單基因遺傳病

　人類受精卵繼承來自雙親的23對染色體，這些染色體傳遞由脱氧核糖核酸（DNA）組成的遺傳信息。這些DNA片段構成了基因，已知是由2-2.5萬個基因控制着人體的生長髮育和功能。基因位於染色體上,一條染色體上有多個基因,基因在染色體上呈線性排列。等位基因和相同基因位於同源染色體的相同位置上,非等位基因位於染色體的不同位置上。基因可在細胞複製時發生差錯，也可因外界因素作用產生突變。

突變的基因可以有害，或為中性，少數也可能有益。20世紀80年代後期已將人類4550餘種性狀與特定的基因聯繫起來，90%與疾病有關，少數性狀屬於正常變異，如ABO血型。其中真正危及人類健康的遺傳病約1300餘種。

遺傳因素的作用包括主要基因、特異性基因和染色體畸變的影響。由於環境污染、生態平衡遭到破壞，使基因突變頻率增高，人羣中致病基因增加。已知的4000多種遺傳病中，其遺傳方式大多已闡明。應注意一些表現相似的疾病，其病因和遺傳方式可能各異，因而其預防、再發風險和預後也不相同。遇到問題時，應注意進行完整的譜系分析和有關的特殊檢查。

據有關醫學研究證明，80年代統計，人類單基因病有3300多種，其遺傳方式及再發風險符合Mandel規律。

常染色體顯性遺傳病位於常染色體上的兩個等位基因中，如有一個突變，這個突變基因的異常效應就能顯示發病。這類疾病已達17OO多種，如家族性多發性結腸息肉。多指、並指等。其遺傳系譜特點是；遺傳與性別無關，男女發病機會均等；患者雙親往往有一方為患者。若雙親無病，子女一般不發病；患者常為雜合型，若與正常人婚配,其子女患病概率為50%；常見連續幾代的遺傳。 顯性致病基因有時由於內外環境的影響，雜合子個體攜帶顯性致病基因並不表達，即不完全外顯。常染色體顯性遺傳病的外顯率為60%-90%。

常染色體隱性遺傳病致病基因為位於常染色體上的隱性基因，當隱性基因純合時才能發病。即隱性遺傳病患者，大多是由兩個攜帶者所生的後代。已確定這類疾病約1200多種，如先天性聾啞、白化病、苯丙酮尿症。

雜合型隱性致病基因攜帶者，本身不表達相應的性狀，但可將致病基因傳給後代。

常染色體隱性遺傳病的譜系特點：男女發病機會均等，發病與性別無關；雙親為無病攜帶者，子女發病概率為25%；常是越代遺傳；近親婚配時，子女中隱性遺傳病患病率大為增高。如苯丙酮尿症在人羣中隨機婚配時,發病率為1:14500；表兄妹婚配則為1:1700。全身性白化病在人羣中發病率為1:40000；表兄妹婚配則為1:3600。

性連鎖遺傳病多為隱性致病基因，位於X染色體上，男女發病率有顯著差異如紅綠色盲、血友病。已確定這類疾病近200種。致病基因一般是父傳女,母傳子，即所謂交叉遺傳，患者可隔代出現，人羣中男性患者遠較女性患者為多。

致病基因為顯性並且位於常染色體上，等位基因之一突變，雜合狀態下即可發病。致病基因可以是生殖細胞發生突變而新產生，也可以是由雙親任何一方遺傳而來的。此種患者的子女發病的概率相同，均為1/2。此種患者的異常性狀表達程度可不盡相同。在某些情況下，顯性基因性狀表達極其輕微，甚至臨牀不能查出，種情況稱為失顯（non penetrance）。由於外顯不完全，在家系分析時可見到中間一代人未患病的隔代遺傳系譜，這種現象又稱不規則外顯（irreqular dominance）。還有一些常染色體顯性遺傳病，在病情表現上可有明顯的輕重差異，純合子患者病情嚴重，雜合子患者病情輕，這種情況稱不完全外顯（incomplete dominance）。

1、多指（趾）、並指（趾）。臨牀表現：5指（趾）之外多生1~2指（趾），有的僅為一團軟組織，無關節及韌帶，也有的有骨組織。

2、珠蛋白生成障礙性貧血。病因：珠蛋白肽鏈合成不足或缺失。臨牀表現：貧血。

3、多發性家族性結腸息肉。病因：息肉大小不等，可有蒂，也可以是廣底的，分佈在下段結腸或全部結腸。臨牀表現：便血，常有腹痛、腹瀉。

4、多囊腎。病因：腎實質形成大小不等的囊泡，多為雙側。臨牀表現：腹痛，血尿，腹部有腫塊，高血壓和腎功能衰竭。

5、先天性軟骨發育不全。病因：長骨幹骺端軟骨細胞形成障礙，軟骨內成骨變粗，影響骨的長度，但骨膜下成骨不受影響。臨牀表現：四肢粗短，軀幹相對長，垂手不過髖關節，手指短粗，各指平齊，頭圍較大，前額前突出，馬鞍型鼻樑，下頦前突，腰椎明顯前突，臀部後凸。

6、先天性成骨發育不全。臨牀表現：以骨骼易折、鞏膜藍色、耳聾為主要特點。

7、視網膜母細胞瘤。臨牀表現：視力消失，瞳孔呈黃白色，發展可引起青光眼，眼球突出。

致病基因為隱性並且位於常染色體上，基因性狀是隱性的，即只有純合子時才顯示病狀。此種遺傳病父母雙方均為致病基因攜帶者，故多見於近親婚配者的子女。子代有1/4的概率患病，子女患病概率均等。許多遺傳代謝異常的疾病，屬常染色體隱性遺傳病。按照“一基因、一個酶”（one gene one enzyme）或“一個順反子、一個多肽”（one cistron one polypeptide）的概念，這些遺傳代謝病的酶或蛋白分子的異常,來自各自編碼基因的異常。

1、白化病。病因：黑色素細胞缺乏酪氨酸酶，不能使酪氨酸變成黑色素。臨牀表現：毛髮銀白色或淡黃色，虹膜或脈絡膜不含色素，因而虹膜和瞳孔呈藍或淺紅色，且畏光，部分有曲光不正、斜視及眼球震顫，少數患者智力低下。

2、苯丙酮尿症。肝臟中缺乏苯丙氨酸羥化酶，使苯丙氨酸不能氧化成酪氨酸，只能變成苯丙酮酸，大量苯丙氨酸及苯丙酮酸累積在血和腦積液中，並隨尿排出，對嬰兒神經系統造成不同程度的傷害，並抑制產生黑色素的酪氨酸酶，致使患兒皮膚毛髮色素淺。臨牀表現：不同程度的智力低下，皮膚毛髮色淺，尿有發黴臭味，發育遲緩。

3、半乳糖血症。病因：由於α1－磷酸半乳糖尿苷轉移酶缺乏，使半乳糖代謝被阻斷，而積聚在血、尿、組織內，對細胞有損害，主要侵害肝、腎、腦及晶狀體。臨牀表現：嬰兒出生數周後出現體重不增、嘔吐、腹瀉、腹水等症狀，可出現低血糖性驚厥、白內障、智力低下等。

4、粘多糖病。病因：粘多糖類代謝的先天性障礙，各種組織細胞內積存大量的粘多糖，形成大泡。臨牀表現：出生時正常，6個月到2歲時開始發育遲緩，可有智力及語言落後，表情呆板，皮膚略厚，似粘液水腫，可有骨關節多處畸形。

5、先天性腎上腺皮質增生症。病因：腎上腺皮質合成過程中的各種酶缺乏。臨牀表現：女性患者男性化，嚴重者可呈兩性畸形；男性患者外生殖器畸形，假性性早熟，可合併高血壓、低血鉀等症狀。

X連鎖顯性遺傳病病種較少，有抗維生素D性佝僂病等。這類病女性發病率高，這是由於女性有兩條X染色體，獲得這一顯性致病基因的概率高之故，但病情較男性輕。男性患者病情重，他的全部女兒都將患病。

1、抗維生素D佝僂病。病因：甲狀腺功能不足，影響體內磷、血鈣的代謝過程，致使血磷降低，且維生素D治療效果不好。臨牀表現為：身材矮小，可伴佝僂病和骨質疏鬆症的各種表現。

2、家族性遺傳性腎炎。病因：腎小管發育異常，集合管比常人分支少，呈囊狀，遠曲小管薄，但近曲小管變化輕。臨牀表現為：慢性進行性腎炎，反覆發作性血尿，1/3~1/2患者伴神經性耳聾。

致病基因在X染色體上，性狀是隱性的，女性只是攜帶者，這類女性攜帶者與正常男性婚配，子代中的男性有1/2是概率患病，女性不發病，但有1/2的概率是攜帶者。男性患者與正常女性婚配，子代中男性正常，女性都是攜帶者。因此X連鎖隱性遺傳在患病系中常表現為女性攜帶，男性患病。男性的致病基因只能隨着X染色體傳給女兒，不能傳給兒子，稱為交叉遺傳。

1、血友病A。病因：血漿中抗血友病球蛋白減少，AHG即第Ⅷ因子凝血時間延長。臨牀表現：輕微創傷即出血不止，不出血時與常人無異。

2、血友病B。病因：血漿中缺乏凝血酶成份PTC，即第Ⅸ因子。臨牀表現同血友病A。

3、色盲。臨牀表現：全色盲對所有顏色看成無色，紅綠色盲為不能區別紅色和綠色。

4、進行性肌營養不良。病因：為原發性橫紋肌變性並進行性發展。臨牀表現：初為行走笨拙，易跌到，登梯及起立時有困難，從仰卧到起立必須先俯卧，雙手撐地，再用兩手扶小腿、大腿才能站起。進行性肌肉萎縮，但一般不累及面部及手部肌肉。

Y連鎖遺傳病的特點是男性傳遞給兒子，女性不發病。因Y染色體上主要有男性決定因子方面的基因，其他基因很少，故Y連鎖遺傳病極少見。已經知道的Y伴性遺傳的性狀或遺傳病比較少，肯定的有H－Y抗原基因、外耳道多毛基因和睾丸決定因子基因等。