神經祖細胞

細胞在徹底分化前，能轉化成某種中間細胞，這種中間細胞被稱作神經祖細胞。神經祖細胞屬於成體細胞，是未分化的多能或專能細胞，是人體組織中的原始細胞，它包括多個層次即不同分化程度 、不同分化方向的神經祖細胞 ，實質上它是一個異質性的細胞羣的統稱。

與一般細胞不同，神經祖細胞的分化具有更多的明確性，也就是説，能分化為一些目標細胞。它們另外一個最重要的區別是：細胞可以無限增殖，而神經祖細胞分裂的次數是有限的。這就説明它的針對性。

科學研究表明神經祖細胞來源於專能細胞可以自我複製，仍具有分裂能力 ，是具有特定結構 、功能體細胞的原始細胞 。如多系造血神經祖細胞 、初級精母細胞 、初級卵母細胞等等 。神經祖細胞按其發育特點 ，還可將其分為早期、晚期和定向神經祖細胞 。早期、晚期神經祖細胞仍具有分裂能力，但早期神經祖細胞分裂潛能大，而晚期神經祖細胞分裂潛能小、形態上更接近於體細胞 。一個早期神經祖細胞通過分裂可形成多個定向神經祖細胞 。細胞由定向神經祖細胞進一步分化發育，一般經過原始階段 、幼稚階段和成熟階段最終形成具有特定形態結構和生理功能的體細胞，由全能細胞分化發育成體細胞的過程 ，是一個連續的過程，也是細胞數量上由少到多、功能上由幼稚到成熟的增殖、放大的過程。

在神經系統發育的過程中，神經祖細胞既要維持自我更新，又要分化成各種類型的神經細胞，而這種分化與自我更新之間的平衡是依靠多種生長因子協同作用來完成的。例如，在在肌體受損神經細胞，途徑能夠啓動神經祖細胞的自我更新、抑制終末分化。與之相反的是，能夠促進分化、抑制神經祖細胞的增殖。

神經祖細胞屬於再生醫學細胞生物治療技術，是未分化的專能細胞，是人體組織中的原始細胞，它包括多個層次即不同分化程度、不同分化方向的神經祖細胞 ，實質上它是一個異質性的細胞羣的統稱。經過嚴格的實驗室提取、分離、純化、篩選的過程，獲得神經祖細胞。再對經過嚴格篩選出的神經祖細胞進行培養和增殖，獲得患者疾病所需的功能細胞。最後通過穿刺、微創介入或動脈注射等方式將細胞注入患者體內，利用細胞自動歸巢和自動分化的生物特性，能夠直達病灶，分泌多種機體所需細胞，修復或替代受損的細胞，使細胞、組織或器官功能恢復完整，達到治療神經系統疾病的目的。同時該療法又能激活機體細胞免疫能力，恢復完整的免疫系統，有效抵制神經系統疾病復發。

1、神經祖細胞具有自我更新的能力，又具有多向分化的潛能。採用具有針對性的特殊祖細胞，幫助改善血液微循環，提高人體機體的免疫能力，能夠更快速、更順暢的直達病灶，促進細胞在體內的分化，提高神經細胞的活性及成活率。

2、神經祖細胞本身不是終末分化細胞，而是未分化的原始細胞，能有目標的增值分裂。神經祖細胞分泌的神經生長因子對神經再生有重大促進作用，神經生長因子是神經再生髮育必需物質，能增強神經細胞數十倍的活性，形成新的豐富的神經網絡，修復並激活病變、壞死神經再次發育。

3、神經祖細胞可以連續分裂幾代，也可以在較長時間裏處於靜止狀態。激活修復神經因子進入肌體後，迅速穿透神經系統屏障直接進入病灶部位，促使神經細胞、黑質細胞和神經膠質細胞再生。

4、神經祖細胞“可塑性”打破了組織再生來源於該組織神經祖細胞的傳統概念。能夠替代修復死亡受損的神經細胞因子，提高神經細胞活性，打破傳統療法“神經不可再生”的論斷，直接針對神經細胞發揮作用，解決神經傳導受阻的難題，重組神經網絡，使紊亂的神經細胞分化機制徹底恢復。

1、 病源入手 標本兼治：通過將全新的、正常的神經祖細胞輸注，能夠替代和修復死亡或受損的神經細胞，恢復組織器官正常功能，快速清除神經系統疾病症狀，具有標本兼治之功效。

2、 激活細胞 提高免疫：能激活自身細胞的再生功能，促進細胞的新陳代謝，增加正常細胞的數量。同時還能增加自身免疫能力，建立健全的免疫系統功能，抵制病變再生。

3、 綜合改善 療效持久：能不斷更新和替代衰老的細胞，通過細胞再生、繁殖恢復組織的正常生理功能，從根本上抑制細胞病變，使機體組織細胞功能維持長期平衡。

“歷史證明安全、免疫原性低、神經祖細胞的穩定性、GMP標準環境操作與質量安全控制”這四點，保證了神經祖細胞治療臨牀應用的安全性。

歷史應用實踐證明，神經祖細胞治療比抗生素等化學合成藥物具有更高的安全係數。

神經祖細胞生物治療的歷史由來已久，自人類成功應用輸血來搶救生命、應用骨髓移植治療白血病等惡性血液病以來已有100多年的歷史，這些都屬於神經祖細胞生物治療的範疇。歷史實踐證明，如果採取措施嚴格控制製備和輸注過程中的病原體污染，神經祖細胞輸注做好配型以儘可能避免免疫排斥，神經祖細胞輸注（或移植）不會導致宿主基因變異或毒副作用。相比之下，神經祖細胞治療比抗生素等化學合成藥物具有更高的安全係數。

神經祖細胞實質上是一類分化不成熟的祖細胞，由於其表面抗原分化不成熟，很難被免疫系統所識別，所以極少引起排斥反應，或僅會引起一過性發熱反應（即使發熱一般也可在較短時間內恢復正常）。

神經祖細胞來源於成體細胞（免疫細胞），成體細胞可在體內或體外環境下定向分化並受到，避免了胚胎神經祖細胞來源導致的成瘤性隱患（即致瘤性）；

神經祖細胞製備是在GMP環境下嚴格操作，有一整套具有國際SOP標準操作的製備流程，保證了從原料到製備、包裝等各環節的安全性。

1.供體來源安全控制

制定並遵循獲取神經祖細胞來源供體標準操作程序（SOP）。用於細胞臨牀治療的神經祖細胞來源應符合衞生部關於人體器官移植供體和血液製品來源的相關規定，符合國家食品藥品監督管理局《人體細胞治療研究和製劑質量控制技術指導原則》（2003年版）。

2. 神經祖細胞製備質量控制

2.1遵循細胞產品質量控制標準（QC）並擁有與其配套的檢測設備和檢測方法。

2.2神經祖細胞製備實驗室具備省級藥品監督管理部門和疾病預防控制中心認證的GMP實驗室，有神經祖細胞採集、加工、檢定、保存和臨牀應用全過程的標準操作程序（SOP）和完整的質量管理記錄。制定並遵循GMP實驗室維護標準操作程序（SOP）。

2.3從美國進口的先進的流式細胞儀（BD FACSCalibur），可對不同類型的神經祖細胞及神經祖細胞因子進行定性、定量檢測。

2.4 神經祖細胞質量指標：神經祖細胞純度大於70%，神經祖細胞活性大於85%，純度和均一性已達到臨牀應用水平，體外檢測神經祖細胞具備正常功能和生物學效應。

2.5 製備與檢定記錄報告

神經祖細胞製備實驗室具有細胞製備及檢定過程的原始記錄和檢定報告，並永久保存。

3. 臨牀應用神經祖細胞

制定並遵循獲取應用神經祖細胞的標準操作程序（SOP）。

綜合以上四點，神經祖細胞治療的臨牀應用是相對比較安全的。

1、腦血管病：短暫腦缺血、腦梗塞、腦梗死、腔隙性梗死、腦血栓形成、腦出血、蛛網膜下腔出血、腦外傷等腦血管疾病所造成腦病後遺症偏癱、截癱。

2、神經系統變性疾病： 運動神經元病變、進行性脊肌萎縮、進行性延髓麻痹、原發性 側索硬化、腦萎縮、老年痴呆症、多系統萎縮造成小腦性共濟失調。

3、運動障礙性疾病：帕金森病、小舞蹈病、肌張力障礙扭轉痙攣、亨廷頓病、特發性 震顫、 小兒麻痹症、抽動症、扭轉痙攣等其他運動性疾病。

4、脊髓疾病 ：急性脊髓炎後遺症、脊髓壓迫症、脊髓損傷、脊髓空洞症、進行性延髓 麻痹 。

5、神經肌肉接頭和肌肉疾病： 重症肌無力、多發性肌炎、進行性肌營養不良。

6、神經系統遺傳性疾病：遺傳性共濟失調 遺傳性痙攣性截癱。

7、神經系統發育異常疾病：腦癱、多動症(自閉症、孤獨症)、智力低下(發育遲緩、 智力落後、發育不全、精神缺陷、弱智、智力殘疾)。

8、神經系統脱水鞘疾病：多發性硬化、腦白質營養不良、格林巴利綜合症。

9、周圍神經疾病：三叉神經痛、視神經萎縮、坐骨神經痛、股神經痛、急性炎症性脱 水鞘性多發性神經病 。