捲曲黴素

中文名稱:捲曲黴素

英文名稱:Capreomycin

英文別名:Capastat; Capostatin; Capreomicina; Capreomicina [INN-Spanish]; Capreomycine; Capreomycine [INN-French]; Capreomycinum; Capreomycinum [INN-Latin]; Caprolin; Capromycin; HSDB 3211; Kapreomycin; UNII-232HYX66HC; (3S)-3,6-diamino-N-{[(2S,5S,8E,11S,15S)-15-amino-11-[(4R)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydropyrimidin-4-yl]-8-[(carbamoylamino)methylidene]-2-(hydroxymethyl)-3,6,9,12,16-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentaazacyclohexadecan-5-yl]methyl}hexanamide - (3S)-3,6-diamino-N-({(2S,5S,8E,11S,15S)-15-amino-11-[(4R)-2-amino-3,4,5,6-tetrahydropyrimidin-4-yl]-8-[(carbamoylamino)methylidene]-2-methyl-3,6,9,12,16-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentaazacyclohexadecan-5-yl}methyl)hexanamide (1:1); 3,6-diamino-N-{[(8Z)-15-amino-11-(2-amino-3,4,5,6-tetrahydropyrimidin-4-yl)-8-[(carbamoylamino)methylidene]-2-(hydroxymethyl)-3,6,9,12,16-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentaazacyclohexadecan-5-yl]methyl}hexanamide sulfate (salt); 3,6-diamino-N-{[(8E)-15-amino-11-(2-amino-3,4,5,6-tetrahydropyrimidin-4-yl)-8-[(carbamoylamino)methylidene]-2-(hydroxymethyl)-3,6,9,12,16-pentaoxo-1,4,7,10,13-pentaazacyclohexadecan-5-yl]methyl}hexanamide sulfate (salt)

CAS:11003-38-6

EINECS:215-776-8

分子式:C25H46N14O12S

分子量:766.7843

捲曲黴素，這一古老的消炎抗生素藥物自1960年美國投產後，1966年應用於臨牀，1979年引用到抗結核領域，其作用機理是通過抑制結核桿菌的生長而達到抗結核作用。捲曲黴素在結核領域中作為一種半殺菌藥物?對耐鏈黴素、卡那黴素、丁胺卡那黴素有效，有取代鏈黴素的趨勢，在結核病治療史上是一個重要的轉折點。

現在捲曲黴素作為多肽類結構的二線抗結核新型藥物，臨牀上與其他抗結核藥物同用療效較好，常在鏈黴素、丁胺卡那黴素耐藥的情況下使用，與3種以上藥物聯合治療，療效不錯。在有關捲曲黴素對結核分枝桿菌體外抑菌作用的研究中發現，捲曲黴素耐藥率為所有藥物中最低。通過對含捲曲黴素化療方案治療耐多藥肺結核病人近、遠期療效考核，表明該化療方案具較高的治癒率和相對低的複發率，為臨牀治療耐多藥肺結核病提供了一種有希望的手段。可見，捲曲黴素在治療耐藥結核菌上不可缺少。捲曲黴素聯合化學藥物治療難治肺結核，除對結核分枝桿菌有抑菌作用外，對常見的球菌、桿菌也有抑菌作用。肺結核空洞、咯血患者除結核菌感染外，往往還有普遍的細菌感染，因此，用捲曲黴素控制病灶中的細菌是一舉兩得，是復治、難治性及耐多藥肺結核的首選藥物。

藥物名稱

捲曲黴素(卷鬚黴素，結核黴素）

中文別名：纏黴素、結核黴素、卷鬚黴素、硫酸捲曲黴素

英文別名：Capastat、CapreomycinSulfate、Caprocin、Caprolin、Capromycin、Ogostal

CASNo.1405-37-4

分子式C25H46N14O11S

分子量750.78

該品屬多肽類抗生素，對結核桿菌有抑制作用，口服吸收差，肌注後迅速分佈全身。作用較卡那黴素和紫黴素強。單用該品易產生耐藥性，需與異煙肼、對氨水楊酸鈉及乙胺丁醇等合用療效較好。臨牀用於複合治療耐藥的病例。

捲曲黴素適用於結核分枝桿菌所致的肺部結核病，經一線抗結核藥(如鏈黴素、異煙肼、利福平和乙胺丁醇）治療失敗者，或由於毒性作用或細菌耐藥性產生，因而不適用上述藥物者。該品主要對分枝桿菌有效。

捲曲黴素單用時細菌可迅速產生耐藥性，故該品只能與其他抗菌藥聯合用於結核病的治療。

捲曲黴素

1、 發生率較多者：血尿、尿量或排尿次數顯著增加或減少，食慾減低或極度口渴（低鉀血癥、腎毒性)。

2 、 發生率較少者：聽力減低、耳鳴或耳部飽滿感（耳毒性-聽力）、步態不穩、眩暈(耳毒性-前庭）、呼吸困難、嗜睡、極度軟弱無力（神經肌肉阻滯、腎毒性、低血鉀）、心律失常、精神改變、肌痛或肌痙攣、胃痛、胃氣脹、或脈弱（低鉀血癥)、噁心或嘔吐（耳毒性-前庭、腎毒性、低鉀血癥）。

3、 該品具顯著腎毒性，表現為肌酐、尿素氮升高、肌酐清除率減低、蛋白尿、管型尿等，用藥期間需監測腎功能和尿常規。

4 、 對第8對腦神經有損害，一般在用藥至2～4月時可出現前庭功能損害，而聽覺損害則較少。

5 、 有一定神經肌肉阻滯作用。

6 、 皮疹、瘙癢、皮膚紅腫等過敏反應。能引起過敏反應：皮疹、藥熱、面部潮紅或蒼白、氣喘、心悸、胸悶、腹痛、過敏性休克。可引起腎及聽力損害。腎毒性表現為尿素氮升高、肌酐清除率降低、蛋白尿、管型牀等，必須認真觀察，必要時停藥，停藥後症狀可消失。對第八對顱神經有損害，一般用藥至2～4月可出現前庭功能障礙，而聽覺損害則較少見。該品和氨基糖甙類一樣有一定的神經肌肉阻滯作用。

注射用捲曲黴素

1、與氨基糖苷類合用，可增加產生耳毒性、腎毒性和神經肌肉阻滯作用的可能性，發生聽力減退，停藥後仍可繼續進展至耳聾，可能是暫時性的，但往往呈永久性。神經肌肉阻滯作用可導致骨骼肌軟弱與呼吸抑制或麻痹（呼吸暫停），用抗膽鹼酯酶藥或鈣鹽可能使阻滯恢復。

2、與兩性黴素B、萬古黴素、桿菌肽、巴龍黴素、環孢菌素，卡氮芥、順鉑、布美他尼、依他尼酸、呋塞米同時或先後應用可增加耳毒性及腎毒性發生的可能性，同用時需進行聽力和腎功能測定。

3、抗組胺藥、布克利嗪（buclizine）、賽克利嗪、美克利嗪（meclozine)、吩噻嗪類、噻噸類、曲美苄胺，與捲曲黴素合用可能掩蓋耳鳴、頭昏或眩暈等耳毒性症狀。

4、捲曲黴素與抗神經肌肉阻滯藥合用時可拮抗後者對骨骼肌的作用，因此在合用的當時或合用後，需調整抗肌無力藥的劑量。

5、與乙硫異煙胺合用時，可能加重副作用。

6、甲氧氟烷或多粘菌素類注射劑與捲曲黴素同時或先後應用時，腎毒性或神經肌肉阻滯作用可能增加，故應避免合用；神經肌肉阻滯作用可致骨骼肌軟弱和呼吸抑制或麻痹(呼吸暫停）；在外科手術過程中或手術後兩者合用時亦應謹慎，用抗膽鹼酯酶藥或鈣鹽有助於阻滯恢復。

7、該品與阿片類鎮痛藥合用時，兩者的中樞呼吸抑制作用可能相加，導致呼吸抑制作用加重或抑制時間延長或呼吸麻痹(呼吸暫停），必須密切觀察和隨訪患者。

深部肌注：0.75g～1g/日，分2次用。一般先用2～3個月，後改為1g/次，2～3次/周，療程1～2年。

注：捲曲黴素國際和國內全部擁有靜脈滴注批文，採用捲曲黴素靜脈滴注治療耐多藥結核病短時血藥濃度到達峯值，又無法長時間維持最低抑菌濃度，給藥4小時後血藥濃度檢測為0.，極易造成病人耐藥升級，因此國際上捲曲黴素的使用不採用靜脈滴注方式。

1 、對第八對顱神經有損害，使聽力減退或前庭障礙。不宜與氨基糖甙類抗生素合用。

2 、有腎毒性，表現為尿素氮升高，肌酐清除率降低，蛋白尿、管型尿。腎功能不全者慎用。

捲曲黴素注射劑

1、聽力減退、重症肌無力、帕金森病、腎功能不全者慎用。2、用藥期間應注意檢查：

(1)聽力測定每週1～2次，最好作電測聽檢查，每月1次。

(2)定期作前庭功能及腎功能測定，尤其是腎功能減退或第8對腦神經病變患者，每週1～2次，如尿素氮30mg/100ml以上需減量或停藥。

(3)肝功能測定，尤其與其他肝毒性抗結核藥合用時。

(4)血鉀濃度測定：用藥前、治療中每月測定一次。

3、對診斷的干擾：酚磺酞及磺溴酞鈉排泄試驗的結果降低；血液尿素氮及非蛋白氮的測定值可能增高。

4、失水患者，由於血藥濃度增高，可能增加毒性反應。

5、該品單用時細菌可迅速產生耐藥，故該品只能與其他抗菌藥聯合用於結核病的治療。該品與卡那黴素有交叉耐藥性，但與其他抗結核藥無交叉耐藥性。

6、腎功能減退的患者按下表調整劑量：肌酐清除率/（ml/分鐘）/(ml/秒）劑量（按鹽基計算）≥110（1.84）按正常人用量100（1.67）每日1次，12.7mg/kg80（1.33）每日1次，10.4mg/kg60（1.00）每日1次，8.2mg/kg50（0.83）每日7mg/kg，或每48小時14mg/kg40（0.67）每日5.9mg/kg，或每48小時11.7mg/kg30（0.50）每日4.7mg/kg，或每48小時9.5mg/kg20（0.33）每日3.6mg/kg，或每48小時7.2mg/kg10（0.17）每日2.4mg/kg，或每48小時4.9mg/kg0（0）每日1.3mg/kg，或每48小時2.6mg/kg或每72小時3.9mg/kg

7、用藥2～3周後如病情好轉，仍需繼續用完整個療程。8、注射該品時需作深部肌內注射，注射過淺可加重疼痛併發生無菌性膿腫。尚不明確，但不推薦在兒童患者中使用該品。

9．該品可通過胎盤組織。動物實驗具致畸作用。孕婦禁用該品。

10．哺乳期婦女禁用該品，如確有指徵應用時需停止授乳。老年人腎功能呈生理性減退，需根據腎功能調整劑量。

該品為多肽複合物，毒性與氨基苷類相似，對結核桿菌有抑制作用，機理尚不明。

該品很少經胃腸道吸收，須注射用藥。該品在尿中濃度甚高，也可穿過胎盤，不能滲透進入腦脊液(CSF)。肌注後l～2小時血藥濃度達峯值，血藥峯濃度平均 28～32μg/ml(範圍20～47μg/ml)。T1/2為 3～6小時，肌注1g後尿中平均濃度1680μg/ml。主要經腎小球濾過以原形排出，給藥12小時內以原形排出50～60%；少量可經膽汁排出。腎功能損害患者T1/2延長，血清中可有捲曲黴素積蓄。

臨用時，加氯化鈉注射液使溶解。肌內注射：成人一日1g，用 60一 120日，然後每週 2— 3次，每次 1g。

肌注，一日0.75-1g，一次或分2次用。用藥2—4周後，根據情況可酌減給藥次數，即每次1g，每週2—3次，持續6～12個月。取滅菌注射用水或等滲氯化鈉注射液2ml溶解藥物，振搖2—3分鐘至完全溶解後應用。

按捲曲黴素計。注射用硫酸捲曲黴素每瓶1g。注射用硫酸捲曲黴素每瓶0.75g 注射用硫酸捲曲黴素：每瓶 0.5g。

捲曲黴素

1、捲曲黴素可通過胎盤組織。動物實驗證實，每日給藥 50mg/kg或以上，在少數大鼠中引起“波狀肋“，因此孕婦應用時必須充分權衡利弊。

2、下列情況應慎用：①對失水患者，由於血藥濃度增高，可能增加中毒的危險；②聽力減退，重症肌無力或帕金森病、腎功能不全者慎用；③老年人用量宜酌減。

3、腎功能不全慎用.孕婦禁用.哺乳期應慎用。該品不供兒童應用。

用藥期間應注意檢查：①聽力圖每週 1一 2次；②定期作前庭功能及腎功能測定，每週一次，尿素氮(BUN) 30mg/100ml以上需減量或停藥；③肝功能測定，尤其與其他肝毒性抗結核藥合用時；④血鉀濃度測定，用藥前、治程中每月測定一次。

注射時需作深部肌內注射，注射過淺可加重疼痛併發生無菌性膿腫；腎功能損害患者（BUN> 30mg/100ml)需減量或停藥；用藥 2— 3周後如病情好轉，患者仍需繼續用完整個療程。細菌對該品與氨基糖甙類和其他同類抗生素（如紫黴素)間可有不完全的交叉耐藥性。

溶液的澄清度與顏色

取該品5瓶，分別加水製成每1ml中含0.1g的溶液，溶液應澄清無色；如顯渾濁，與2號濁度標準液（附錄ⅨB）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色5號標準比色液比較，均不得更深。

無菌

取該品不少於2瓶，每瓶加滅菌水2.5ml使溶解，照硫酸捲曲黴素項下的方法（頁）檢查，應符合規定。

酸鹼度、乾燥失重、熾灼殘渣、異常毒性、熱原與捲曲黴素I照硫酸捲曲黴素項下的方法檢查，均應符合規定。

捲曲黴素

進入21世紀後，區域性結核病疫情死灰復燃。全球每年新發現結核病患者約1000萬人，中國是世界上22個結核病高負擔的國家之一，由於人口眾多，其感染者居世界第2位。2000年第四次全國結核病流行病學抽樣調查初步結果顯示：中國結核病疫情還相當嚴重，而且下降緩慢。全國受結核桿菌感染的人數已超過4億。現有活動性結核病人450萬，每年仍有145萬人新發活動性結核，且每年有26萬人死於結核病。

但隨着醫學技術的發展，結核病已不再是絕症，通過正規治療的治癒率已達到95%以上。專家提示：治癒結核病很重要的一條就是規律服藥，即使用藥幾周後自覺好轉，症狀改善也不能停藥，因為仍有很多結核菌存活在肺中。若不規律用藥，藥物很難徹底殺死肺內的結核菌，而且很可能會再發病，一旦再發病，以前用過的藥物很可能會失去效力，即發生耐藥現象，從而很難治癒，而且還會把耐藥菌傳播給周圍的人。當前，耐多藥結核病的增多已成為世界結核病疫情回升的重要原因之一，特別是耐多藥結核病例的暴發流行在許多國家地區發生，對結核病控制規劃的實施構成嚴重的威脅，21世紀將面臨更為嚴重的疫情。

為此，WHO將“現代結核病控制策略DOTS覆蓋率達到100%；新塗陽肺結核發現率達到70%；發現的病人治癒率達到85%”作為防治結核病的三大目標。然而，WHO西太平洋分會在今年3月23日的報告中卻指出：在該區域每年有200萬結核病患者，其中一半得不到有效治療。在中國，耐多藥結核病流行問題也越來越被重視，今年的“世界防治結核病日”，中國打出了“防治結核，早診早治，強化基層”的宣傳主題。

中國醫藥商業樣該公司銷售數據顯示，2003年以來捲曲黴素銷售迅猛增長，廣西南寧中科藥業和河南豫南製藥是國內捲曲黴素注射劑的主要生產廠家，華北製藥於2004年10月取得了注射用硫酸捲曲黴素生產批文，也將在今年10月推出該產品——核抗，華藥作為國內規模最大的捲曲黴素原料藥生產基地，其核抗的原料有可靠的質量保證；先進的工藝和生產技術更加確保了其在質量方面的領先優勢；它能克服鏈黴素耐藥較高及其他抗癆藥物肝損害的缺點，與喹諾酮類藥物合用更具優點。我們相信，捲曲黴素的臨牀應用必將實現老藥開“新花”的突破。

捲曲黴素

該品為多肽複合物，對結核分枝桿菌有抑制作用，其機制尚不明確，可能與抑制細菌蛋白合成有關。單獨應用時細菌易產生耐藥性。該品與卡那黴素、紫黴素存在不完全交叉耐藥。該品為白色或類白色粉末。

該品口服不吸收，須注射給藥。該品在尿中濃度甚高，也可穿過胎盤，但不能透入腦脊液。肌注1g後1～2小時達血藥峯濃度（Cmax)，為20～40mg/L。血消除半衰期（t1/2β）為3～6小時。該品主要經腎小球濾過以原形排出，12小時內經尿排出給藥量的50%～60%；少量可經膽汁排出。腎功能損害患者清除半衰期延長，血清中可有捲曲黴素蓄積。

適用於肺結核病的二線治療藥物，經一線抗結核藥（如鏈黴素、異煙肼、利福平和乙胺丁醇）治療失敗者，或對上述藥物中的一種或數種產生毒性作用或細菌耐藥時，該品可作為聯合用藥之一。

臨用時，加氯化鈉注射液使溶解。深部肌內注射，成人一日1g，持續60～120日，而後每週2～3次，每次1g；現多主張每次0.75g，每日1次。

1、該品具顯著腎毒性，表現為肌酐、尿素氮升高、肌酐清除率減低、蛋白尿、管型尿等，用藥期間需監測腎功能和尿常規。

2、對第8對腦神經有損害，一般在用藥至2～4月時可出現前庭功能損害，而聽覺損害則較少。

3、有一定神經肌肉阻滯作用。

4、皮疹、瘙癢、皮膚紅腫等過敏反應。

捲曲黴素

1、用藥期間應注意檢查：（1)聽力測定每週1～2次，最好作電測聽檢查，每月1次。（2)定期作前庭功能及腎功能測定，尤其是腎功能減退或第8對腦神經病變患者，每週1～2次，如尿素氮30mg/100ml以上需減量或停藥。（3)肝功能測定，尤其與其他肝毒性抗結核藥合用時。（4)血鉀濃度測定：用藥前、治療中每月測定一次。

2、對診斷的干擾：酚磺酞及磺溴酞鈉排泄試驗的結果降低；血液尿素氮及非蛋白氮的測定值可能增高。

3、失水患者，由於血藥濃度增高，可能增加毒性反應。

4、該品單用時細菌可迅速產生耐藥，故該品只能與其他抗菌藥聯合用於結核病的治療。該品與卡那黴素有交叉耐藥性，但與其他抗結核藥無交叉耐藥性.

5、腎功能減退的患者按下表調整劑量：肌酐清除率/（ml/分鐘）/(ml/秒）劑量（按鹽基計算）≥110（1.84）按正常人用量100（1.67）每日1次，12.7mg/kg80（1.33）每日1次，10.4mg/kg60（1.00）每日1次，8.2mg/kg50（0.83）每日7mg/kg，或每48小時14mg/kg40（0.67）每日5.9mg/kg，或每48小時11.7mg/kg30（0.50）每日4.7mg/kg，或每48小時9.5mg/kg20（0.33）每日3.6mg/kg，或每48小時7.2mg/kg10（0.17）每日2.4mg/kg，或每48小時4.9mg/kg0（0）每日1.3mg/kg，或每48小時2.6mg/kg或每72小時3.9mg/kg

6、用藥2～3周後如病情好轉，仍需繼續用完整個療程。

7、注射該品時需作深部肌內注射，注射過淺可加重疼痛併發生無菌性膿腫。尚不明確，但不推薦在兒童患者中使用該品。

發生藥物過量時，應停藥並予以對症處理。

肺結核

復治性難治性肺結核在臨牀上甚感棘手，至今尚無理想療法。為此在常規抗結核治療基礎上加用捲曲黴素試治難治性肺結核32例，取得了滿意療效。現報告如下。一般資料：本組，男22例，女10例，平均45.5歲資料來源：醫學教育網。病程2～20年。都有多種抗結核藥物治療史，少者15個月，多者18年。28例有咯血病史，多為大咯血，每次量500ml以上。31例有多發纖維空洞。本組32例痰抗酸桿菌均陽性。病變累及3個肺野者5例，4個肺野者17例，5個肺野者8例，6個肺野者2例。

方法與結果

在用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇等抗結核藥物的基礎上，加用捲曲黴素0.75～1.0g/d，肌注2～3個月。療程結束後，本組痰菌陰轉者29例，佔90.6%。病變累及3～4個肺野者均陰轉，累及5個肺野者1例及6個肺野者2例未轉陰；病灶明顯吸收者3例，本組32例中僅1例注射部位疼痛並出現硬結，1例輕微口周發麻，餘無不良反應。

討論

捲曲黴素的療效酷似鏈黴素，對耐鏈黴素的病例仍有效，對空洞性肺結核尤為顯著。本組觀察結果表明：對復治性、難治性肺結核患者，在常規抗結核治療基礎上加用捲曲黴素能明顯改善症狀，提高痰陰轉率。本組痰陰轉率為90.6%，療效顯著。筆者認為值得臨牀選用。