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丁基苯酞
鎖定
- 中文名
- 丁基苯酞
- 外文名
- 3-Butylphthalide
- 別 名
- 3-丁基-1(3H)-異苯並呋喃酮
- 化學式
- C12H14O2
- 分子量
- 190.238
丁基苯酞化合物簡介
丁基苯酞簡述
動物模型研究表明,丁基苯酞可用於治療高血壓,可能具有神經保護作用。 2004年,NBP在中國被批准用於治療腦缺血。 NBP在人體中經歷廣泛的代謝。 人血漿中的主要代謝物是3-OH-NBP,10-OH-NBP,10-CO-NBP,11-COOH-NBP。 代謝物的AUC遠大於NBP的AUC。
由於其以上優點,引起了人們普遍關注。但是在臨牀使用過程中可引起肝功能異常和消化道反應等不良反應。丁苯酞(n-Butylphthalide, NBP),化學名為3-丁基-1(3H)-異苯並呋喃酮(3-butyl-1 (3H) -isobenzofuranone),又稱芹菜甲素,商品名為恩必普,屬簡單苯酞類,為油狀液體,有芹菜香味,是我國自主研究和開發出的用於治療缺血性腦卒中的藥物。其3位碳原子為手型碳原子,有S-和R-對映異構體。
丁基苯酞基本性質
中文名稱:丁苯酚
中文別名:正丁基苯肽;3-丁基苯酞;正丁基苯酞;3-丁基-1(3H)-異苯並呋喃酮;恩必普
英文名稱:dl-3-n-Butylphthalide
英文別名:3-N-BUTYLPHTHALIDE;3-Butylisobenzofuran-1(3H)-one
CAS號:6066-49-5
分子式:C12H14O2
分子量:190.23800
精確質量:190.09900
PSA:26.30000
LogP:3.08830
[1]
丁基苯酞物化性質
密度:1.7g/cm3
閃點:493.5ºC
折射率:1.749
儲存條件:庫房通風低温乾燥
[1]
丁基苯酞藥理作用
丁苯酞與芹菜籽中提取的左旋芹菜甲素的結構相同,藥用(丁苯酞)為其人工合成的消旋體。丁苯酞對急性缺血性腦卒中患者中樞神經功能的損傷有改善作用,可促進患者功能恢復。動物藥效學研究提示,丁苯酞可阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個病理環節,具有較強的抗腦缺血作用,明顯縮小大鼠局部腦缺血的梗死麪積,減輕腦水腫,改善腦能量代謝和缺血腦區的微循環和血流量,抑制神經細胞凋亡,並具有抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用。丁苯酞可能通過降低花生四烯酸含量,提高腦血管內皮一氧化氮(NO)和前列環素I2(PGI2)的水平,抑制穀氨酸釋放,降低細胞內鈣濃度,抑制氧自由基和提高抗氧化活性等機制而產生上述藥理作用。
[2]
丁基苯酞藥代動力學
一、丁苯酞在動物體內的藥代動力學研究
Beagle犬口服和靜脈注射消旋丁苯酞
[3]
實驗結果表明,丁苯酞左旋體和右旋體在Beagle犬體內的吸收有差異,右旋體可能吸收較快,而體內消除則未見顯著性差異,且未發現丁苯酞旋光異構體在Beagle犬體內有明顯的相互轉化。
以健康成年中國男性為研究對象,口服丁100mg苯酞軟膠囊組的血漿NBP達峯時間試驗為Tmax=0.82±0.37h;峯濃度Cmax=71.52±37.12,AUC0-t為70.71±29.9726(ng/m1·min);經靜脈內恆速輸注給予50mg丁苯酞劑量情況下的血漿NBP達峯濃度Cmax=326.49±130.03,AUC0-t為522.81±145.26(ng/m1·min);T1/2為6.39±2.1lh。
三、丁苯酞在動物體內的轉化產物
丁苯酞在動物實驗中經胃腸道吸收完全,體內消除過程迅速,約70%以代謝產物的形式經腎或腸道排出。其消除過程迅速的原因可能是大部分的丁苯酞在體內經生物轉化後產物極性增強,在水相溶解度增加而隨尿液排出。研究也表明,丁苯酞在動物體內的主要代謝途徑為脂肪側鏈羥基化。
丁基苯酞化學合成
自上世紀80年代以來,丁苯酞的許多合成方法已被報道。此處僅簡要介紹丁苯酞的化學合成方法。主要的合成方法有:鄰甲酰基苯甲酸法,鄰苯二甲酸酐法,苯並環丁烯醇次碘酸鹽β-裂解法,鄰溴苯甲醛法,噁唑烷基苯甲醛法,鄰苯二甲醛法等。
丁基苯酞適應證
用於治療輕、中度急性缺血性腦卒中。
[2]
丁基苯酞禁忌證
1.對丁苯酞或芹菜過敏者禁用。
2.有嚴重出血傾向者禁用。
丁基苯酞注意事項
1.餐後服用影響藥物吸收,建議餐前服用。
2.用藥過程中需注意肝功能變化。
3.因丁苯酞尚未進行出血性腦卒中臨牀研究,故不推薦出血性腦卒中患者使用。
丁基苯酞不良反應
丁基苯酞用法用量
空腹口服,每次200mg,每日2~3次,10~12天為一個療程。
[2]
丁基苯酞藥物的相互作用
丁基苯酞劑型與規格
100mg/粒。遮光,在陰涼處密封保存。
[2]
- 參考資料
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- 1. 丁苯酚 .摩貝化合物[引用日期2017-04-07]
- 2. 丁苯酚 .醫學百科[引用日期2017-04-07]
- 3. 陸榕, 樊慧蓉, 司端運, 等.丁苯酞旋光異構體在Beagle犬體內的藥代動力學比較研究[C]:第八次全國藥物與化學異物代謝學術會議論文摘要,2006
- 4. Diao X, Deng P, Xie C, et al.Metabolism and pharmacokinetics of 3-n-butylphthalide (NBP) in humans: the role of cytochrome P450s and alcohol dehydrogenase in biotransformation[J]:Drug Metabolism and Disposition,2013, 41(2):430-444
- 5. 郎曉玲.丁苯酞治療急性腦梗死及其對血栓素A2、前列環素及抗凝血酶Ⅲ的影響[J].國際醫藥衞生導報,2015,(第3期).
- 6. 正丁基苯酞 .chemicalbook[引用日期2021-06-15]
- 7. 3-丁基-1(3H)-異苯並呋喃酮 .化源網[引用日期2021-06-15]
- 8. 許戈文,李布青主編. 合成香料產品技術手冊[M]. 北京:中國商業出版社, 1996:203