克拉紅黴素

藥物名稱：克拉紅黴素 Clarithromycin(CAM)

藥物別名：甲基紅黴素、克拉仙Klaricid、C1arith

英文別名 6-O-Methylerythromycin; A-56268; Biaxin; Klacid; TE-03; (3R,4S,5S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-6-{[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl]oxy}-14-ethyl-12,13-dihydroxy-4-{[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-yl]oxy}-7-methoxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyloxacyclotetradecane-2,10-dione (non-preferred name); (3R,4S,6R,7R,9R,11R,12R,13S,14R)-6-{[(2S,3R,4S,6R)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyltetrahydro-2H-pyran-2-yl]oxy}-14-ethyl-12,13-dihydroxy-4-{[(2R,4R,5S,6S)-5-hydroxy-4-methoxy-4,6-dimethyltetrahydro-2H-pyran-2-yl]oxy}-7-methoxy-3,5,7,9,11,13-hexamethyloxacyclotetradecane-2,10-dione (non-preferred name)

分子式：C38H69NO13

分子量 747.96

製劑規格：片劑：每片200mg

用法用量：口服：成人每日400mg，分2次；小兒每日10～15mg/kg，分2～3次；可根據年齡和症狀適當增減劑量。

生產單位：大日本製藥株式會社

克拉黴素 （81103-11-9）的性狀：白色結晶性粉末或無色針狀結晶，無臭，味苦；較易溶於氯仿或丙酮，微溶於乙醇，乙醚或甲醇，幾不溶於水；從氯仿-異丙醚（1：2）得無色針狀結晶，熔點217～220℃（分解）；或從乙醇結晶，熔點222～225℃。[α]24D-90.4°（c=1，氯仿）。UV最大吸收（氨仿）：288nm（ε27.9）。急性毒性LD50雄、雌小鼠，雄、雌大鼠（mg/kg）：2740，2700，3470，2700口服；1030，850，669，753腹腔注射。 白色結晶性粉末或無色針狀結晶，無臭，味苦。較易溶於氯仿或丙酮，微溶於乙醇，乙醚或甲醇，幾不溶於水。從氯仿一異丙醚(1：2)得無色針狀結晶，熔點217～220℃(分解)；或從乙醇結晶，熔點222～225℃。[α]{D24-90.4°(C=1，氯仿)。UV最大吸收(氯仿)：288nm(ε27.9)。急性毒性LD50雄、雌小鼠，雄、雌大鼠(mg/kg)：2740，2700，3470，2700口服；1030．850，669，753腹腔注射。

臨牀用於述敏感菌引起的感染症：毛囊炎、癤、腫症、癰、丹毒、蜂窩組織炎、皮下膿腫、汗腺炎、集簇性痤瘡、感染性粉瘤、慢性化膿性皮膚病、肛周膿腫、外傷、燙傷、手術創傷、表淺性二次感染、咽炎喉炎、急性支氣管炎、扁桃體炎、慢性支氣管炎、瀰漫性支氣管炎、肺炎、化膿性肺炎、非淋菌性尿道炎、梭形芽孢桿菌性腸炎、子宮頸炎、副鼻竇炎、牙周炎及冠周炎等。

本品作用機理、抗菌譜和紅黴素相同，對甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌、鏈球菌的抗菌活性與紅黴素相當，有的強2倍，對腸球菌、奈瑟菌屬（淋球菌、腦膜炎球菌）、流行性感冒嗜血桿菌及彎曲菌屬抗菌活性與紅黴素相當，對厭氧球菌的抗菌活性強於紅黴素，對卡他莫拉菌、軍團菌屬、鼠敗血巴斯德菌的抗菌活性是紅黴素的2～4倍，對沙眼衣原體的抗菌活性是紅黴素的10倍，對類桿菌屬、梭桿菌屬和其它厭氧菌及肺炎衣原體、肺炎支原體的抗茵活性比紅黴素強，並能抑制非典型分枝桿菌，對傳統大環內酯敏感菌的抗菌活性有顯著增強。

本品主要與細菌的70s系統中的核糖蛋白體50s亞單位按1:1相結合，阻礙肽鏈增長，抑制細

菌的蛋白質合成。在劑量相同時，本品抗菌作用是紅黴素的1-3倍。本品對靜止期金葡菌、白色化膿性葡萄球菌、肺炎雙球菌、流感桿菌有殺菌作用，但對大環內酯耐藥菌無效。對難辨梭菌的作用卻比氨苄青黴素弱。當提高本品的pH值或非離子化，則會增大本品對細菌的內透過性，使抗菌作用顯著增強。

成人口服200mg迅速吸收，1.20-2.74小時血藥濃度達峯值1.16μg/ml，半衰期3.77-4.36小時，服藥後12小時仍有明顯抗菌活性，AUC為8.98μg/(hml)。本品對酸高度穩定，幾乎不受食物影響，個體差異小。在相同劑量下，本品的峯值為紅黴素的3倍，AUC接近於紅黴素的5倍。主要排泄物為原形及14位羧化物，均有抗菌活性，24小時內尿中排泄率約佔給藥量的38%。

用LKB-2277生物活性檢測系統採用停流法於37℃測定了克拉紅黴素及克拉紅黴素分別與Pr(NO3、和La(NO3)2混合後，對大腸桿菌生長抑制作用的熱效應變化．根據熱動力學模型進行了定量

解析，得到了各體系的克拉紅黴素濃度c與大腸桿菌生長速率常數k之間關係式及其半抑制濃度Ic50．克拉紅黴素：k=0．03106-1．273×10^-3cIc50=8．81μg·mL^-1(0．5-20μg·mL^-1)克拉紅黴素+Pr^3+：k=0．02967-1．332×10^-3cIC50=7．38μg·mL^-1(1-15μg·mL^-1)克拉紅黴素+La^3+：k=0．02741-1．194×10^-3cIc50=6．34μg·mL^-1(1-15μg·mL^-1))微量熱結果不僅表徵了克拉紅黴素的抗菌活性強於紅黴素，Pr^3+或La^3+與克拉紅黴素協同作用也使抗菌活性增強，而且反映了不同藥物作用下細菌的生理、生化和代謝過程熱動力學特徵的變化．

本品作用機理、抗菌譜和紅黴素相同，對甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌、鏈球菌的抗菌活性與紅黴素相當，有的強2倍，對腸球菌、奈瑟菌屬（淋球菌、腦膜炎球菌）、流行性感冒嗜血桿菌及彎曲菌屬抗菌活性與紅黴素相當，對厭氧球菌的抗菌活性強於紅黴素，對卡他莫拉菌、軍團菌屬、鼠敗血巴斯德菌的抗菌活性是紅黴素的2～4倍，對沙眼衣原體的抗菌活性是紅黴素的10倍。對類桿菌屬、梭桿菌屬和其它厭氧菌及肺炎衣原體、肺炎支原體的抗茵活性比紅黴素強，並能抑制非典型分枝桿菌，對傳統大環內酯敏感菌的抗菌活性有顯著增強。敏感菌引起皮膚和軟組織、上下呼吸道及泌尿生殖系統等的感染。

主要表現為腹瀉、腹痛、胃不適、噯氣、發疹、嘔吐、腹脹、軟便、蕁麻疹、倦怠感、頭暈及味覺異常。臨牀檢查值可見穀草及谷丙轉氨酶、嗜酸粒細胞及乳酸脱氫酶、鹼性磷酸酶、γ-谷氨酰轉

移酶、甘油三酯、總膽固醇、尿素氮、血小板及血鉀等升高，白細胞、中性粒細胞減少。停藥後症狀可自行消失。藥物相互作用及注意點

1.與地高辛、茶鹼、抗凝藥(口服)、氫麥角鹼、三唑侖等合用使血藥濃度上升，作用加強，對卡馬西平、環孢黴素、已巴比妥、苯妥英鈉也可因類似阻滯代謝，作用加強，應予注意調整劑量。

2.不良反應：腹瀉、噁心、消化不良、腹痛、頭痛以及轉氨酶、尿素氮等輕度改變。

3.慎用：乳母。

4.禁用：孚婦、大環內酯類藥物過敏者。

1.孕婦及小兒慎用；2.並用氨茶鹼時可使茶鹼濃度升高，甚至中毒，故應適當減少氨茶鹼量；

3.對衣原體感染可連續用藥14d，必要時可適當延長。

4.本品對大環內酯類藥物過敏者，妊娠、哺乳或嚴重肝功能低下者禁忌。

5.某些心臟病（指心律失常、心動過緩、Q-T間期延長、缺血性心臟病、充血性心力衰竭等）病人及水電解質紊亂病人，也應列為禁忌。

6.某些病人有胃腸不適（如噁心、胃灼熱、腹痛或腹瀉）、頭痛和皮疹。

7.肝、腎功能嚴重損害者應慎用。