替卡西林鈉

常用其鈉鹽，為白色或類白色結晶性粉末(凍乾製品為餅狀物)，易溶於水。

本品適用於治療各種細菌感染，其作用範圍廣泛，主要適應症如下：

嚴重感染：敗血症特殊人羣（繼發於免疫系統抑制或受損）的感染 、菌血症、 腹膜炎、 腹腔內膿腫 、呼吸道感染 、術後感染 、嚴重的或複雜的泌尿道感染（如：腎盂腎炎）、 骨及關節感染、 皮膚及軟組織感染、 耳、鼻、喉感染。

本品與氨基糖甙類抗生素合用治療多種感染（包括綠膿桿菌感染）時具有協同作用，尤其在治療危重感染和系統功能低下患者出現的感染時作用顯著。本品與氨基糖甙類抗生素合用時，兩種藥物應分別給藥。

成人（包括老年人）常用劑量：根據體重，每6-8小時給藥一次，每次1.6-3.2g。最大劑量：每4小時給藥一次，每次3.2g。腎功能不全患者的推薦劑量：輕度受損（肌酐清除率>30ml/分鐘）每8小3.2g,中度受損（肌酐清除率10-13ml/分鐘）每8小時1.6g,嚴重受損（肌酐清除率<10ml/分鐘）每12小時1.6g兒童：常用劑量：每次80mg/kg體重，每6-8小時給藥一次。新生兒期的用量：每次80mg/kg體重，每12小時給藥一次，繼而可增至每8小時給藥一次。腎功能不全患兒的用量：須參照成人腎功能不全患者的推薦劑量進行調整。用法:本品可通過靜脈點滴間歇給藥；本品不用於肌肉注射。靜脈點滴：本品需用注射用水或葡萄糖注射液(≤5%)配製成溶液後使用。將本品（3.2g）溶於100ml注射用水或100-150ml5%葡萄糖注射液後使用。注射用替卡西林鈉-克拉維酸鉀的一次靜脈輸注須在30-40分鐘內完成。應避免輸注時間過長而造成血藥濃度低於治療水平。注射用替卡西林鈉-克拉維酸鉀溶解時會產生熱量，配製好的溶液通常為淺灰黃色。配製好的注射用替卡西林鈉-克拉維酸鉀靜脈注射液須立即使用。同一包裝的注射用替卡西林鈉-克拉維酸鉀不能多次使用，剩餘的殘存溶液必須丟棄；本品不能肌肉注射。

1、過敏反應發生過敏反應，應立即停止用藥。可出現包括皮疹，皰疹，蕁麻診和其他過敏反應。

2、胃腸道反應噁心、嘔吐和腹瀉，罕見假膜性結腸炎。

3、肝臟功能改變AST和/或ALT增高，個別報道可出現肝炎和膽汁淤積性黃疸。上述改變同樣可在其他青黴素類和頭孢類抗生素應用中出現。

4、腎臟功能改變罕見低鉀血癥。

5、中樞神經系統反應：罕見驚厥，主要發生在腎功能不全或大劑量用本品的病人中。

6．血液系統改變血小板減少症、白細胞減少症和出血現象。

7．局部反應靜脈注射部位的血栓性靜脈炎。

1. 使用替卡西林前應注意詢問患者青黴素過敏史並注意患者有無過敏疾患或過敏狀態。用藥前必須作皮膚過敏試驗。可以用青黴素G皮試液作皮試，也可以用本品注射用針劑配製皮試液，皮內注射0.05-0.1mL，20分鐘後觀察結果，皮試陽性反應者禁用。

2. 用藥中如發生過敏性休克反應，搶救原則和方法與處理青黴素G過敏相同。一旦發生嚴重過敏反應，必須就地搶救。包括立即給病人肌內注射0.1%腎上腺素0.5-1mL；必要時以5%葡萄糖注射液或氯化鈉注射液稀釋後作靜脈注射。臨牀表現無改善者，半小時後重複一次。心跳停止者，可作腎上腺素心內注射，同時靜脈滴注大劑量腎上腺皮質激素，並補充血容量。血壓持久不升者給以多巴胺等血管活性藥。同時還可考慮採用抗組胺藥，以減輕蕁麻疹。有呼吸困難者應予以氧氣吸入或人工呼吸，喉頭水腫明顯者，應及時作氣管切開。

3. 有報道，替卡西林不宜鞘內給藥。

4. 替卡西林水溶液不穩定，應現配現用，不宜配製後久置。

5. 替卡西林與乳酸鈉1/6M溶液屬配伍禁忌。

6. 替卡西林與阿米卡星、氟康唑、慶大黴素、奈替米星、西梭米星、妥布黴素等藥物屬配伍禁忌。

本藥口服不易吸收，靜脈給藥後吸收迅速。靜脈給藥3.2g，替卡西林和克拉維酸立即達峯值濃度，平均濃度分別為330ug/ml和16ug/ml。藥物吸收後可廣泛分佈於心肌、子宮附件、痰液、腹水、羊水、膽汁、臍帶血等組織及體液中。本品血清蛋白結合率分別為45%和9%，平均血清半衰期分別為68分鐘和64分鐘。兩者在體內幾乎不代謝，約60%-70%的替卡西林和35%-45%的克拉維酸以原形藥物經腎隨尿液排泄，另有部分藥物隨膽汁排泄。正常人反覆給藥無蓄積作用，腎功能不全時藥物排泄時間延長。

本品的主成份含有替卡西林鈉(TicarcillinDisodium)及克拉維酸鉀(PotassiumClavulanate)，替卡西林是一種具效性殺菌作用的青黴素，克拉維酸是一種不可逆性強力β-內酰胺酶抑制劑，β-內酰胺酶能夠將某些青黴素、頭孢菌素破壞，阻止其對病原菌發揮殺菌作用。克拉維酸鉀可抑制這些酶類的作用，破壞細菌防禦機制，因此使細菌對迅速達成之替卡西林血中濃度恢復敏感性。克拉維酸鉀本身僅有少許的抗菌作用，與替卡西林合併製成注射用替卡西林鈉-克拉維酸鉀後成為一種具有廣譜抗菌範圍的抗生素，適合於治療廣泛的細菌感染。

本品的不良反應與羧芐西林相似，當用藥時間長及藥量大時，可使出血時間延長和電解質紊亂、血鉀降低。對腎功能不全的病人，使用本品的雙鈉鹽，可使鈉負荷增加。肌注後偶有局部疼痛和靜注後發生靜脈炎等。亦有血清轉氨酶增高出現，但停藥後會恢復。本品與慶大黴素合用以提高療效，但二者不宜放於同一滴注瓶內應用，以防相互影響療效。

1.孕婦及哺乳期婦女用藥：動物試驗顯示本品無致畸胎作用，但缺乏人體研究資料，因此本品不推薦孕婦使用。本品可用於哺乳期婦女。

2.兒童用藥：兒童可以使用本品，使用劑量見用法用量兒童項下。

3.老人用藥：老年患者用藥同成人。

丙磺舒能減少腎小管對替卡西林的分泌，故可延緩替卡西林在腎髒的排泄，但不影響克拉維酸的腎臟排泄。

1、一種替卡西林鈉鹽的製備方法，其特徵在於包括以下步驟： 1)向異丙醚中加入3-噻吩丙二酸二乙酯，將混合液升温後再加入催化劑和二氯亞碸，定温反應後將反應液降温並減壓濃縮，直至除去所有的過氧化物，最後將所得的反應液壓入高位罐於0℃保存備用， 2)配製異辛酸鈉/丙酮溶液，將配製好的溶液壓入高位罐保存備用， 3)將6-氨基青黴烷酸溶於蒸餾水中，將其降温後，加入氫氧化鈉使6-氨基青黴烷酸溶解，調節pH值後，再依次加入碳酸氫鈉、丙酮及步驟1)所製備的反應液，反應後，使溶液分相，保留水相，回收有機相，在水相中加入活性炭和過濾材料於低温下脱色，過濾，將濾餅洗滌後，合併濾液到反應罐，加入稀鹽酸以及甲基異丁基酮，使溶液分相，保留有機相備用， 4)將步驟3)中所得的有機相加入步驟2)所配製的異辛酸鈉/丙酮溶液，調節pH值後加入晶種，養晶。 5)將步驟4)結晶後的溶液過濾，用丙酮洗滌濾餅，將洗滌後的濾餅真空乾燥，即得替卡西林單鈉鹽。 6)將替卡西林單鈉鹽和氫氧化鈉配製成水溶液，加入活性炭於低温下脱色，無菌過濾，將濾液壓濾至無菌室凍幹即得替卡西林鈉鹽。