20℃) [1]
- 外 觀
- 氯化物純品為白色結晶,雙硫酸甲酯鹽純品為黃色固體,工業品為褐色液體,有刺激性氣味
- 應 用
- 原來用作氧化還原反應指示劑,如今主要用作除草劑
- 安全性描述
- S22、S28、S36/37/39、S45、S60、S61、S28A
- 危險性符號
- T:Toxic(有毒) [8]
- 危險性描述
- R24/25、R26、R36/37/38、R48/25、R50/53
- UN危險貨物編號
- 2811
- CN危險貨物編號
- 61896 [8]
- PubChem
- 15939
- InChl
- InChI = 1S/C12H14N2/c1-13-7-3-11(4-8-13)12-5-9-14(2)10-6-12/h3-10H,1-2H3/q+2
百草枯研究簡史
1882年,Weidel和Rosso首先描述了百草枯,當時主要用作化學指示劑。
1933年,Michaelis和Hill發現了百草枯的氧化還原特性。
1955年,英國Jealott's Hill國際研究中心發現百草枯具有除草作用。
1962年8月,英國ICI公司(先正達前身)首先註冊並開始生產百草枯,百草枯作為除草劑正式上市,在130多個國家廣泛使用,是一種使用非常廣泛的有機雜環類、接觸滅生性高效能除草劑,市面上的產品有二氯化物和雙硫酸甲酯鹽兩種,前者代號PP148,後者代號PP910。
[3]
1966年,Bullivant第一次在文獻中報道了發生於新西蘭的兩起誤服百草枯死亡事件,並介紹了1964年愛爾蘭發生的第一起百草枯誤服中毒事件,隨後世界各國相繼報道。
1996年,時任山東省農藥研究院副所長的李德軍組織研究百草枯生產技術,使中國成為世界上第二個擁有百草枯生產技術的國家,李德軍後被譽為“中國百草枯之父”。
2004年6月1日中國正式實施關於百草枯的國家標準,規定百草枯製劑必須含有催吐劑,並且規定催吐劑為三氮唑嘧酮(PP796,化學名稱:2-氨基-6-甲基-4-正丙基-(1,2,4)三氮唑-嘧啶酮)。
[6]
[16]
2011年,為應對大量出現的服用百草枯自殺事件,生產企業組織成立了百草枯社會責任關懷工作組。
2015年7月10日,第八屆全國農藥登記評審委員會十七次全體會召開,為保障百草枯生產、運輸、使用安全,會議討論了加強百草枯替代劑型登記管理問題,評審委員會一致同意:根據百草枯急性經口、經皮和吸入毒性試驗結果,將百草枯毒性級別修訂為劇毒。鑑於百草枯的安全問題尚未有效解決,絕大多數委員建議不再受理、批准百草枯的登記申請(包括續展登記申請),適時撤銷現有百草枯產品的農藥登記。極個別委員認為應當充分考慮其使用效果和相關企業利益,暫緩對百草枯採取禁限用措施。
同年7月28日,農業部辦公廳印發了 《第八屆全國農藥登記評審委員會第十七次全體會議紀要》,紀要提出“將百草枯毒性級別修訂為劇毒;不再受理、批准百草枯的登記申請(包括續展登記申請);適時撤銷現有百草枯產品的農藥登記”,要求有關部門“參照執行”。
[13]
農業部辦公廳第八屆全國農藥登記評審委員會第十七次全體會議紀要提出的“將百草枯毒性級別修訂為劇毒”,只是一個會議紀要,沒有以公告的形式發佈,農業部正在徵求有關部門和公眾意見,尚未形成法律文件,百草枯產品毒性仍以農藥登記證登記的農藥毒性級別為準,有關執法部門和管理部門應該準確理解和對待。
百草枯可溶膠劑登記證於2018年9月25日到期,不再批准境內使用登記延續。
百草枯理化性質
百草枯物理性質
百草枯氯化物(C12H14Cl2N2,CAS:1910-42-5)純品為白色針狀結晶。易溶於水及甲醇,稍溶於丙酮和乙醇,不溶於碳氫化合物。常含有結晶水,在50℃時失去結晶水。水溶液中加保險粉和氨水後呈深紫色,很稀時為純藍,很濃時為紫色,該特性可用作氧化還原指示劑(藍色~無色)
[20]
。在酸性介質中穩定,在鹼性介質中不穩定,對金屬有腐蝕作用。熔點175-180℃
[9]
。
百草枯在酸性條件下穩定,遇鹼水解,遇紫外線分解,與惰性粘土和與陰離子表面活性劑(肥皂、洗衣粉中的主要成分烷基苯磺酸等)接觸,能使其鈍化。市面常見的為二氯化物加工成的20%水劑,也有與敵草快(利農,FB/2)混合製成的5%水溶性顆粒劑,其中含百草枯和敵草快各2.5%
[4]
。20℃時pH值為7.0±0.5。
溶解度:易溶於水,微溶於乙醇、丙酮,不溶於烴類
劑型:製劑有200克/升水劑、250克/升水劑,該產品有二氯化物、雙硫酸甲酯鹽兩種。
項目 | 指標 |
---|---|
百草枯陽離子的質量分數/% | ≥30.5 |
百草枯陽離子與三氮唑嘧啶酮質量比 | (400±50):1 |
4,4'-聯吡啶質量分數/% | 百草枯質量分數的0.3% |
水不溶物/% | 0.5 |
pH值範圍 | 2.0~6.0 |
a.允許使用其他催吐劑(須符合FAO Specification 56/TK/S/F(1994)中的有關要求),其他催吐劑檢測方法及其相應指標要求以及FAO Specification 56/TK/S/F(1994)可在全國農藥標準化技術委員會獲得。 |
百草枯化學性質
化學穩定性:不易燃燒,無爆炸性。對金屬有腐蝕性。300℃分解。在酸性和中性溶液中穩定,但遇鹼容易水解,在強鹼介質中(pH=11以上)不穩定,二氯化物和二硫酸甲酯鹽在酸性條件下都穩定,但可被鹼水解。
[1]
燃燒(分解)產物:燃燒時,生成一氧化碳、氮氧化物和氯化氫等有毒煙霧。
聚合危害:不聚合。
避免接觸條件:避免受熱和潮氣。
百草枯(MV2+)與還原性物質接觸時,會被還原成為MV+。
MV+在沒有接觸氧化還原催化劑時穩定,但是與雙氧水(G=0.75)接觸時會發生緩慢的還原反應,生成MV2+。
百草枯應用領域
用作速效、廣譜、觸殺型、滅生性除草劑。聯吡啶陽離子迅速被植物葉子吸收後,在綠色組織中通過光合作用和呼吸作用被還原成聯吡啶遊離基,又經自氧化作用使葉組織中的水和氧形成過氧化氫和過氧遊離基,破壞葉綠體層膜,使光合作用和葉綠素合成中止,促使乾枯。該藥劑在苗前使用,與土接觸失去活性,對噴藥後出土的農作物幼苗沒有影響。對褐色樹皮沒有作用,木本植物樹幹安全。光照會增加藥效發揮。陰天延緩藥劑顯效。在小麥、油菜收割後,不經翻耕,對前茬禾稈和田間雜草,直接用20%水劑30~45 mL/100m2,對水3~4.5 kg進行葉面處理。水稻收割後也可用此法。還可用於果園、桑園、橡膠園、茶園、水稻田、麥田雜草(牛毛氈、莎草科、看麥娘、豬殃殃、繁縷、狗尾草、蟋蟀草、竹葉草等),一般用20%水劑30~45 mL/100m2,對水3.75 kg噴霧。
[18]
適用範圍
可防除各種一年生雜草;對多年生雜草有強烈的殺傷作用,但其地下莖和根能萌出新枝;對已木質化的棕色莖和樹幹無影響。 適用於防除果園、桑園、膠園及林帶的雜草,也可用於防除非耕地、田埂、路邊的雜草,對於玉米、甘蔗、大豆以及苗圃等寬行作物,可採取定向噴霧防除雜草。
可作為機採收獲作物脱葉劑使用後期輔助藥劑。由於作物使用脱葉劑後在採收期接近時未達到理想的脱葉效果,百草枯可以作為快速殺死作物綠色組織,使其脱水變幹,不影響機械採收後收穫果實的短期堆放和運輸。例如棉花,辣椒等作物收穫的是回潮率較低的籽棉和果實,當回潮率較高時,短時間堆放也會產生黴變。這就要求採收時儘量減少新鮮的葉片和莖幹,使用百草枯快速殺死綠色組織,從而降低籽棉和辣椒的回潮率,保證機採後可以短時間堆放和運輸。
適用場景
1. 果園、桑園、茶園、膠園、林帶使用:在雜草出齊,處於生旺盛期,每畝用20%水劑100-200毫升,兑水25公斤,均勻噴霧雜草莖葉,當雜草長到30cm以上時,用藥量要加倍。
2. 玉米、甘蔗、大豆等寬行作物田使用:可播前處理或播後苗前處理,也可在作物生長中後期,採用保護性定向噴霧防除行間雜草。播前或播後苗前處理,每畝用20%水劑75-200毫升,兑水25公斤噴霧防除已出土雜草。作物生長期,每畝用20%水劑100-200毫升,兑水25公斤,作行間保護性定向噴霧。
3. 實際經驗表明,百草枯對地黃無明顯效果。
注意事項
1. 百草枯為滅生性除草劑,在園林及作物生長期使用,切忌污染作物,以免產生藥害。
2. 配藥、噴藥時要有防護措施,戴橡膠手套、口罩、穿工作服。如藥液濺入眼睛或皮膚上,要馬上進行沖洗。
3. 使用時不要將藥液飄移到果樹或其他作物上,菜田一定要在沒有蔬菜時使用。
4. 噴灑要均勻周到,可在藥液中加入0.1%洗衣粉以提高藥液的附着力。施藥後30分鐘遇雨時基本能保證藥效。
特點
為速效觸殺型滅生性聯吡啶類除草劑。有效成分對葉綠體層膜破壞力極強,使光合作用和葉綠素合成很快中止,葉片着藥後2-3小時即開始受害變色,百草枯對單子葉和雙子葉植物綠色組織均有很強的破壞作用,有一定的傳導作用破壞綠色植物組織,但不能穿透栓質化的樹皮,接觸土壤後很容易被鈍化。不能破壞植株的根部和土壤內潛藏的種子,因而施藥後雜草有再生現象。
可以總結為以下六點:
①見植物的綠色部分就殺,不分莊稼和雜草;
②殺草速度很快,葉片着藥後2~3h發黃,3~4天全株枯死;
③除草效力與天氣有關,一般晴天比陰天更好;
④無內吸傳導作用;
⑤藥劑落到土壤裏很快失效;
百草枯計算化學數據
疏水參數計算參考值(XlogP) | 1.7 |
---|---|
氫鍵供體數量 | 0 |
氫鍵受體數量 | 0 |
可旋轉化學鍵數量 | 1 |
互變異構體數量 | 無 |
拓撲分子極性表面積(TPSA) | 7.8 |
重原子數量 | 14 |
表面電荷 | 2 |
複雜度 | 145 |
同位素原子數量 | 0 |
確定原子立構中心數量 | 0 |
不確定原子立構中心數量 | 0 |
確定化學鍵立構中心數量 | 0 |
不確定化學鍵立構中心數量 | 0 |
共價鍵單元數量 |
百草枯分佈情況
2018年中國百草枯出口金額為5.04億美元,出口數量達到19.32萬噸。百草枯對熱帶和亞熱帶農户及時倒茬非常有價值,尤其複種指數高農區依賴較大。如,馬來西亞曾經禁用,後來又取消禁用規定,泰國作為百草枯使用大國,長期政策未明,該國禁限用情況,使得百草枯市場面臨壓力,同時也是非選擇性除草劑的替代機會。澳大利亞、印度尼西亞和泰國仍是進口大國,相關企業需要關注這些國家禁限用的情況。
2018年百草枯全球市值達到12.02億美元,市值超過1億美元的國家分別是中國、巴西、印度尼西亞、泰國,百草枯在中國被禁、限用及出口許可政策影響下,中國百草枯市場逐漸被草甘膦、草銨膦和敵草快等品種替代。2018年百草枯全球使用量達到7.9萬噸,市場超過1000噸的國家分別是哥倫比亞、泰國、馬來西亞、墨西哥、中國、巴西、阿根廷、澳大利亞、美國、危地馬拉、印度、印度尼西亞,其中中國、泰國市場超過1萬噸,巴西為第三大應用國。從全球百草枯作物市場和應用狀況看,大田市場和應用主要集中在大豆、玉米上,經作和非農上市場較大。
[17]
年份 | 數量/萬噸 | 金額/億美元 |
---|---|---|
2018年 | 19.32 | 5.04 |
2017年 | 16.14 | 3.61 |
2016年 | 17.26 | 2.95 |
百草枯安全信息
百草枯健康危害
動物中毒時對中樞神經系統作用明顯,症狀有興奮性增強、呼吸加快、步態不穩等。口服中毒病例,常由呼吸衰竭而死亡。
臨牀表現
各種途經吸收引起的中毒,全身中毒表現均相似,但田間噴藥中毒症狀相對較輕,肺損害發生的概率也相對較低。
(一)局部刺激症狀:
3. 呼吸道吸入出現鼻血和鼻咽刺激症狀(噴嚏、咽痛、充血等)及刺激性咳嗽,長期吸入噴霧微滴會引起鼻出血。
4. 經口誤服者,口腔、咽喉、食管粘膜有腐蝕和潰爛,嘔吐物或洗胃液體為藍色胃內容物。
(二)全身各系統的臨牀表現:除大量經口誤服較快出現肺水腫和出血外,大多呈漸進式發展,約1-3天內肺、腎、肝、心臟及腎上腺等會發生壞死,病程中可伴發熱。
1. 消化系統:早期出現口腔、咽喉、胸、上腹部有燒灼性疼痛,伴噁心、嘔吐、口腔喉部潰瘍、腹痛、腹瀉及血便,部分患者還可引起胃穿孔。數天(約3-7天)後出現黃疸、肝功能異常等肝損害表現,甚至出現肝壞死,還有部分患者可合併胰腺炎引起嚴重腹痛。在中國大連曾報道1例經口中毒者死於急性肝壞死。
3. 呼吸系統損害:中毒症狀最明顯的是肺部表現,輕者胸痛、咳嗽、氣急,部分患者常合併有自發性氣胸或皮下氣腫;重者呼吸窘迫、紫紺,嚴重呼吸困難,肺水腫,直至呼吸衰竭而死亡。
① 大量經口誤服可於24小時內迅速出現肺水腫和肺出血,嚴重者可由此致死,部分患者死於肝腎功能衰竭。非急性死亡的患者多發生肺纖維化,且肺纖維化機制一旦啓動,即不可逆轉。如北京曾報道1例於誤服後8小時死於肺水腫和循環衰竭。1-2天內未致死者其後可出現急性呼吸窘迫綜合症(ARDS),再往後則出現遲發性肺纖維化,此二者均呈進行性呼吸困難,且大多由呼吸衰竭而致死。北京報道的另1例經口誤服致死者,即於中毒後的第16天死於肺部“炎症”(可能合併有進行性肺纖維化)。
② 非大量吸收者,早期可無明顯症狀或有其他臟器損害表現,在1-2天內出現肺部症狀,後發生肺纖維化,肺損害可致肺不張、肺浸潤、胸膜滲出和肺功能明顯受損,此後亦發生肺纖維化。百草枯引起的肺纖維化發病最快、最典型,肺纖維化多發生在中毒5~9天內,2~3周達高峯,此期是百草枯中毒患者死亡高峯期。如果度過急性期者,其後可出現急性呼吸窘迫徵(ARDS),進而出現遲發性肺纖維化,此二者均呈進行性呼吸困難,且大多由呼吸衰竭、肺部感染而致死。
③ 無明顯肺浸潤、肺不張和胸膜滲出改變者,為緩慢發展的肺間質浸潤或肺纖維化,肺功能損害隨病變的進展而加重,最終也可發展為呼吸衰竭而死亡。
4. 循環系統:重症可有中毒性心肌炎,出現心肌損害、血壓下降、心電圖ST段和T波改變,或伴有心律失常,甚至心包出血等。
5. 神經系統:包括精神異常、嗜睡、手震顫、面癱、腦積水和出血等,可見於嚴重中毒者,臨牀中發現中毒後合併腦梗塞病例。
百草枯環境危害
生態危害與環境保護
隔離泄漏污染區,周圍設警告標誌,建議應急處理人員戴好防毒面具,穿化學防護服,不要直接接觸泄漏物,避免揚塵,小心掃起,置於袋中轉移至安全場所。也可以用大量水沖洗,經稀釋的洗水放入廢水系統。如大量泄漏,收集回收或無害處理後廢棄。
[8]
環境標準
美國車間衞生標準:0.1 mg/m3
百草枯危害防治
安全保護
工程控制:密閉系統和通風。
防火與防爆
火災和爆炸措施:禁止吸煙和明火。
個人防護措施
防護部分 | 防護措施 |
---|---|
呼吸系統防護 | 生產操作或農業使用時,建議佩戴防毒口罩。緊急事態搶救或逃生時,應該佩戴只給式呼吸器。 |
眼睛防護 | 戴化學安全防護眼睛。 |
身體防護 | 穿相應的防護服。 |
手防護 | 戴防護手套。 |
其他 |
診斷
主要根據有毒物接觸史和以肺損害為主並伴有多系統損害的臨牀表現做出診斷。凡有明顯肺損害者均預後不良。臨牀檢驗及肺功能、胸片等異常不具診斷特異性,必要時做毒物鑑定(洗胃抽出液、血、尿及殘餘毒物等),剩餘毒物可用分光鏡在600 nm處測定消光率,殘留分析則須先經離子交換柱萃取並還原,然後在396 nm處測定。
中毒程度分級尚無國家標準,參考分級指標為:
1. 輕度中毒:百草枯攝入量<20 mg/kg,除胃腸道刺激症狀外,無其他明顯器官損害,肺功能可有暫時性減退。
2. 中、重度中毒:百草枯攝入量在20-40 mg/kg,除胃腸道症狀外,伴有多系統損害的表現,數天至數週後出現肺纖維化,多數於2-3周內死亡。
清洗排毒
2.經口誤服的處理:在現場應立即服肥皂水,既可引吐,又可促進百草枯失活。白陶土(30%)或皂土可吸收百草枯,但必須在1 h內服用療效才較好,若無白陶土(又稱漂白土)或皂土亦可用普通粘土用紗布過濾後,服用泥漿水,或用活性炭吸附(每100 g白陶土或皂土可吸附百草枯約6 g)。洗胃動作宜輕柔,洗胃液選用2%-5%碳酸氫鈉液內加適量肥皂液或洗衣粉,以促進毒物失活,以手工吸注式較好,每次交換液量200-300 mL,不宜用灌流式無壓力指示報警的自動洗胃機,這是因為百草枯有較大的腐蝕作用的緣故。洗胃後可再給30 g活性炭懸液,並用鹽類瀉劑導瀉。
3.血中毒物的處理:以血液灌流清除較血液透析更好,由於中毒後血中毒物濃度高峯在70-120 min,故越早使用越好。日本學者提倡用積極性血液灌流,即在中毒後24 h內,接受不少於10 h的血液灌流治療,認為在中毒15 h內開始,連續10 h作血液灌流治療,可有效地提高病者的存活率。
[5]
急救措施
1. 清潔皮膚:及時給予全身擦浴,更換衣物,清除有可能殘留在衣物及皮膚上的毒物,減少毒物吸收及損傷。
2. 迅速建立靜脈通道:立即建立一到兩條靜脈通道,給予靜脈補液等治療,利尿加速毒物的排出,同時保持電解質平衡。運用大量的激素及維生素等抗氧化劑,抑制肺纖維化並使用胃黏膜保護劑。
3. 呼吸系統的護理:由於百草枯中毒後肺損傷最為嚴重,中毒早期容易引起呼吸窘迫綜合徵,應該注意保持呼吸道通暢,及時清理呼吸道,觀察呼吸情況,定時監測血氣分析,血氧飽和度低時可以給予低流量吸氧,必要時行氣管插管,給予呼吸機輔助呼吸。定期行X線檢查瞭解肺部情況。
4. 消化道的護理:急性期暫禁飲食,留置胃管,行胃腸減壓,置胃管時動作應輕柔,記錄引流液的顏色、性質和量,觀察有無消化道出血。用口靈液行口腔護理3次/d,防止口腔感染。觀察患者大便的次數、顏色、性質及量,做好記錄。監測電解質,防止電解質紊亂。
5. 深靜脈置管的護理:囑患者卧牀休息,右下肢儘量減少屈曲運動,觀察穿刺局部有無紅腫、滲出及出血徵象,保持穿刺導管的固定妥當,治療結束後給予肝素稀釋液5-10 mL封管。定時給予穿刺點消毒換藥。觀察右下肢感覺運動情況,防止靜脈血栓形成。
6. 血液灌流的護理:通過血液灌流可以祛除血液中的毒物成分,從而減輕或解除毒物對器官的損害,在血液灌流過程中,應該根據血壓調節血泵的流速,保證患者血液較好地肝素化,防止管路凝血和空氣栓塞,必要時給予保暖。灌流結束後3 h內仍要注意觀察患者有無血尿、局部出血點等出血徵象。
7. 肝腎功能的監測:百草枯對機體肝臟和腎臟都有不同程度的損害,應準確記錄24 h出入量,定期監測肝腎功。
8. 清除口腔內毒物:讓患者用大量的生理鹽水(250-500 mL)漱口,清除殘留在口腔內的毒物,不要催吐,因為百草枯可以腐蝕灼傷口腔及其食管黏膜,口服少量蛋清以減少食管黏膜的損傷。
藥物治療
尚無特效解毒藥劑,百草枯特異性抗體仍處於實驗研究階段,已用於臨牀的藥物治療有:
3. 去鐵敏和N-乙酰半胱氨酸療法:意在抑制百草枯於肺內形成氧自由基,在動物實驗中曾取得一定療效(去鐵敏用量100 mg/kg·d)。去鐵敏能有效地減少過氧化陰離子的生成,對肺組織有保護作用,N-乙酰半胱氨酸可使細胞內還原物質谷胱甘肽增多,對抗百草枯的氧化毒性作用。1995年首次有臨牀救治一大量經口誤服百草枯中毒成功的報道,值得進一步觀察。去鐵敏用量每日<5 g,成人首次1 g,以後每4 h用0.5 g,均稀釋後緩慢靜脈注射;N-乙酰半胱氨酸每次用0.25 g,新鮮配製成10%溶液加入超聲霧化液中吸入,每日3-4次。
其他治療
3. 補液利尿,促進毒物排泄。
4. 對症和支持治療,特別應注意處理好ARDS、肝壞死和急性腎功能衰竭等威脅生命的毒效應。
5. 氧療應十分小心,決不可用高濃度氧,否則弊大於利,一般應限制吸氧,只有在血中氧分壓低於5.3 kPa(40 mmHg)時,才可用濃度>21%的氧吸入。
百草枯毒理資料
百草枯毒理作用
RTECS:DW2275000
百草枯對家兔皮膚和眼有中等度刺激作用。大鼠腹腔注射30~75 mg/kg,出現明顯的中樞神經系統症狀,早期過度興奮、步態不穩、定向障礙、精神病表現、痙攣、呼吸深快,隨後出現呼吸衰竭死亡,個別可因肺水腫、腎功能衰竭、心衰而死亡。肺病理損傷表現為特殊的支氣管和肺泡上皮增生,即纖維化肺炎。肝、腎、循環系統、神經系統、血液、腎上腺和雄性生殖系統亦可受到影響。
百草枯對人的毒性極強,其經口參考致死量3 g,曾有1 g致死的報道。
代謝百草枯可經胃腸道和皮膚、呼吸道吸入進人體內。在腸道內吸收速度較慢。口服中毒劑量後在6~18 h內可分佈在全身各組織、器官中,在各重要器官和組織中的量均可達到致死量,以肺和骨骼肌中濃度最高。進入體內的百草枯大部分於5天內經腎臟隨尿排除。
靶器官、毒性表現及中毒機理人百草枯中毒的靶器官是肺,死亡的主要原因是呼吸衰竭,早期為肺水腫,晚期為肺泡損傷和纖維化改變。
肺損傷是最突出和最嚴重的改變,表現為胸痛、咳嗽、呼吸困難,兩肺可聞及乾濕噦音,嚴重者24 h內可出現肺水腫、肺出血,1~3周內可因ARDS死亡,於1~2周內發生進行性肺間質纖維化,氣體交換嚴重受損,最終導致呼吸衰竭死亡。
經口中毒者有口腔燒灼感,口腔、食管黏膜糜爛,噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、甚至便血等。嚴重者發生中毒性肝病,表現為肝區疼痛、肝臟腫大、黃疸和肝功能異常等。胰腺炎可引起嚴重腹痛。
中樞神經系統表現為頭痛、頭暈、肌肉疼痛、肌肉痙攣、抽搐、幻覺、恐懼感、昏迷等。心臟受損可出現竇性心動過速、Q-T間期延長、S-T段下降等。腎臟受損可有腎區叩痛,BUN、血尿和膿尿。嚴重者出現腎功能衰竭。骨骼肌可出現局部壞死。
皮膚接觸百草枯後,可引起接觸性皮炎和灼傷,表現為紅斑、水皰、潰瘍等。接觸高濃度百草枯後,可使指甲出現白點,甚至橫斷、脱落。眼睛被百草枯污染後可發生角膜潰瘍,嚴重結膜炎,甚至永久性角膜渾濁。另外可有鼻、喉刺激,鼻出血等。
此外還有白細胞升高、發熱等,亦有貧血、血小板減少和高鐵血紅蛋白血癥的報道。
動物種類 | 製劑 | 染毒途徑 | ||
經口 | 經皮 | 腹腔注射 | ||
大鼠 | 離子鹽 | 120 | - | - |
大鼠 | 雙氯鹽 | 120~157 | - | 14~21 |
大鼠 | 雙硫酸甲酯 | 210~310 | - | - |
豚鼠 | - | 22~41 | - | 3 |
貓 | - | 27~46 | - | - |
兔 | 離子鹽 | - | 240 | - |
兔 | 雙氯鹽 | - | 236~325 | - |
百草枯中毒機制
百草枯中毒是一多層次、多機制的作用,可引起人體多器官損害,超大劑量的百草枯患者多在短期內死於多器官功能衰竭,中、重度中毒如能度過急性期,以後則出現不可逆的肺纖維化,後期多死於肺功能衰竭。但其中毒的詳盡機制尚未完全闡明,至今,有關專家仍然普遍認為,主要與活性氧過度脂質過氧化反應所產生的脂質過氧化氫物以及谷胱甘肽含量減少有關。
1.機體通過細胞膜對雙胺和聚胺類物質的主動轉運機制,使百草枯(PQ)進入組織內,特別是肺組織。百草枯被肺泡Ⅰ型和Ⅱ型細胞主動轉運而攝取到細胞內,先被線粒體上的還原型尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)-細胞色素P450還原酶、還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH):泛醌氧化還原酶、黃嘌呤氧化酶及一氧化氮合酶這4種酶還原,從NADPH或NADH獲得電子轉化為PQ-和NADP+或NAD+,此後,百草枯再與氧作用,將獲得的電子傳遞給氧,產生超氧化陰離子自由基(O2-)和PQ,PQ又繼續與NADPH或NADH發生反應,相當於PQ起了催化劑作用。而O2-在超氧化物歧化酶(SOD)的作用下,超氧離子轉變為過氧化氫(H2O2),H2O2半衰期長,容易透過細胞膜,並且在由Fe2+催化的Fenton型Haber-Weiss反應中可迅速形成OH-,同時PQ+與H2O2在Fe2+存在的情況下也能直接作用產生OH-,而OH-是較O2-毒性更強的氧化劑,它可將細胞內的還原型谷胱甘肽氧化為氧化型谷胱甘肽,形成混合性二硫化物,影響細胞代謝及功能。一系列產生的自由基引起了肺、肝、腎、心肌等多臟器的損傷,由於肺臟內含氧量高且SOD的含量低,造成肺部組織損害程度最大。
2.在生成自由基時,需要大量消耗NADPH及其他還原物,NADPH的大量減少使細胞難以維持生理功能,抑制干擾呼吸鏈電子傳遞,影響生物氧化磷酸化,減少能力合成,引起細胞衰竭。另外,氧自由基誘導脂質過氧化反應,直接損害細胞膜的主要成分,致膜通透性增高,鈣離子通道開發,細胞外鈣離子大量內流致細胞內鈣超載,破壞細胞功能
[6]
;膜流動性降低,通透性增大,脆性增加,使細胞功能下降
3.百草枯誘導的線粒體損害也是中毒的重要組成部分,百草枯可抑制NADH-Q還原酶(複合物Ⅰ)活性,特別是NADH-Q反應,NADH-Q還原酶是電子傳遞鏈最重要的一個酶複合體,百草枯通過抑制其的活性從而產生對細胞線粒體內膜脂質過氧化有關的電子傳遞鏈系統的酶毒性,進而使線粒體功能紊亂。
5.肺臟損傷:肺是百草枯中毒的主要靶器官,百草枯能通過能力依賴過程緩慢聚集到肺,而肺內高濃度的氧氣使得百草枯的氧化還原循環反應最為顯著,引起嚴重的病理生理改變:
早期損傷階段:這一階段發生在中毒後1~3天,發展速度與中毒劑量及中毒途徑有關。
①對上皮細胞的作用:肺內最早的改變發生於Ⅰ型上皮細胞,細胞內水腫伴有線粒體及核糖體數目增多,隨後細胞逐漸膨脹壞死。Ⅰ型上皮細胞覆蓋約93%肺泡表面,是肺與血液進行氣體交換的結構組成部分,為高度分化的細胞,無分裂增殖和自我修復的能力,因此細胞壞死直接影響血氣交換。隨着病變進程,Ⅱ型上皮細胞也會受累。Ⅱ型上皮細胞的主要功能是分泌表面活性物質維持呼吸時肺泡的正常形態及通過有絲分裂修復Ⅰ型上皮細胞,其損傷壞死會導致呼吸功能不全。百草枯在肺中的高濃度與時間-能量依賴的聚胺攝取系統有關。聚胺(包括腐胺、亞精胺、精胺)與細胞生長、增殖、分化有密切關係,在許多生物中,聚胺能通過主動攝取系統聚集至肺臟。聚胺主動攝取系統主要存在於Ⅱ型上皮細胞,亦可存在於Ⅰ型上皮細胞、克拉拉細胞。但不存在於巨噬細胞、內皮細胞及間質細胞。百草枯與內源性聚胺結構相似,是聚胺的競爭性抑制劑,細胞外百草枯濃度較低的情況下該系統活性顯著增強,而濃度超過一定限度時該系統可停止攝取百草枯,此時百草枯主要靠彌散作用進入細胞,因此不同濃度百草枯引起的毒性亦不相同。百草枯進入肺泡細胞後即可迅速發生氧化還原反應,破壞細胞。
②對血管內皮細胞的作用:百草枯可以損傷血管內皮細胞的活性和細胞膜的功能。有研究發現經過百草枯處理的肺微血管內皮細胞活力喪失,細胞膜功能發生障礙,NADPH減少,抗氧化防禦系統酶活性增加,説明百草枯可以直接破壞內皮細胞。染毒後6小時毛細管內皮細胞損傷出現,表現微胞質小泡伸出和明顯空泡形成,12~24 h空泡增多增大,胞質電子密度消失,過氧化物酶出現在毛細血管基底膜外,説明毛細血管通透性增加,肺泡壁水腫。
③對巨噬細胞的作用:百草枯所致急性肺損傷的一個顯著病理特點是肺泡有大量炎性細胞聚集,主要是肺泡巨噬細胞。肺泡巨噬細胞沒有聚胺主動攝取系統,百草枯對肺泡巨噬細胞的毒性是通過細胞外過多的活性氧介導。活化後的肺泡巨噬細胞能合成和釋放大量具有多種生物活性的細胞因子、前炎症介質、趨化因子及蛋白酶等,在炎症發生發展過程中具有重要意義。
晚期纖維化階段:在損傷階段過後,肺臟進入纖維化階段,肺泡腔出現大量成纖維前體細胞,這些細胞經過快速增殖及分化後成為成熟的成纖維細胞,分泌大量膠原蛋白和基質,造成廣泛纖維化。關於纖維化的機制尚不清楚,大部分學者認為由於肺泡Ⅰ型上皮細胞被大量破壞,而Ⅱ型上皮細胞無法分化形成新的Ⅰ型上皮細胞,再加上炎症細胞分泌的蛋白水解酶破壞肺泡基底膜,兩者都會抑制上皮再生,使纖維化發生。也有學者認為肺臟纖維化與肺泡上皮損傷無直接關聯,百草枯本身即可導致成纖維前體細胞大量進入肺臟引起纖維化。無論引發纖維化的機制如何,其後果是十分嚴重的,將導致呼吸衰竭,這也是中毒的主要死亡原因。
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毒性類型 | 測試類型 | 接觸途徑 | 測試物種 | 劑量/時間 | 毒性作用 |
---|---|---|---|---|---|
急性毒性 | TDLo-公佈的最低中毒劑量 | 經口 | 人-兒童 | 30 μL/kg | 1.胃腸道毒性-----噁心或者嘔吐 2.血液毒性-----血清成分的變化(例如TP,膽紅素,膽固醇) |
急性毒性 | LDLo-公佈的最低致死劑量 | 經口 | 人-男性 | 1720 mg/kg | 1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----急性肺水腫 2.肝毒性-----肝功能受損 3.腎、輸尿管和膀胱毒性-----小管的變化(包括急性腎功能衰竭、急性腎小管壞死) |
急性毒性 | TDLo-公佈的最低中毒劑量 | 經口 | 人-男性 | 57 μg/kg | 1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----急性肺水腫 2.肺部、胸部或者呼吸毒性-----呼吸困難 3.胃腸道毒性-----其他變化 |
急性毒性 | LDLo-公佈的最低致死劑量 | 經口 | 人-男性 | 3380 μL/kg | 1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----纖維化病灶(塵肺) 2.肺部、胸部或者呼吸毒性-----呼吸困難 3.肺部、胸部或者呼吸毒性-----痰 |
急性毒性 | LDLo-公佈的最低致死劑量 | 經口 | 人 | 214 mg/kg | 1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----慢性肺水腫 2.肺部、胸部或者呼吸毒性-----其他變化 |
急性毒性 | LDLo-公佈的最低致死劑量 | 經口 | 人-女性 | 3 mg/kg | 1.行為改變-----頭疼 2.肺部、胸部或者呼吸毒性-----咳嗽 3.胃腸道毒性-----噁心或者嘔吐 |
急性毒性 | TDLo-公佈的最低中毒劑量 | 經口 | 人-男性 | 32 mg/kg | 1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----其他變化 2.胃腸道毒性-----其他變化 |
急性毒性 | LDLo-公佈的最低致死劑量 | 經口 | 人-男性 | 43 mg/kg | 1.肝毒性-----其他變化 2.腎、輸尿管和膀胱毒性-----腎小管和腎小球的變化 3.腎、輸尿管和膀胱毒性-----尿量減少 |
急性毒性 | LDLo-公佈的最低致死劑量 | 經口 | 人-女性 | 111 mg/kg | 1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----呼吸困難 2.胃腸道毒性-----胃潰瘍或胃出血 3.腎、輸尿管和膀胱毒性-----小管的變化(包括急性腎功能衰竭、急性腎小管壞死) |
急性毒性 | LDLo-公佈的最低致死劑量 | 經口 | 人-男性 | 857 μg/kg | 1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----呼吸困難 2.肝毒性-----黃疸,其他或未分類 3.腎、輸尿管和膀胱毒性-----尿量減少 |
急性毒性 | LDLo-公佈的最低致死劑量 | 皮下 | 人-男性 | 3 μL/kg | 1.自主神經毒性-----其他(直接)副交感神經 2.行為改變-----運動活動的變化(具體分析) 3.肝毒性-----黃疸,其他或未分類 |
急性毒性 | LDLo-公佈的最低致死劑量 | 腸外 | 人-男性 | 57 μL/kg | 1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----纖維化病灶(塵肺) 2.肝毒性-----肝炎(肝細胞壞死),瀰漫 3.腎、輸尿管和膀胱毒性-----其他變化 |
急性毒性 | LDLo-公佈的最低致死劑量 | 多途徑 | 人-女性 | 12200 μg/kg/30D-I | 1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----纖維化病灶(塵肺) 2.血液毒性-----細胞計數的變化(不確定) 3.營養和代謝系統毒性-----體温升高 |
急性毒性 | LD50-半致死量 | 經口 | 大鼠 | 57 mg/kg | 1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value |
急性毒性 | LC50-半致死濃度 | 吸入 | 大鼠 | 1 mg/m3/6H | 1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----呼吸困難 2.肺部、胸部或者呼吸毒性-----刺激呼吸道 3.皮膚和附件毒性-----頭髮 |
急性毒性 | LD50-半致死量 | 經皮 | 大鼠 | 80 mg/kg | 1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value |
急性毒性 | LD50-半致死量 | 腹腔注射 | 大鼠 | 19 mg/kg | 1.大腦毒性-----紀錄自中樞神經系統的特定區域 2.行為改變-----運動活動的變化(具體分析) 3.肺部、胸部或者呼吸毒性-----刺激呼吸道 |
急性毒性 | LD50-半致死量 | 皮下 | 大鼠 | 27 mg/kg | 1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value |
急性毒性 | LD50-半致死量 | 靜脈注射 | 大鼠 | 21 mg/kg | 1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----急性肺水腫 2.胃腸道毒性-----運動過度,腹瀉 3.皮膚和附件毒性-----頭髮 |
急性毒性 | LD50-半致死量 | 經口 | 小鼠 | 120 mg/kg | 1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----纖維化(質) 2.生化毒性-----新陳代謝(中介)-脂類包括運輸 |
急性毒性 | LC-致死濃度 | 吸入 | 小鼠 | >2200 μg/m3/2.5H | 1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value |
急性毒性 | LD50-半致死量 | 腹腔注射 | 小鼠 | 20 mg/kg | 1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----急性肺水腫 2.肺部、胸部或者呼吸毒性-----其他變化 |
急性毒性 | LD50-半致死量 | 皮下 | 小鼠 | 37 mg/kg | 1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value |
急性毒性 | LD50-半致死量 | 靜脈注射 | 小鼠 | 180 mg/kg | 1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value |
急性毒性 | LD50-半致死量 | 經口 | 犬 | 25 mg/kg | 1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value |
急性毒性 | LC-致死濃度 | 吸入 | 犬 | >4 mg/m3/3.4H | 1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value |
急性毒性 | LDLo-公佈的最低致死劑量 | 靜脈注射 | 犬 | 34500 μg/kg | 1.胃腸道毒性-----運動過度,腹瀉 2.胃腸道毒性-----噁心或者嘔吐 3.肺部、胸部或者呼吸毒性-----呼吸困難 |
急性毒性 | LD50-半致死量 | 經口 | 猴 | 50 mg/kg | 1.行為改變-----抽搐或者影響癲癇發作閾值 2.肺部、胸部或者呼吸毒性-----肺氣腫 3.腎、輸尿管和膀胱毒性-----小管的變化(包括急性腎功能衰竭、急性腎小管壞死) |
急性毒性 | LD50-半致死量 | 經口 | 貓 | 35 mg/kg | 1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value |
急性毒性 | LDLo-公佈的最低致死劑量 | 經口 | 兔 | 69030 μg/kg | 1.行為改變-----食物攝入量(動物) 2.營養和代謝系統毒性-----體重減輕或減少體重增加 |
急性毒性 | LC-致死濃度 | 吸入 | 兔 | >2200 μg/m3/2.5H | 1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value |
急性毒性 | LD50-半致死量 | 經皮 | 兔 | 325 mg/kg | 1.皮膚和附件毒性-----皮膚實驗性過敏(局部暴露後) |
急性毒性 | LD50-半致死量 | 腹腔注射 | 兔 | 18 mg/kg | 1.行為改變-----興奮 2.行為改變-----運動活動的變化(具體分析) 3.肺部、胸部或者呼吸毒性-----呼吸困難 |
急性毒性 | LDLo-公佈的最低致死劑量 | 眼 | 兔 | 100 mg/kg | 1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value |
急性毒性 | LD50-半致死量 | 經口 | 豬 | 30 mg/kg | 1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value |
急性毒性 | LD50-半致死量 | 經口 | 豚鼠 | 22 mg/kg | 1.行為改變-----嗜睡(一般活動力降低) 2.肺部、胸部或者呼吸毒性-----其他變化 |
急性毒性 | LCLo-公佈的最低致死濃度 | 吸入 | 豚鼠 | 2200 μg/m3/2.5H | 1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value |
急性毒性 | LD50-半致死量 | 腹腔注射 | 豚鼠 | 3 mg/kg | 1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value |
急性毒性 | LD50-半致死量 | 經口 | 小雞 | 262 mg/kg | 1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value |
急性毒性 | LD50-半致死量 | 經口 | 鴨 | 199 mg/kg | 1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value |
急性毒性 | LD50-半致死量 | 經皮 | 鴨 | 600 mg/kg | 1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value |
急性毒性 | LD50-半致死量 | 腸外 | 青蛙 | 260 mg/kg | 1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value |
急性毒性 | LDLo-公佈的最低致死劑量 | 經口 | 火雞 | 250 mg/kg | 1.胃腸道毒性-----運動過度,腹瀉 |
急性毒性 | LD50-半致死量 | 經皮 | 火雞 | 375 mg/kg | 1.胃腸道毒性-----運動過度,腹瀉 |
急性毒性 | LDLo-公佈的最低致死劑量 | 腹腔注射 | 火雞 | 20 mg/kg | 1.胃腸道毒性-----運動過度,腹瀉 |
急性毒性 | LDLo-公佈的最低致死劑量 | 靜脈注射 | 火雞 | 12500 μg/kg | 1.胃腸道毒性-----運動過度,腹瀉 |
急性毒性 | LD50-半致死量 | 經口 | 國內哺乳動物(注:指研究者所在地) | 30 mg/kg | 1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value |
急性毒性 | LD50-半致死量 | 靜脈注射 | 國內哺乳動物(注:指研究者所在地) | 1 mg/kg | 1.除致死量外無其他報道-----Details of toxic effects not reported other than lethal dose value |
亞急性毒性與慢性毒性 | TDLo-公佈的最低中毒劑量 | 經口 | 大鼠 | 608 mg/kg/19W-I | 1.肝毒性-----其他變化 2.內分泌毒性-----低血糖 3.生化毒性-----酶抑制,誘導,或在血液或組織層面的變化-轉氨酶 |
亞急性毒性與慢性毒性 | TDLo-公佈的最低中毒劑量 | 經口 | 大鼠 | 1638 mg/kg/13W-C | 1.心臟毒性-----心臟重量改變 2.肝毒性-----肝臟重量變化 3.營養和代謝系統毒性-----體重減輕或減少體重增加 |
亞急性毒性與慢性毒性 | TDLo-公佈的最低中毒劑量 | 經口 | 大鼠 | 187 mg/kg/30D-C | 1.血液毒性-----色素細胞或有核紅細胞 2.血液毒性-----白細胞(WBC)計數的變化 3.生化毒性-----酶抑制,誘導,或在血液或組織層面的變化-轉氨酶 |
亞急性毒性與慢性毒性 | TDLo-公佈的最低中毒劑量 | 經口 | 大鼠 | 232 mg/kg/15D-C | 1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----肺重量改變 2.營養和代謝系統毒性-----體重減輕或減少體重增加 3.生化毒性-----新陳代謝(中介)——其他蛋白質 |
亞急性毒性與慢性毒性 | TDLo-公佈的最低中毒劑量 | 經口 | 大鼠 | 13140 mg/kg/2Y-C | 1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----其他變化 2.血液毒性-----白細胞(WBC)計數的變化 3.營養和代謝系統毒性-----體重減輕或減少體重增加 |
亞急性毒性與慢性毒性 | TCLo-公佈的最低中毒濃度 | 吸入 | 大鼠 | 1100 μg/m3/4H/19W-I | 1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----在氣管、支氣管中結構或功能的變化 2.腎、輸尿管和膀胱毒性-----小管的變化(包括急性腎功能衰竭、急性腎小管壞死) 3.生化毒性-----酶抑制,誘導,或在血液或組織層面的變化-磷酸酶 |
亞急性毒性與慢性毒性 | TCLo-公佈的最低中毒濃度 | 吸入 | 大鼠 | 750 μg/m3/6H/4D-I | 1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----呼吸困難 2.慢性病相關毒性-----死亡 |
亞急性毒性與慢性毒性 | TCLo-公佈的最低中毒濃度 | 吸入 | 大鼠 | 650 μg/m3/1H/3W-I | 1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----慢性肺水腫 2.肺部、胸部或者呼吸毒性-----其他變化 3.血液毒性-----出血 |
亞急性毒性與慢性毒性 | TDLo-公佈的最低中毒劑量 | 腹腔注射 | 大鼠 | 735 mg/kg/21D-I | 1.行為改變-----運動活動的變化(具體分析) 2.肺部、胸部或者呼吸毒性-----其他變化 3.肺部、胸部或者呼吸毒性-----肺重量改變 |
亞急性毒性與慢性毒性 | TDLo-公佈的最低中毒劑量 | 經口 | 小鼠 | 3276 mg/kg/13W-C | 1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----肺重量改變 2.營養和代謝系統毒性-----體重減輕或減少體重增加 3.慢性病相關毒性-----死亡 |
亞急性毒性與慢性毒性 | TDLo-公佈的最低中毒劑量 | 腹腔注射 | 兔 | 64 mg/kg/14D-I | 1.腎、輸尿管和膀胱毒性-----其他變化 2.生化毒性-----新陳代謝(中介)-脂類包括運輸 3.慢性病相關毒性-----死亡 |
亞急性毒性與慢性毒性 | TCLo-公佈的最低中毒濃度 | 吸入 | 豚鼠 | 400 μg/m3/6H/3W-I | 1.肺部、胸部或者呼吸毒性-----呼吸抑制 |
刺激性 | 標準眼刺激實驗 | 入眼 | 兔 | 25 mg | 1.-----Mild |
刺激性 | 標準眼刺激實驗 | 入眼 | 兔 | 12500 μg | 1.-----Severe |
遺傳毒性 | 微生物突變性 | 沙門氏菌 | 2500 ng/plate | ||
遺傳毒性 | 微生物突變性 | 沙門氏菌 | 20 μg/plate | ||
遺傳毒性 | 變異測試系統 | 沙門氏菌 | 1 gm/L | ||
遺傳毒性 | DNA修復 | 沙門氏菌 | 100 μg/plate | ||
遺傳毒性 | 微生物突變性 | 大腸桿菌 | 2 gm/L | ||
遺傳毒性 | 噬菌體抑制能力 | 大腸桿菌 | 2090 mmol/L | ||
遺傳毒性 | 微生物突變性 | 微生物-未特指 | 1000 ppm | ||
遺傳毒性 | 經口 | 果蠅 | 2 mmol/L | ||
遺傳毒性 | 多途徑 | 果蠅 | 4 mmol/L | ||
遺傳毒性 | 性染色體缺失和不分離 | 經口 | 果蠅 | 1929 mg/L | |
遺傳毒性 | 微生物突變性 | 釀酒酵母 | 12859 mg/L | ||
遺傳毒性 | 基因轉換與分裂重組 | 釀酒酵母 | 100 ppm | ||
遺傳毒性 | 微生物突變性 | 構巢麴黴 | 400 μg/plate | ||
遺傳毒性 | 性染色體缺失和不分離 | 構巢麴黴 | 20 gm/L | ||
遺傳毒性 | DNA 損傷 | 人淋巴細胞 | 250 mg/L | ||
遺傳毒性 | 非程序性DNA合成實驗 | 人成纖維細胞 | 20 mg/L | ||
遺傳毒性 | 非程序性DNA合成實驗 | 人體細胞-未特指 | 20 mg/L | ||
遺傳毒性 | DNA抑制 | 人淋巴細胞 | 900 mg/L | ||
遺傳毒性 | 細胞遺傳學分析 | 人淋巴細胞 | 7715 mg/L | ||
遺傳毒性 | DNA 損傷 | 大鼠的肺 | 1 μmol/L | ||
遺傳毒性 | DNA抑制 | 大鼠細胞-未特指 | 900 mg/L | ||
遺傳毒性 | 變異測試系統 | 經口 | 大鼠 | 126 mg/kg | |
遺傳毒性 | DNA抑制 | 經口 | 大鼠 | 126 mg/kg | |
遺傳毒性 | 姐妹染色單體交換 | 大鼠細胞-未特指 | 1250 μg/L | ||
遺傳毒性 | 哺乳動物體細胞突變 | 小鼠淋巴細胞 | 60 mg/L | ||
遺傳毒性 | 細胞遺傳學分析 | 倉鼠肺 | 20 μmol/L | ||
遺傳毒性 | 細胞遺傳學分析 | 倉鼠卵巢 | 100 mg/L | ||
遺傳毒性 | 姐妹染色單體交換 | 倉鼠成纖維細胞 | 1 mmol/L | ||
遺傳毒性 | 姐妹染色單體交換 | 倉鼠肺 | 80 nmol/L | ||
遺傳毒性 | 姐妹染色單體交換 | 倉鼠卵巢 | 100 mg/L | ||
遺傳毒性 | 變異測試系統 | 50 mg/L | |||
生殖毒性 | TDLo-公佈的最低中毒劑量 | 經口 | 大鼠 | 149 mg/kg,female 7-17 day(s) after conception | 1.生殖毒性-----母系因素-其他影響 |
生殖毒性 | TDLo-公佈的最低中毒劑量 | 經口 | 大鼠 | 14 mg/kg,female 1-3 day(s)after conception | 1.生殖毒性-----母體效應-分娩 2.生殖毒性-----生育-植入前的死亡率(以每雌性植入物的數目例如減少每黃體植入物的總數) 3.生殖毒性-----生育-生育的其他措施 |
生殖毒性 | TDLo-公佈的最低中毒劑量 | 經口 | 大鼠 | 300 mg/kg,female 1-3 day(s) after conception | 1.生殖毒性-----生育-植入後死亡率(每植入總數例如死亡和/或吸收植入物) 2.生殖毒性-----對新生兒的影響-活產指數(出生後測量) |
生殖毒性 | TDLo-公佈的最低中毒劑量 | 經口 | 大鼠 | 14 mg/kg,female 1-3 day(s) after conception | 1.生殖毒性-----對新生兒的影響——死胎 |
生殖毒性 | TDLo-公佈的最低中毒劑量 | 腹腔注射 | 大鼠 | 6500 μg/kg,female 6 day(s) after conception | 1.生殖毒性-----特定的發育異常-骨骼系統 |
生殖毒性 | TDLo-公佈的最低中毒劑量 | 皮下 | 大鼠 | 7 mg/kg,female 21 day(s) after conception | 1.生殖毒性-----特定發育異常-心血管(循環)系統 |
生殖毒性 | TDLo-公佈的最低中毒劑量 | 經口 | 小鼠 | 1163 mg/kg,multigeneration | 1.生殖毒性-----生育-女性生育能力指標 |
生殖毒性 | TDLo-公佈的最低中毒劑量 | 經口 | 小鼠 | 1785 mg/kg,multigeneration | 1.生殖毒性-----對新生兒的影響——其他產後措施或影響 |
生殖毒性 | TDLo-公佈的最低中毒劑量 | 腹腔注射 | 小鼠 | 30150 μg/kg,female 8-16 day(s) after conception |
百草枯代謝過程
1.百草枯可經完整皮膚、呼吸道和消化道吸收,但吸收並不完全,口服吸收率為5%~15%。動物實驗示,給狗口服或靜脈注射14C甲基百草枯氯化物,中毒後90 min血漿濃度最高,24 h內由腎排出50%-70%;而靜脈注射者6 h內從腎排出80%-90%,24 h內幾乎排完。臨牀資料顯示,口服吸收後,百草枯幾乎不與血漿蛋白結合,2 h後達藥學峯值,15~20 h後血漿濃度緩慢下降。有報道示,服毒後4天血漿濃度已測不出,而其肺中仍能測得較高濃度,直至服毒後9周,在肌肉組織中存留的時間也比較長。
2.百草枯在體內分佈於肺、肝、腎、甲狀腺、胎盤、各種體液、腦脊液和肌肉中,體內很少降解,常以完整的原形物隨糞、尿排出,少量可經乳汁排出,經口染毒約30%隨糞排出。值得臨牀上注意的是,百草枯具有肺臟趨向性,進入體內的百草枯被肺部細胞攝取並於肺部蓄積,其濃度可為血漿濃度的10~90倍。這是由於肺部存在胺類物質轉運系統,而百草枯和二胺、多胺及二胺二硫胱胺具有結構上特殊的相似性,當血漿內存在大量百草枯時,百草枯與胺類物質競爭,被肺泡細胞攝入。這個轉運過程主要是通過肺泡上皮Ⅱ型細胞和氣管的Clara細胞進行的,肺泡上皮Ⅰ型細胞也可能攝取部分百草枯。
[3]
百草枯儲存運輸
百草枯儲存信息
貯存在農藥專用倉庫指定區域,最好無下水道。遠離火種、熱源。防止陽光直射。1 kg/塑料袋或10 kg/牛皮紙袋包裝。於陰涼乾燥處貯存。按有機有毒品貯運
[2]
。確保包裝容器完好。應與氧化劑、鹼類、食用化工原料分開存放。不得與食品和飼料一起運輸。不可混儲、混運;搬運時要輕裝、輕卸,防止包裝及容器損壞;分裝和搬運作業要注意個人防護。
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百草枯運輸信息
中國危規號 | 61896 |
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中國危險性類別 | 第6.1類毒害品 |
中國危險貨物標誌 | 14 |
HS編碼 | 29333990.22 |
UN編號 | 2781 |
UN危險性類別 | 6.1 |
UN包裝級別 | Ⅱ或Ⅲ |
歐盟危險性符號 |
百草枯檢測方法
百草枯比色法
本鑑別試驗可與百草枯含量的測定同時進行。在相同的操作條件下,試樣溶液最大吸收波長與標樣溶液最大吸收波長應一致,均為600 nm。
測定步驟
校正曲線的繪製:準確移取9.00 mL、10.00 mL、11.00 mL、12.00 mL、13.00 mL標樣溶液,分別放入5個100 mL容量瓶中,用水稀釋至80 mL.取其中一個容量瓶,加入10 mL質量分數為1%連二亞硫酸鈉鹼性溶液,並用水稀釋至刻度。塞緊玻璃塞,以氣泡從一端升至另一端的速度將容量瓶上下顛倒三次(不要劇烈搖動,以免由於氧化作用而使顏色消褪),立即將此溶液轉入1 cm比色池中,以永久參比濾光片作參比,在600 nm處測定該溶液的吸光度。同樣處理其他容量瓶中的溶液,但必須在完成一個溶液的吸收測定後,才可加入質量分數為1%連二亞硫酸鈉鹼性溶液進行下一個溶液的測定。
以吸光度為縱座標,百草枯的質量濃度(單位為g/mol)為橫座標,繪製校正曲線。
試樣的測定:稱取含百草枯0.12 g的試樣(精確至0.0002 g),於500 mL容量瓶中,用水溶解、定容、搖勻。準確吸取10.00 mL,放入100 mL容量瓶中,用水稀釋至80 mL。加入10 mL質量分數為1%連二亞硫酸鈉鹼性溶液,並用水稀釋至刻度。塞緊玻璃塞,以氣泡從一端升至另一端的速度將容量瓶上下顛倒三次(不要劇烈搖動,以免由於氧化作用而使顏色消褪),立即將此溶液轉入1 cm比色池中,以永久參比濾光片作參比,在600 nm處測定該溶液的吸光度。
根據試樣溶液的吸光度,從校正曲線上查得試樣溶液的質量濃度。
計算
試樣中百草枯的質量分數w2(%)按下式計算:
式中:
p1——從校正曲線上查得的試樣溶液中百草枯的質量濃度,單位為克每毫升(g/mL);
百草枯液相色譜法
試樣用蒸餾水溶解,以庚磺酸鈉-乙腈-緩衝溶液為流動相,用色譜柱和紫外可變波長檢測器,對試樣中的百草枯進行液相色譜分離和測定。
測定步驟
標樣溶液的製備:稱取百草枯二氯化物標樣0.15 g(精確至0.0002 g),置於50 mL容量瓶中,加水溶解並定容,搖勻;用移液管吸取5 mL,置於另一50 mL容量瓶中,加水定容,搖勻。
試樣溶液的製備:稱取含百草枯的試樣0.1 g(精確至0.0002 g),置於50 mL容量瓶中,加水溶解並定容,搖勻;用移液管吸取5 mL,置於另一50 mL容量瓶中,加水定容,搖勻。再用0.45 μm濾膜過濾。
測定:在規定的色譜操作條件下,待儀器穩定後,連續注入數針標樣溶液,直至相鄰兩針百草枯峯面積相對變化小於1.0%後,按照標樣溶液、試樣溶液、試樣溶液、標樣溶液的順序進樣分析。
液相色譜操作條件(典型操作參數)
流動相流量 | 1.5 mL/min |
柱温 | 室温(温差變化應不大於2℃) |
檢測波長 | 290 nm |
進樣體積 | 10 μL |
保留時間 | 百草枯約5.2 min |
可根據不同儀器特點,對給定的操作參數作適當調整,以期獲得最佳效果。 |
計算
將測得的兩針試樣溶液以及試樣前後兩針標樣溶液中百草枯的峯面積分別進行平均。試樣中百草枯的質量分數w1(%)按下式計算:
式中:
A1——標樣溶液中百草枯峯面積的平均值;
A2——試樣溶液中百草枯峯面積的平均值;
m1——標樣的質量,單位為克(g);
m2——試樣的質量,單位為克(g);
p——百草枯二氯化物標物的純度,%;
M1——百草枯的摩爾質量,單位為克每摩爾(g/mol)(M1=186.3);
- 參考資料
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