複製鏈接
請複製以下鏈接發送給好友
https://baike.baidu.hk/item/克拉維酸鉀/4149509
複製
複製成功

克拉維酸鉀

鎖定
克拉維酸鉀，是一種有機化合物，化學式為C8H8KNO5，主要用作β-內酰胺酶抑制藥。
中文名
克拉維酸鉀
外文名
Clavulanate Potassium
化學式
C8H8KNO5
分子量
237.251
CAS登錄號
61177-45-5
EINECS登錄號
262-640-9
沸    點
545.8 ℃
外    觀
淡黃色固體
閃    點
283.9 ℃
安全性描述
S8；S16；S22；S26；S36/37；S43；S45
危險性符號
F；Xn；Xi
危險性描述
R11；R14；R36；R42/43；R44

目錄

  1. 1 化合物簡介
  2. ▪ 基本信息
  3. ▪ 理化性質
  4. ▪ 計算化學數據
  5. 2 藥品簡介
  1. ▪ 適應症
  2. ▪ 用法用量
  3. ▪ 藥代動力學
  4. ▪ 藥理作用
  5. 3 藥典信息
  6. ▪ 基本信息
  1. ▪ 性狀
  2. ▪ 鑑別
  3. ▪ 檢查
  4. ▪ 含量測定
  5. ▪ 類別
  6. ▪ 貯藏
  1. ▪ 製劑
  2. 4 安全信息
  3. ▪ 安全術語
  4. ▪ 風險術語

克拉維酸鉀化合物簡介

克拉維酸鉀基本信息

化學式：61177-45-5
分子量：237.251
CAS號：61177-45-5
EINECS號：262-640-9

克拉維酸鉀理化性質

沸點：545.8ºC
閃點：283.9ºC
外觀：淡黃色固體 [1] 

克拉維酸鉀計算化學數據

疏水參數計算參考值（XlogP）：無
氫鍵供體數量：1
氫鍵受體數量：5
可旋轉化學鍵數量：2
互變異構體數量：2
拓撲分子極性表面積：89.9
重原子數量：15
表面電荷：0
複雜度：329
同位素原子數量：0
確定原子立構中心數量：2
不確定原子立構中心數量：0
確定化學鍵立構中心數量：1
不確定化學鍵立構中心數量：0
共價鍵單元數量：2 [1] 

克拉維酸鉀藥品簡介

克拉維酸鉀適應症

單獨應用無效。常與青黴素類藥物聯合應用以克服微生物產β-內酰胺酶而引起的耐藥性，提高療效。

克拉維酸鉀用法用量

內服：一次10-15mg/kg（以阿莫西林計），一日2次。
皮下、肌內注射：一次6-7mg/kg（以阿莫西林計），一日1次。

克拉維酸鉀藥代動力學

口服125mg，1～2小時內平均血清峯藥濃度為2.3μg/mL，在6小時內，血清AUC為5μg/mL/小時，t1/2約為1小時。本品在體內分佈較廣，可滲入許多體液中，但在腦組織和腦脊液中濃度甚微。在6小時內，有25%～40%藥物，以原形由尿排泄。

克拉維酸鉀藥理作用

僅有微弱的抗菌活性，但可與多數的β-內酰胺酶牢固結合，生成不可逆的結合物、它具有強力而廣譜的抑制β-內酰胺酶的作用，不僅對葡萄球菌的酶有作用，而且對多種革蘭陰性菌所產生的酶也有作用，因此為一有效的β-內酰胺酶抑制藥。

克拉維酸鉀藥典信息

克拉維酸鉀基本信息

本品為(Z)-(2S,5R)-3-(2-羥亞乙基)-7-氧代-4-氧雜-1-氮雜雙環[3.2.0]庚烷-2-羧酸鉀，按無水物計算，含克拉維酸（C8H9NO5）應為81.0%~85.6%。

克拉維酸鉀性狀

本品為白色至微黃色結晶性粉末，微臭，極易引濕。
本品在水中極易溶解，在甲醇中易溶，在乙醇中微溶，在乙醚中不溶。
比旋度
取本品，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含10mg的溶液，依法測定（通則0621），比旋度為+55°至+60°。

克拉維酸鉀鑑別

1、在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峯的保留時間應與對照品溶液主峯的保留時間一致。
2、本品的紅外光吸收圖譜應與對照的圖譜（光譜集950圖）一致。
3、本品的水溶液顯鉀鹽鑑別2的反應（通則0301）。

克拉維酸鉀檢查

酸鹼度
取本品0.20g，加水20mL溶解後，依法測定（通則0631），pH值應為6.0~8.0。
吸光度
取本品50mg，精密稱定，置50mL量瓶中，加pH7.0的0.1mol/L磷酸鹽緩衝液（稱取磷酸二氫鉀1.361g，置100mL量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，用35%氫氧化鈉溶液調節pH值至7.0）溶解並稀釋至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法（通則0401），在278nm的波長處立即測定，吸光度不得過0.40。
有關物質
照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。
供試品溶液：取本品適量，加流動相A溶解並稀釋製成每1mL中含克拉維酸約8mg的溶液。
對照溶液：精密量取供試品溶液適量，用流動相A定量稀釋製成每1mL中約含克拉維酸0.08mg的溶液。
系統適用性溶液：取阿莫西林與克拉維酸對照品各適量，加流動相A溶解並稀釋製成每1mL中各約含2mg的混合溶液。
色譜條件：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（用磷酸調節pH值至4.0）為流動相 A，以0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液（用磷酸調節pH值至4.0）-甲醇（50:50）為流動相B，按下表進行線性梯度洗脱，柱温為40℃，檢測波長為230nm，進樣體積20μL [3]  。
時間（分鐘）
流動相A（%）
流動相B（%）
0
100
0
4
100
0
15
50
50
18
50
50
24
100
0
39
100
0
系統適用性要求：系統適用性溶液色譜圖中，克拉維酸峯與阿莫西林峯的相對保留時間分別為1.0與2.5，克拉維酸峯與阿莫西林峯間的分離度應大於13。
測定法：精密量取供試品溶液與對照溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。
限度：供試品溶液色譜圖中如有雜質峯，單個雜質峯面積不得大於對照溶液主峯面積（1.0%），各雜質峯面積的和不得大於對照溶液主峯面積的2倍（2.0%），小於對照溶液主峯面積0.05倍的峯忽略不計。
殘留溶劑
照殘留溶劑測定法（通則0861第二法）測定。
供試品溶液：取本品約0.2g，精密稱定，置頂空瓶中，精密加入氯化鈉0.5g，精密加1mol/L氫氧化鈉溶液2mL，密封。
對照品溶液：分別取丙酮、異丙醇、甲苯與正丁醇各適量，精密稱定，用1mol/L氫氧化鈉溶液定量稀釋製成各自的貯備液，分別精密量取適量，用1mol/L氫氧化鈉溶液定量稀釋製成每1mL中分別約含丙酮0.5mg、異丙醇0.5mg、甲苯0.089mg和正丁醇0.5mg的混合溶液，精密量取2mL，置頂空瓶中，精密加入氯化鈉0.5g，密封。
色譜條件：以硝基對苯二酸改性的聚乙二醇（或極性相近）為固定液的毛細管柱為色譜柱，起始温度60°C，維持10分鐘，再以每分鐘20°C的速率升温至120℃，維持8分鐘，進樣口温度為150℃，檢測器温度為250℃，頂空瓶平衡温度為80℃，平衡時間為30分鐘。
系統適用性要求：對照品溶液色譜圖中，丙酮、異丙醇、甲苯和正丁醇依次出峯，各主峯間的分離度均應符合要求。
測定法：取供試品溶液與對照品溶液分別頂空進樣，記錄色譜圖。
限度：按外標法以峯面積計算，丙酮、異丙醇、甲苯與正丁醇的殘留量均應符合規定。
2-乙基己酸
取本品，依法測定（通則0873），不得過0.8%。
水分
取本品，照水分測定法（通則0832第一法1）測定，含水分不得過0.5%。
重金屬
取本品0.2g，加水23mL溶解後，加醋酸鹽緩衝液（pH3.5）2rnL，依法檢查（通則0821第一法），含重金屬不得過百萬分之二十。
可見異物
取本品5份，每份各0.2g，加微粒檢查用水溶解，依法檢查（通則0904），應符合規定。（供無菌分裝用）
不溶性微粒
取本品，加微粒檢查用水製成每1mL中含60mg的溶液，依法檢查（通則0903）， 每1g樣品中含10μm及10μm以上的微粒不得過6000粒，含25μm及25μm以上的微粒不得過600粒。（供無菌分裝用）
細菌內毒素
取本品，依法檢查（通則1143），每1mg克拉維酸中含內毒素的量應小於0.030EU。（供注射用）
無菌
取本品，用適宜溶劑溶解並稀釋後，經薄膜過濾法處理，依法檢查（通則1101），應符合規定。（供無菌分裝用）

克拉維酸鉀含量測定

照高效液相色譜法（通則0512）測定，臨用新制。
供試品溶液
取本品適量（約相當於克拉維酸25mg），精密稱定，置100mL量瓶中，加水溶解並稀釋至刻度，搖勻。
對照品溶液
取克拉維酸對照品適量，精密稱定，加水溶解並定量稀釋製成每1mL中約含克拉維酸0.25mg的溶液。
系統適用性溶液
取克拉維酸對照品與阿莫西林對照品各適量，加水溶解並稀釋製成每1mL中約含克拉維酸0.25mg與阿莫西林（按 C16H19N3O5S計）0.45mg的混合溶液。
色譜條件
用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以磷酸鹽緩衝液（取磷酸二氫鈉7.5g，加水約900mL溶解，用稀磷酸或10mol/L氫氧化鈉溶液調節pH值至4.4，用水稀釋至1000mL-乙腈（95:5）為流動相，檢測波長為220nm，進樣體積20μL。
系統適用性要求
系統適用性溶液色譜圖中，克拉維酸峯與阿莫西林峯間的分離度應大於3.5。
測定法
精密量取供試品溶液與對照品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。按外標法以峯面積計算供試品中C8H9NO5的含量。

克拉維酸鉀類別

β-內酰胺酶抑制藥。

克拉維酸鉀貯藏

嚴封，在-20℃以下乾燥處保存。

克拉維酸鉀製劑

1、阿莫西林克拉維酸鉀幹混懸劑。
2、阿莫西林克拉維酸鉀片。
3、阿莫西林克拉維酸鉀分散片。
4、阿莫西林克拉維酸鉀顆粒。
5、注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀。 [2] 

克拉維酸鉀安全信息

克拉維酸鉀安全術語

S8：Keep container dry.
保持容器乾燥。
S16：Keep away from sources of ignition - No smoking.
遠離火源，禁止吸煙。
S22：Do not breathe dust.
不要吸入粉塵。
S26：In case of contact with eyes, rinse immediately with plenty of water and seek medical advice.
眼睛接觸後，立即用大量水沖洗並徵求醫生意見。
S36/37：Wear suitable protective clothing and gloves.
穿戴適當的防護服和手套。
S43：In case of fire, use ... (if water increases the risk, add - never use water).
着火時使用（指明具體的消防器材種類，如果用水增加危險，註明“禁止用水”。
S45：In case of accident or if you feel unwell, seek medical advice immediately (show the lable where possible).
發生事故時或感覺不適時，立即求醫（可能時出示標籤）。

克拉維酸鉀風險術語

R11：Highly flammable.
高度易燃的。
R14：Reacts violently with water.
與水猛烈反應。
R36：Irritating to eyes.
刺激眼睛。
R42/43：May cause sensitization by inhalation and skin contact.
吸入和皮膚接觸可能引起過敏。
R44：Risk of explosion if heated under confinement.
在封閉情況下加熱有爆炸危險。
參考資料