高乳酸血癥

我們每天進食許多食物及營養素以供生長髮育所需，包括脂肪、蛋白質、糖類及維生素。前三者進入體內後多被分解產生能量，尤以糖類（碳水化合物）為大宗。 當氧氣供應充足時，單糖類如葡萄糖將被轉化成水與二氧化碳並釋放出能量ATP。 當氧氣不足時，糖類分解就改走另條路（體內的替化路線，以維持生命所需，但反應較緩慢，只能救急用的），產生焦葡萄糖酸（即丙酮酸），它可再經一連串反應還原成果糖再轉回葡萄糖，或再形成「乳酸」型態暫存，但必須再還原成丙酮酸，否則無法自行排出體外。 這些有機酸堆積一多就造成傷害，包括成長不良、進食困難或白內障。乳酸雖有「乳」字，但與牛奶並無直接關係，與整腸藥「乳酸菌」也是兩回事。

1.後天因素：氧氣供應不足、休克、敗血症使末梢循環不佳時，惡性腫瘤、 藥物將使乳酸過量，由臨牀病史應可做區分。

2.先天因素：丙酮酸轉化有問題時（酵素缺陷）或處理乳酸的大本營線粒體功能異常時。

以代謝率高的組織器官受影響最大，包括~

1.腦：抽搐、嗜睡、嘔吐、哭鬧不安

2.肌肉：肌肉無力衰弱、呼吸衰竭、心肌肥厚、吞嚥困難

3.肝脾腫大、肝功能異常；眼睛白內障、青光眼；影響層面甚廣。

乳酸過高與喝牛奶或吃乳酸菌並無相關，應先找出上述之病因並予以治療，例如治療休克、敗血症，使氧氣循環恢復活力，促進乳酸轉化成丙酮酸加速清除。或有先天性酵素缺乏，應減少碳水化合物攝取，減少負擔。亦可給予促進丙酮酸代謝的輔助因子，如維生素B1、B2、生物素、氯醋酸、肉鹼亦有中和或解毒的效果。

人體內的乳酸乃葡萄糖無氧呼吸反應的產物，主要在紅血球、皮膚、腎臟髓質及白色骨骼肌中進行。它需在肝臟經脱氧作用轉化成丙酮酸，再用丙酮酸氧化反應代謝併產生能量。 這些酵素的缺乏，或其它有機酸血癥將使乳酸變高，先天性高乳酸血癥多引起嚴重精神運動障礙，甚至傷害腦幹、基底核造成死亡，利用健康篩檢可早期發現並早期治療。

1.丙酮酸脱氫酶複合體缺陷

A、 El缺陷臨牀表現可輕或重，表現為3種類型，重症在出生時即有非常嚴重的乳酸酸中毒，酶複合體活性為正常的15%左右，新生兒期死亡，多有腦實質或基底節病變或腦萎縮。

B、第二種有中度乳酸血癥，但有顯著精神運動性發育遲緩，且隨年齡增長加重部分病例，酶複合體活性約為正常的21%～28%。在基底節和腦幹部位有典型Leigh病的囊性病變或腦萎縮。CT掃描可發現皮層萎縮、腦室擴大和基底節密度減低。

C、第三種症狀較輕，表現為慢性或間歇性共濟失調，通常在進食碳水化合物後引起，而對生酮飲食無異常反應。所有病例均為男性，血乳酸水平可為正常或稍高。患者智力可為正常或有不同程度減低，部分病例有典型Leigh病的腦幹損傷表現。

D、Brown等提出部分病人雖無體循環酸中毒，但可能有腦內乳酸酸中毒，因病人腦脊液乳酸濃度高於其血中濃度。

E、X蛋白或E2缺陷。病人可有高氨血癥、乳酸血癥和神經運動發育遲緩。

F、丙酮酸脱氫酶磷酸酶的作用是去除Elα蛋白絲氨酸基團上的磷酸，從而激活丙酮酸脱氫酶複合體，該酶缺乏亦可引起乳酸血癥，臨牀表現為典型Leigh病和持續性乳酸酸中毒。

2.丙酮酸羧化酶缺陷

A、 丙酮酸羧化酶缺陷有3種表現，第一種病人較為單純，表現為生後數月出現輕到中度乳酸血癥、智能落後和發育遲緩，有一定的殘餘丙酮酸羧化酶活性；

B、第二種病人在生後數天即有嚴重乳酸血癥，伴高氨血癥、瓜氨酸血癥和高賴氨酸血癥，病人一般在3個月內死亡，幾乎完全無丙酮酸羧化酶活性。

C、第三種病人僅報道一例，症狀輕微，僅有間歇性酸中毒，無精神運動發育落後。

乳酸性酸中毒一旦發生,病死率極高,對治療反應不佳,因而預防比治療更為重要,具體措施如下:

1.在糖尿病治療中不用苯乙雙胍.凡糖尿病腎病,肝腎功能不全,大於70歲的老年人以及心肺功能不佳者,其他雙胍類藥物也應採用.糖尿病控制不佳者可用胰島素治療.

2.積極治療各種可誘發乳酸性酸中毒的疾病.

3.糖尿病患者應戒酒,並儘量不用可引起乳酸性酸中毒的藥物.

4.乳酸性酸中毒一旦發展並達到目前通用的診斷標準後,即使通過治療能使乳酸下降,也無法改善預後.故對高乳酸血癥患者(即無酸血癥,但乳酸>2.5mmol/L)需及時治療各種潛在誘因,並密切隨訪觀察,必要時可用DCA治療.

先天性高乳酸血癥又稱先天性乳酸中毒(congenital lactic aei-dosis)，是一類代謝缺陷的總稱，包括了丙酮酸脱氫酶複合酶、丙酮酸氧化或糖原異生系統中的酶活性缺乏。由Hartmann等(1962)首先報告的類型是按X伴性遺傳方式傳遞，其突變基因(PDHA)在Xpz。·。上。患兒於出生後不久即被發現有間歇性呼吸快，伴有全身肌張力低、抽搐、陣攣性抽搐、震顫、嗜睡、共濟運動失調或意識障礙，同時智能和運動功能發育遲滯，並有肝大、心臟擴大、白內障等，血中乳酸明顯增多(可達60～280mmol/L)，嚴重的代謝性酸中毒(pH