阿米卡星

化學式：C₂₂H₄₃N₅O₁₃

分子量：585.602

CAS：37517-28-5

EINECS：253-538-5

密度：1.6 g/cm³

熔點：203-204ºC

沸點：981.8ºC

閃點：547.6ºC

折射率：1.664 ^[2] 

疏水參數計算參考值（XlogP）：-7.9

氫鍵供體數量：13

氫鍵受體數量：17

可旋轉化學鍵數量：10

拓撲分子極性表面積（TPSA）：332

重原子數量：40

表面電荷：0

複雜度：819

同位素原子數量：0

確定原子立構中心數量：16

不確定原子立構中心數量：0

確定化學鍵立構中心數量：0

不確定化學鍵立構中心數量：0

共價鍵單元數量：1 ^[2] 

本品為O-3-氨基-3-脱氧-α-D-葡吡喃糖基-(1→4)-O-[6-氨基-6-脱氧-α-D-葡吡喃糖基-(1→6)]-N'-(4-氨基-2-羥基-1-氧代丁基)-2-脱氧-L-鏈黴胺，按乾燥品計算，含阿米卡星（C₂₂H₄₃N₅O₁₃）應為95.0%-102.0%。

取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含20mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+97°至+105°。

1、取本品約10mg，加水1mL溶解後，加0.1%蒽酮的硫酸溶液4mL，即顯藍紫色。

2、取本品約10mg，加水1mL溶解後，加4%氫氧化鈉溶液1mL，混合，加5%硝酸鈷溶液2mL，即產生紫藍色絮狀沉澱。

3、照薄層色譜法（通則0502）試驗。

供試品溶液：取本品適量，加水溶解制成每1mL中約含阿米卡星5mg的溶液。

對照品溶液：取對照品適量，加水溶解制成每1mL中約含阿米卡星5mg的溶液。

系統適用性溶液：取供試品溶液和對照品溶液，等量混合。

色譜條件：見卡那黴素檢查項下。

測定法：吸取上述3種溶液各5µL，分別點於同一薄層板上，展開，晾乾，噴以0.2%茚三酮的水飽和正丁醇溶液，在100℃加熱數分鐘。

系統適用性要求：系統適用性溶液應顯單一斑點。

結果判斷：供試品溶液所顯主斑點的位置和顏色應與對照品溶液所顯主斑點的位置和顏色相同。

4、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。

以上3、4兩項可選做一項。

取本品0.1g，加水10mL溶解後，依法測定（通則0631），pH值應為9.5～11.5。

取本品5份，各0.60g，分別加0.5mol/L硫酸溶液5mL使溶解，溶液應澄清無色，如顯渾濁，與1號濁度標準液（通則0902第二法）比較，均不得更濃，如顯色，與黃色或黃綠色2號標準比色液（通則0901第一法）比較，均不得更深。

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，加流動相A溶解並稀釋製成每1mL中約含5.0mg的溶液。

對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動相A定量稀釋製成每1mL中約含50µg的溶液。

系統適用性溶液：取阿米卡星對照品適量，加流動相A溶解並稀釋製成每1mL中約含5.0mg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Spursil柱，4.6mm×250mm，5µm或效能相當的色譜柱），取辛烷磺酸鈉1.8g和無水硫酸鈉20.0g，加pH3.0的0.2mol/L磷酸鹽緩衝液（0.2mol/L磷酸二氫鉀溶液，用0.2mol/L磷酸溶液調節pH值至3.0）50mL和水900mL溶解，加乙腈50mL，混勻，作為流動相A，取辛烷磺酸鈉1.8g和無水硫酸鈉20.0g，加pH3.0的0.2mol/L磷酸鹽緩衝液50mL和水850mL溶解，加乙腈100mL，混勻，作為流動相B，流速為每分鐘1.3mL，按下表進行線性梯度洗脱，柱温為40℃，檢測波長為200nm，進樣體積10μL。

系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，阿米卡星峯的保留時間應在20~30分鐘之間（必要時適當調整流動相A和流動相B的比例），阿米卡星峯與雜質B峯（相對保留時間約為0.92）之間的分離度應符合要求。

測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。

限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，雜質F（相對保留時間約為0.89）、雜質A（相對保留時間約為1.60，必要時用雜質A對照品確認）和雜質H（相對保留時間約為2.44）均不得大於對照溶液的主峯面積（1.0%），雜質B和雜質E（相對保留時間約為1.41）均不得大於對照溶液主峯面積的0.5倍（0.5%），其他單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（1.0%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的3倍（3.0%）。

照薄層色譜法（通則0502）試驗。

供試品溶液：取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含25mg的溶液。

對照品溶液：取卡那黴素對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含0.25mg的溶液。

系統適用性溶液：取阿米卡星與卡那黴素對照品各適量，加水溶解並稀釋製成每1mL中分別約含阿米卡星25mg和卡那黴素0.75mg的溶液。

色譜條件：採用硅膠G薄層板，以二氯甲烷-甲醇-濃氨溶液（25:40:30）為展開劑。

測定法：吸取上述3種溶液各5µL，分別點於同一薄層板上，展開，晾乾，噴以0.2%茚三酮的水飽和正丁醇溶液，在100°C加熱數分鐘。

系統適用性要求：系統適用性溶液中阿米卡星與卡那黴素斑點應完全分離。

限度：供試品溶液如顯卡那黴素斑點，與對照品溶液的主斑點比較，不得更深（1%）。

照殘留溶劑測定法（通則0861第一法）測定。

供試品溶液：取本品約0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入水5mL使溶解，密封。

對照品溶液：取甲醇、乙醇、丙酮與乙腈各適量，精密稱定，用水定量稀釋製成每1mL中約含甲醇0.12mg、乙醇0.2mg、丙酮0.2mg與乙腈0.016mg的混合溶液，精密量取5mL，置頂空瓶中，密封。

色譜條件：以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，柱温為40°C，進樣口温度為140°C，檢測器温度為250℃，頂空瓶平衡温度為80℃，平衡時間為30分鐘。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，各主峯之間的分離度均應符合要求。

測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。

限度：按外標法以峯面積計算，甲醇、乙醇、丙酮與乙腈的殘留量均應符合規定。

取本品，在120℃乾燥至恆重，減失重量不得過7.0%（通則0831）。

不得過0.5%（通則0841）。

取本品，依法檢查（通則1143），每1mg阿米卡星中含內毒素的量應小於0.33EU。（供注射用）

照高效液相色譜法（通則0512）測定。

供試品溶液：取本品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含2.5mg的溶液。

對照品溶液：取阿米卡星對照品適量，精密稱定，加流動相溶解並定量稀釋製成每1mL中約含阿米卡星2.5mg的溶液。

色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑（Spursil柱，4.6mm×250mm，5µm或效能相當的色譜柱），取辛烷磺酸鈉1.8g和無水硫酸鈉20.0g，加pH3.0的0.2mol/L磷酸鹽緩衝液（0.2mol/L磷酸二氫鉀溶液，用0.2mol/L磷酸溶液調節pH值至3.0）50mL和水875mL溶解，加乙腈75mL，混勻，作為流動相，流速為每分鐘1.3mL，柱温為40℃，檢測波長為200nm，進樣體積10µL。

系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，阿米卡星峯的保留時間應在20~30分鐘之間，阿米卡星峯與相鄰雜質峯之間的分離度應符合要求 。

測定法：精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算。1mg的C₂₂H₄₃N₅O₁₃相當於1000阿米卡星單位。

氨基糖苷類抗生素。

嚴封，在乾燥處保存。 ^[3] 

硫酸阿米卡星是一種氨基糖苷類抗生素。本品對多數腸桿菌科細菌，如大腸埃希菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、志賀菌屬、沙門菌屬、枸櫞酸桿菌屬、沙雷菌屬等均具良好作用，對銅綠假單胞菌及其他假單胞菌、不動桿菌屬、產鹼桿菌屬等亦有良好作用；對腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感嗜血桿菌、耶爾森菌屬、胎兒彎曲菌、結核桿菌及某些非結核分枝桿菌屬亦具較好抗菌作用，其抗菌活性較慶大黴素略低。本品最突出的優點是對許多腸道革蘭陰性桿菌所產生的氨基糖苷類鈍化酶穩定，不會為此類酶鈍化而失去抗菌活性。在目前所分離到的12種鈍化酶中，本品僅可為AAC(6’)所鈍化，此外AAD(4’)和APH(3’)－Ⅲ偶可導致細菌對本品中度耐藥。臨牀分離的腸桿菌科細菌中對慶大黴素、妥布黴素和奈替米星等氨基糖苷類耐藥者約60%～70%對本品仍敏感。近年來革蘭陰性桿菌中對阿米卡星耐藥菌株亦有增多。

革蘭陽性球菌中本品除對葡萄球菌屬中甲氧西林敏感株有良好抗菌作用外，肺炎鏈球菌、各組鏈球菌及腸球菌屬對之大多耐藥。本品對厭氧菌無效。

本品作用機制為作用於細菌核糖體的30S亞單位，抑制細菌合成蛋白質。阿米卡星與半合成青黴素類或頭孢菌素類合用常可獲協同抗菌作用。

肌內注射後迅速被吸收。主要分佈於細胞外液，正常嬰兒腦脊液中濃度可達同時期血藥濃度的10～20%，當腦膜有炎症時，則可達同期血藥濃度的50%，但在心臟心耳組織、心包液、肌肉、脂肪和間質液內的濃度很低；5～15%的藥量重新分佈到各種組織，可在腎臟皮質細胞和內耳液中積蓄。穿過胎盤，尿中濃度高，滑膜液中可達治療濃度。支氣管分泌物、膽汁及房水中濃度低，腹水中濃度很難預測。分佈容積為0.21L/kg，蛋白結合率低，在腎臟皮質中可與組織結合。肌內注射後血藥濃度於0.75～1.5小時達峯值，一次肌注250、375與500mg後，平均峯濃度分別為12、16與21μg/mL，6小時尿藥濃度分別為560、700及830μg/mL。靜滴後15～30分鐘達峯值，一次靜滴500mg，30分鐘滴完時的平均血藥峯濃度為38μg/mL。發熱患者血藥濃度減低。t_1/2成人為2～2.5小時，無尿患者中t_1/2可長達30小時，燒傷患者為l～1.5小時；胎兒為3.7小時，新生兒為4～8小時（與出生時體重和年齡成反比）。本品在體內不代謝。主要經腎小球濾過排出，9小時內排出84～92%；一次肌注0.5g，尿藥濃度可高達800μg/mL以上，24小時內排出94～98%，10～20天內完全排泄。血液透析與腹膜透析可自血液中清除相當量的藥物，從而使半衰期顯著縮短。

臨牀主要用於對慶大黴素，卡那黴素耐藥的革蘭陰性桿菌如大腸桿菌、變形桿菌和綠膿桿菌引起的各種感染。

1、本品適用於綠膿桿菌及其他假單胞菌屬、大腸桿菌、變形桿菌（吲哚陽性和吲哚陰性）、普魯威登菌、克雷伯菌、腸桿菌、沙雷菌屬、不動桿菌屬與葡萄球菌屬等所致的菌血症、細菌性心內膜炎、敗血症（包括新生兒膿毒症）、呼吸道感染、骨關節感染、中樞神經系統感染（包括腦膜炎）、皮膚軟組織感染、膽道感染、腹腔感染（包括腹膜炎）、燒傷、手術後感染（包括血管外科手術後感染）及複發性尿路感染等。

2、阿米卡星不宜用於單純性尿路感染初治病例，除非致病菌對其他毒性較低的抗菌藥均不敏感。

3、阿米卡星對大部分氨基糖苷類純化酶穩定，故適用於治療革蘭陰性桿菌中卡那黴素、慶大黴素或妥布黴素耐藥菌株，尤其如普魯威登菌屬、粘質沙雷菌和綠膿桿菌所致感染。

1、對阿米卡星或其他氨基糖苷類藥過敏者。

2、孕婦（尤其是妊娠前3個月內）。

1、成人肌內注射或靜脈滴注，尿路感染，每12小時0.25g；用於其他全身感染，按體重每8小時5mg/kg，或每12小時7.5mg/kg。成人每天不超過1.5g，療程不超過10天。

2、新生兒肌內注射或靜脈滴注首劑按體重10mg/kg，繼以每12小時7.5mg/kg；兒童用量與成人同。

3、肌注或靜滴，一日15mg/kg，分2-3次給藥，成人日量不超過1.5g。單純尿路感染一次250mg，一日2次即可。新生兒首次10mg/kg，以後每12小時用7.5mg/kg。一般一療程不超過10天。

1、主要影響耳蝸神經，使患者高頻聽力首先受損，以後聽力減退逐漸發展至耳聾、耳鳴和耳部飽脹感等症狀。

2、腎毒性：主要損害近端腎小管，可出現蛋白尿、管型尿，繼而出現血尿、尿量減少或增多，進而發生氮質血癥、腎功能減退、排鉀增多等。

3、神經肌肉阻滯：阿米卡星具有類似箭毒阻滯乙酰膽鹼和絡合鈣離子的作用，能引起心肌抑制，呼吸衰竭等。原有肌無力症或已接受過肌肉鬆弛藥者更易發生。

4、過敏反應：少數患者用藥後可出現過敏反應，包括過敏性休克、皮疹、蕁麻疹、藥物熱等。

5、其他：阿米卡星可干擾正常菌羣，長期用藥可導致非敏感菌過度生長。

1、失水，可使血藥濃度增高，易產生毒性反應。

2、第8對腦神經損害，因本品可導致前庭神經和聽神經損害。

3、重症肌無力或帕金森病，因本病可引起神經肌肉阻滯作用，導致骨骼肌軟弱。

4、腎功能損害者，因本品具有腎毒性。

5、對診斷的干擾本品可使丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、血清膽紅素濃度及乳酸脱氫酶濃度的測定值增高；血鈣、鎂、鉀、鈉濃度的測定值可能降低。

6、氨基糖苷類與β內酰胺類(頭孢菌素類與青黴素類)混合時可導致相互失活。本品與上述抗生素聯合應用時必須分瓶滴注。阿米卡星亦不宜與其他藥物同瓶滴注。

7、應給予患者足夠的水份，以減少腎小管損害。

8、配製靜脈用藥時，每500mg加入氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液或其他滅菌稀釋液100～200mL。成人應在30～60分鐘內緩慢滴注，嬰兒患者稀釋的液量相應減少。

本品屬孕婦用藥的D類，即對人類有一定危害，但用藥後可能利大於弊。本品可穿過胎盤到達胎兒組織，可能引起胎兒聽力損害。妊娠婦女使用本品前必須充分權衡利弊。哺乳期婦女用藥時宜暫停哺乳。

氨基糖苷類在兒科中應慎用，尤其早產兒及新生兒的腎臟組織尚未發育完全，使本類藥物的半衰期延長，藥物易在體內蓄積產生毒性反應。

老年患者的腎功能有一定程度的生理性減退，即使腎功能的測定值在正常範圍內，仍應採用較小治療量。老年患者應用本品後較易產生各種毒性反應，應儘可能在療程中監測血藥濃度。

阿米卡星與羧苄西林以足量合用時，對綠膿桿菌的某些敏感菌株有協同作用（但不可在同一靜脈輸液瓶中混合後應用）。氨基糖苷類藥物相互作用：

1、與強利尿藥（如呋塞米、依他尼酸等）聯用可加強耳毒性。

2、與其他有耳毒性的藥物（如紅黴素等）聯合應用，耳中毒的可能加強。

3、與頭孢菌素類聯合應用，可致腎毒性加強。右旋糖酐可加強本類藥物的腎毒性。

4、與肌肉鬆弛藥或具有此種作用的藥物（如地西泮等）聯合應用可致神經—肌肉阻滯作用的加強。新斯的明或其他抗膽鹼酯酶藥均可拮抗神經-肌肉阻滯作用。

5、本類藥物與鹼性藥（如碳酸氫鈉、氨茶鹼等）聯合應用，抗菌效能可增強，但同時毒性也相應增強，必須慎重。

6、青黴素類對某些鏈球菌的抗菌作用可因氨基糖苷類的聯用而得到加強，如目前公認草綠色鏈球菌性心內膜炎和腸球菌感染在應用青黴素的同時可加用鏈黴素（或其他氨基糖苷類）。但對其他細菌是否有增效作用並未肯定，甚至有兩種藥物聯用而致治療失敗的報道，因此，這兩類藥物的聯合必須遵循其適應證不要隨意使用。

阿米卡星（丁胺卡那黴素）適用於革蘭陰性桿菌和對青黴素耐藥的金黃色葡萄球菌引起的感染。肌肉注射或靜脈滴注給藥，靜脈滴注的半衰期約為2h，無尿時可長達30h，很少與蛋白結合。有效治療的血濃度為15～25μg/mL，中毒的血濃度持續在35μg/ml以上。常用量15mg/(kg·d)，分2次給藥，療程不超過5～7d。主要引起耳蝸神經損害，耳、腎毒性與慶大黴素相仿。

1、偶有頭痛、藥疹、震顫、麻木、關節痛、嗜酸粒細胞增多、肝功能異常、貧血和視力模糊等，較長期應用可引起二重感染。

2、耳毒性較慶大黴素低，可發生耳鳴、耳部飽脹感，高頻聽力減退，嚴重者可進展到耳聾，也有發生前庭功能損害的報道。

3、腎毒性較慶大黴素低，有血尿、尿量減少、尿蛋白等，多為可逆性，停藥後可以恢復。

4、因神經、肌肉接頭傳遞功能受抑制而發生的呼吸抑制較少見。

5、曾報道l例出現精神症狀：言語增多、哭笑無聲、凝視、強行外出、拒絕進食和服藥，停藥後，上述症狀消失。

阿米卡星中毒的治療要點為：

參照慶大黴素的相關內容。本品可由血液透析和腹膜透析清除 ^[1]  。

S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.

眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。

S36：Wear suitable protective clothing.

穿戴適當的防護服。

R36/37/38：Irritating to eyes, respiratory system and skin.

刺激眼睛、呼吸系統和皮膚。