卓艾綜合徵

^[1]  Zollinger-Ellison綜合徵　(Z-E綜合徵；胃泌素瘤)　一種由胰腺或十二指腸的產胃泌素腫瘤引起的，以明顯的高胃泌素血癥,高酸分泌和消化性潰瘍為特徵的綜合徵。　有時胃泌素瘤可位於脾門，腸繫膜，胃，淋巴結或卵巢。大多數患者是多發性，其中50%是惡性的。這類腫瘤通常較小(直徑<1cm)，其生長和播散緩慢。它們尤其好發於伴有其他內分泌異常的患者，特別是甲狀旁腺，其次是垂體和腎上腺。

Zollinger-Ellison綜合症是胰腺非B細胞瘤,能分泌大量胃泌素所致。大量胃泌素可刺激壁細胞增生，產生大量胃酸，使上消化道經常處於高酸環境，導致胃、十二指腸球部及不典型部位發生多發性潰瘍。此種潰瘍具有難治性特點，藥物治療療效差，手術治療後容易復發。　

典型的臨牀表現是侵襲性的消化性潰瘍素質，伴有發生在非典型部位(高達25%是位於十二指腸球部以下)的潰瘍或發生於在被認為是良性消化性潰瘍手術後。在25%~40%的病例中症狀可能是腹瀉.穿孔,出血和梗阻，這些併發症可能頻繁出現,而且危及生命.但50%以上患者的臨牀表現,X線和內鏡所見很難與普通的消化性潰瘍鑑別.況且Zollinger-Ellison潰瘍可能與普通的消化性潰瘍病一樣會擴大和縮小,多達25%的Zollinger-Ellison綜合徵患者在診斷時可能並無潰瘍.所以在任何一次消化性潰瘍手術之前都應進行血清胃泌素的測定。

對具有相應的臨牀症狀,X線可見十二指腸或球后潰瘍並伴有大面積水腫性胃和十二指腸皺襞及胃內大量瀦留液,基礎胃酸分泌率過高(非手術患者>10mmol/h)或以往做過手術的患者達5mmol/h使用最大刺激劑量的組胺,氨乙吡唑或五肽胃泌素後所分泌的胃酸量>60%)的患者,應疑及Zollinger-Ellison綜合徵.

對Zollinger-Ellison綜合徵最可靠的檢查是用放射免疫測定方法測定胃泌素.所有患者的血清胃泌素含量均高於150pg/ml,如還有相應臨牀表現和胃酸分泌過多的患者,其血清胃泌素水平顯著升高,超過1000pg/ml則可確立本病的診斷.然而高胃泌素血癥可見於低胃酸狀態(如惡性貧血,慢性胃炎),腎功能不全胃泌素的清除下降時,大部全腸切除和嗜鉻細胞瘤.

對於無明顯高胃泌素血癥的患者,激發試驗可能有助於診斷.快速靜注胰泌素(每小時2u/kg)並同時測定血清胃泌素.Zollinger-Ellison綜合徵的特徵性反應是胃泌素含量明顯升高,在非Zollinger-Ellison綜合徵其反應相反.胃竇部G細胞增生患者具有胃竇組織和血清的胃泌素升高,胰泌素刺激時胃泌素含量是降低的.一般的消化性潰瘍患者對胰泌素的反應則不出現反常性增高.

超聲內鏡可檢出50%十二指腸胃泌素瘤和75%~90%的胰腺胃泌素瘤,是最敏感的影像學檢查方法.其他方法敏感性較差,包括奧曲肽掃描(50%),腹部超聲(20%~30%),CT(20%~30%),但有助於排除轉移灶.因為技術要求和敏感性與CT相似,所以不推薦進行選擇性門脈取樣和胃泌素梯度測定以定位胃泌素瘤.在手術時,十二指腸切除術和術中內鏡透照術或超聲有助於定位.

H + ,K+ -ATP酶抑制劑奧美拉唑可以顯著減少胃壁細胞的H+ 分泌.它可改善症狀,促進潰瘍癒合,是目前選擇的治療方法.最初劑量是每日口服60mg,但30%患者需要更大的劑量,尤其是有嚴重的反流性食管炎,曾行胃手術,多發性內分泌腫瘤,大的或轉移的腫瘤的患者.除非經手術治療(可能有20%非家族性Zollinger-Ellison綜合徵患者),否則都需服用奧美拉唑.生長抑素類似物也能降低胃酸的產生,可作為對奧美拉唑無效患者.　

如上述治療失敗,可能需要施行全胃切除術,儘管很少出現營養缺陷性併發症,但患者需要用維生素B12每月100μg肌注,並每天補充鐵和鈣.在有轉移的患者中,用鏈佐星和阿黴素進行針對胰島細胞腫瘤的化療,可以縮小腫瘤體積(在50%~60%患者中)和降低血清胃泌素的濃度,是奧美拉唑或全胃切除術的有效的輔助治療.對有轉移的患者,化療無效。