依他尼酸

化學式：C₁₃H₁₂Cl₂O₄

分子量：303.138

CAS號：58-54-8

EINECS號：200-384-1

密度：1.35g/cm³

熔點：125°C

沸點：480°C

閃點：244.1°C

外觀：白色結晶性粉末

溶解性：極易溶於乙醇，易溶於乙醚、氯仿或冰乙酸，不溶於水 ^[1] 

摩爾折射率：72.41

摩爾體積（cm³/mol）：224.4

等張比容（90.2K）：586.9

表面張力（dyne/cm）：46.8

極化率（10^-24cm³）：28.70 ^[1] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：3.8

氫鍵供體數量：1

氫鍵受體數量：4

可旋轉化學鍵數量：6

互變異構體數量：0

拓撲分子極性表面積：63.6

重原子數量：19

表面電荷：0

複雜度：370

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：0

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[1] 

利尿作用及機制、電解質丟失情況、作用特點等均與呋塞米類似。口服後吸收迅速，30分鐘內出現作用，約2小時達最高峯，持續6～8小時；靜注後5～10分鐘開始利尿，1～2小時達高峯，持續約2小時。水腫病人服藥後第一天尿量可達4L以上，因此必須小心應用，隨時調整劑量，以免引起低鹽綜合徵、低氯血癥和低鉀血癥性鹼血癥。臨牀用於充血性心力衰竭、急性肺水腫、腎性水腫、肝硬化腹水、肝癌腹水、血吸蟲病腹水、腦水腫及其他水腫。

1、對水、電解質排泄的影響。

（1）利尿作用，尿鈉、鉀、氯、磷和鎂等離子排泄增加，而對尿鈣排泄減少。本類藥物作用機制主要抑制遠端小管前段和近端小管（作用較輕）對氯化鈉的重吸收，從而增加遠端小管和集合管的Na⁺-K⁺交換，K⁺分泌增多。其作用機制尚未完全明瞭。本類藥物都能不同程度地抑制碳酸酐酶活性，故能解釋其對近端小管的作用。本類藥還能抑制磷酸二酯酶活性，減少腎小管對脂肪酸的攝取和線粒體氧耗，從而抑制腎小管對Na⁺、Cl^-的主動重吸收。

（2）降壓作用。除利尿排鈉作用外，可能還有腎外作用機制參與降壓，可能是增加胃腸道對Na⁺的排泄。

2、對腎血流動力學和腎小球濾過功能的影響。由於腎小管對水、Na⁺重吸收減少，腎小管內壓力升高，以及流經遠曲小管的水和Na⁺增多，刺激緻密斑通過管-球反射，使腎內腎素、血管緊張素分泌增加，引起腎血管收縮，腎血流量下降，腎小球入球和出球小動脈收縮，腎小球濾過率也下降。腎血流量和腎小球濾過率下降，以及對亨氏袢無作用，是本類藥物利尿作用遠不如袢利尿藥的主要原因。

1、口服：每次25mg，每日1～3次，如效果不顯，可略增加，但1日量不宜超過100mg，3～5日為一療程。

2、靜注（用其鈉鹽）：每次25～50mg。偶需注射第二次時，應更換部位，以免發生血栓性靜脈炎。臨用前，以5%葡萄糖注射液或生理鹽水50ml稀釋後緩慢滴注或靜注，所配溶液在24小時內用畢，3～5天為一療程。

1、易引起電解質紊亂，需同時補充氯化鉀（每日3～4g）；因排氯可引起重碳酸鹽的蓄積和代謝性鹼中毒，可用氯化物（如氯化精氨酸）調整。

2、由於本品利尿作用強大、迅速，故當達到利尿效果後，可採取間歇療法：以最小有效量隔日使用或用藥3～5天后停藥數日後再用，以免引起嚴重電解質紊亂。

3、按常量服用，雖然同時補充鉀鹽，仍可能出現口乾、乏力、肌肉痙攣、感覺異常、食慾減退、噁心、皮疹、頭痛、視力模糊等副作用。

4、本品可引起暫時性或永久性耳聾，不應與氨基糖苷類抗生素合用。

5、本品亦能引起高尿酸血癥、高血糖症。

6、靜注有發生胃腸出血傾向，偶有肝細胞損害、粒細胞缺乏、皮疹等。

7、肌注時不宜和普魯卡因青黴素、氯黴素等配伍，以免使本品失效。

8、嚴重肝、腎功能不全者慎用。尿閉病人和嬰兒禁用本品。

9、應用時，應檢查血液（如血清內電解質、二氧化碳結合力等），如異常，應減量或停藥。

1、腎上腺糖、鹽皮質激素，促腎上腺皮質激素及雌激素能降低本藥的利尿作用，並增加電解質紊亂尤其是低鉀血癥的發生機會。

2、非甾體類消炎鎮痛藥能降低本藥的利尿作用，腎損害機會也增加，這與前者抑制前列腺素合成，減少腎血流量有關。

3、與擬交感神經藥物及抗驚厥藥物合用，利尿作用減弱。

4、與氯貝丁酯（安妥明）合用，兩藥的作用均增強，並可出現肌肉痠痛、強直。

5、與多巴胺合用，利尿作用加強。

6、飲酒及含酒精製劑和可引起血壓下降的藥物能增強本藥的利尿和降壓作用；與巴比妥類藥物、麻醉藥合用，易引起體位性低血壓。

7、本藥可使尿酸排泄減少，血尿酸升高，故與治療痛風的藥物合用時，後者的劑量應作適當調整。

8、降低降血糖的療效。

9、降低抗凝藥物和抗纖溶藥物的作用，主要是利尿後血容量下降，致血中凝血因子濃度升高，以及利尿使肝血液供應改善、肝臟合成凝血因子增多有關。

10、本藥加強非去極化松藥的作用，與血鉀下降有關。

11、與兩性黴素、頭孢黴素、氨基糖苷類等抗生素合用，腎毒性和耳毒性增加，尤其是原有腎損害時。

12、與抗組胺藥物合用時耳毒性增加，易出現耳鳴、頭暈、眩暈。

13、與鋰合用腎毒性明顯，應儘量避免。

14、服用水合氯醛後靜注本藥可致出汗、面色潮紅和血壓升高，此與甲狀腺素由結合狀態轉為遊離狀態增多，導致分解代謝加強有關。

15、與碳酸氫鈉合用發生低氯性鹼中毒機會增加。

常見者與水、電解質紊亂有關、尤其是大劑量或長期應用時，如體位性低血壓、休克、低鉀血癥、低氯血癥、低氯性鹼中毒、低鈉血癥、低鈣血癥以及與此有關的口渴、乏力、肌肉痠痛、心律失常等。少見者有過敏反應（包括皮疹、間質性腎炎、甚至心臟驟停）、視覺模糊、黃視症、光敏感、頭暈、頭痛、納差、噁心、嘔吐、腹痛、腹瀉、胰腺炎、肌肉強直等，骨髓抑制導致粒細胞減少，血小板減少性紫癜和再生障礙性貧血，肝功能損害，指、趾感覺異常，高糖血癥，尿糖陽性，原有糖尿病加重，高尿酸血癥。但胃腸道反應、水樣腹瀉和耳毒性較呋噻米多見。尚可引起血尿和消化道出血。對糖代謝的影響較呋塞米輕。有較強的耳源性毒性，目前臨牀上較少用。

本品為[2,3-二氯-4-(2-亞甲基丁酰基)苯氧基]乙酸，按乾燥品計算，含C₁₃H₁₂Cl₂O₄不得少於98.0%。

本品為白色結晶性粉末，無臭。

本品在乙醇或乙醚中易溶，在水中幾乎不溶，在冰醋酸中易溶。

本品的熔點（通則0612）為121~125℃。

1、取本品約30mg,加氫氧化鈉試液2ml,置水浴中加熱5分鐘，放冷，加硫酸溶液(l-+2)0.25ml與10%的變色酸鈉溶液0.5ml, 小心加硫酸2ml,即顯深紫色。

2、取本品，加鹽酸－甲醇Cl: 1000)溶解並稀釋製成每1ml中約含50µg的溶液，照紫外－可見分光光度法（通則0401)測定，在270nm的波長處有最大吸收。

3、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集196圖）一致。

4、取本品約20mg與無水碳酸鈉0.lOg, 混合，熾灼後放冷，殘渣顯氯化物的鑑別反應（通則0301）。

取本品1.0g，加8%亞硫酸鈉溶液50mL，振搖使溶解，放置20分鐘，加鹽酸5mL，搖勻，用苯提取3次，每次15mL，振搖2分鐘，分取苯層，必要時置離心管中離心，合併苯液置已恆重的蒸發皿中，置水浴上蒸發至幹，在60℃減壓乾燥2小時，遺留殘渣不得過20mg。

取本品，置五氧化二磷乾燥器中，60℃減壓乾燥至恆重，減失重量不得過0.5%（通則0831）。

取本品1.0g，依法檢查（通則0841），遺留殘渣不得過0.1%。

取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依法檢查（通則0821第二法），含重金屬不得過百萬分之二十。

取本品約0.15g，精密稱定，置碘瓶中，加冰醋酸40mL溶解後，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25mL，加鹽酸3mL，立即密塞，搖勻，在暗處放置1小時，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液10mL，立即密塞，搖勻，再加水100mL，用硫代硫酸鈉滴定液（0.1mol/L）滴定，至近終點時，加澱粉指示液2mL，繼續滴定至藍色消失，並將滴定的結果用空白試驗校正。每1mL溴滴定液（0.05mol/L）相當於15.16mg的C₁₃H₁₂Cl₂O₄。

利尿藥。

遮光，密封保存。

依他尼酸片。 ^[2] 

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴適當的防護服。

R20/21/22：Harmful by inhalation, in contact with skin and if swallowed.

吸入、與皮膚接觸和吞食是有害的。

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。