白化病

根據臨牀表現和所涉及的基因的不同，白化病可分為非綜合徵型和綜合徵型兩大類。目前，已鑑定出18種白化病亞型及其致病基因。

非綜合徵型白化病又稱“單純型白化病”，患者只表現為眼或眼，皮膚，毛髮等部位的色素減退和視力障礙，包括眼皮膚白化病和眼白化病兩大類。

眼皮膚白化病（OCA）：既往被稱為“泛發性白化病”。全身皮膚，毛髮和眼部皮膚色素減少或缺乏，包括眼皮膚白化病1〜7型（OCA-1〜7），是全球範圍內最常見的一種白化病類型，呈常染色體隱性遺傳。

眼白化病（OA）：既往被稱為“部分白化病”，僅眼部色素缺乏而皮膚和毛髮色素正常。包括X連鎖隱性遺傳的眼白化病1型（OA1）和常染色體隱性遺傳的常染色體隱性眼白化病病類型（AROA）。OA1是眼白化病中最常見的類型。

患者甚至出現眼或眼皮膚白化的表現，還常伴有其他器官或系統的併發症，如肺纖維化，心肌炎，炎性腸病等。有些可因嚴重的併發症而致死，既往又被稱為該類型包括Hermansky-Pudlak綜合徵1〜10型（HPS-1〜10）和Chediak-Higashi綜合徵1型（CHS-1）。

Hermansky-Pudlak綜合徵（HPS）：除OCA或OA表現外，常伴有出血傾向和組織中蠟樣物質沉積導致的腦、肺、腎臟等器官損害的三聯徵。蠟樣物質沉積可導致肺纖維化或心肌病，是部分患者中年期死亡的主要原因。部分患者還伴有炎性腸病（如HPS-1等亞型）或免疫缺陷（如HPS-2和HPS-10等亞型）。

Chediak-Higashi綜合徵（CHS）：臨牀特徵包括OCA症狀、核周圍溶酶體腫大、進行性神經系統損害或出現噬血細胞性淋巴組織細胞增多症等。同時患先天性免疫缺陷導致患者易感染和易患腫瘤。

白化病的發生是由於黑色素生成異常所致。人體產生黑色素的類型和數量決定了皮膚、頭髮和眼睛的顏色。體內色素的生成涉及多個環節，是一個複雜而精細的調控過程，其中任何環節的缺陷均有可能導致色素產生障礙，導致白化病或其他色素減退性疾病的發生。

屬於常染色體隱性遺傳。白化病患者的雙親，均攜帶白化病致病基因，攜帶者本人不發病，但可將攜帶的致病基因遺傳給子女。子女遺傳獲得來自父母雙方的致病基因，就會患病，且男女患病機會均等，這種情況的發生幾率是1/4。

OA1屬於X連鎖隱性遺傳。若父親無致病基因，母親攜帶X染色體上的致病基因，可將致病基因遺傳給子女，兒子有1/2幾率患病，女兒為攜帶者或無致病基因。若父親患病但母親無致病基因，父親只能將帶有致病基因的X染色體遺傳給女兒，因此兒子正常，女兒為攜帶者。因此，OA1幾乎只發生在男性。在所有白化病類型中所佔比例相對較少。

常染色體隱性眼白化病型（AROA）屬於常染色體隱性遺傳，遺傳方式同眼皮膚白化病（OCA）。

各型白化病均可導致不同程度的眼部症狀：眼部色素減退、眼球震顫、畏光、視力低下等。眼皮膚白化病（OCA）患者還表現為毛髮和皮膚的黑色素減少或缺乏、對紫外線敏感，易曬傷，甚至誘發皮膚癌。綜合徵型白化病患者，除白化表現外，還可出現其他器官或系統的異常。

不同類型白化病，典型臨牀特徵有所不同。

眼皮膚白化病（OCA）患者皮膚的顏色多呈白色或粉紅色。眼白化病（OA）患者皮膚顏色正常。

色素完全缺乏的白化病患者，皮膚顏色終生雪白。色素部分缺乏的患者，隨年齡增長，會產生部分色素，皮膚顏色會略加深。

暴露在陽光下，有些患者可能會出現以下症狀：

雀斑；

痣，有色素或沒有色素；沒有色素的痣通常是粉紅色的；

曬斑，大的雀斑樣斑點；

容易曬傷，但不會曬黑。

由於色素缺乏的程度不同，白化病患者毛髮的顏色差異也較大，從白色、黃色、棕色、紅色到黑色不等。無色素型白化病患者，毛髮顏色終生雪白。有色素型患者，隨年齡增長，毛髮顏色會加深。眼白化病患者，毛髮顏色正常。

無色素型患者虹膜（即眼睛有色部分）呈粉紅色，半透明，瞳孔為紅色。有色素型患者虹膜顏色從淡藍到深棕色不等，隨年齡增長，虹膜顏色會加深，視力也會有所好轉。

視力損害是所有類型白化病的一個重要特徵。眼部病變包括：

眼球震顫：眼球不自主的、節律性、共軛性震顫；

畏光：由於眼底缺乏色素，不能耐受日常光線的刺激；

斜視：兩眼不能同時注視同一目標；

代償頭位：為了緩解眼球震顫、斜視帶來的不適，患者習慣歪頭注視所形成的特殊姿勢；

黃斑發育不良：黃斑主管視覺及色覺。黃斑發育不良，可導致視力低下。眼光學相干斷層掃描（OCT）檢查可見變平或消失；

視力不佳：高度近視或遠視，視力低下，嚴重者視力可達限。

綜合徵型白化病可因累及肺、心臟、腸道等其他器官和系統，出現慢性炎症或纖維化，或者因免疫功能受損出現反覆感染等嚴重併發症，甚至危及生命。

白化病的主要危害是眼部損害和易患皮膚癌，因此當出現眼部問題、皮膚、毛髮顏色淺淡時，應及時到皮膚科和眼科就醫，以明確病情。

首先，醫生可能會詢問以下問題以瞭解病史：

其次，檢查毛髮、皮膚、眼部的色素沉着情況；

接着應該到眼科檢查，觀察有無眼球震顫、斜視、視力損害等，有無白化病眼底改變；

最後，通過遺傳學檢查，即基因檢測，以確定是否為白化病以及白化病的類型。

首診科室為皮膚科，其次是眼科。

檢查患者毛髮和皮膚色素沉着情況，初步診斷是否為白化病。

眼科檢查除肉眼觀察虹膜顏色、是否有眼球震顫和視力檢查外，常需要藉助一些專科設備進行檢查，如眼底鏡、光學相干斷層掃描（OCT）、眼震儀、眼電生理儀等，以對潛在的眼球震顫、斜視和光敏感進行評估。

通過基因檢測、遺傳學分析，可以確定白化病的類型和遺傳方式。

綜合徵型白化病的診斷往往需要做較全面的血液學檢查，包括血常規、凝血功能和T細胞、NK細胞等免疫學檢查。電鏡下全景觀察血小板緻密顆粒是否減少或缺失，是診斷HPS和CHS的金標準。

特殊情況下需要做皮膚病理，檢測皮膚黑色素細胞及黑素小體的形態是否異常。

對於成年HPS患者，通常還需要對其它器官的功能做全面評估，如高分辨CT檢查肺、心臟、腦部的變化，腸鏡檢查是否伴有炎性腸病等。高效液相色譜可以精確定量皮膚或毛髮的色素含量。

一種後天發生的色素減退性疾病，至今病因不明，“免疫學説”目前被認為是白癜風發生的主要原因。遺傳因素在白癜風發病中也有一定作用。白斑可發生於任何年齡、任何部位，可呈局部和泛發性，且可進行性發展擴大。泛發性白癜風有時可累及全身，白斑部位的毛髮也變白，但其他器官、系統不受累及。

又名“圖案狀白斑病”，呈常染色體顯性遺傳。患者出生時即有色素脱失斑，可發生在任何部位，但常見於面部中央、前胸、腹部等身體前側。白斑中央可有島嶼狀色素過度沉着區。最具特徵的是額部中央或稍偏部位的三角形或菱形白斑，伴有橫跨髮際的侷限性白髮。有時額部白髮是該病的唯一表現。部分病人還可合併有其它發育異常。

一種氨基酸代謝病，呈常染色體隱性遺傳。可表現為皮膚、毛髮色素減退。其最主要臨牀特徵為發育遲緩、智力低下、精神神經症狀，皮膚乾燥，汗液和尿液有特殊的鼠氣味等。早期確診，積極治療，預後良好。

白化病目前缺乏有效的治療手段，無法治癒，僅限於對症治療。

急性期Hermansky-Pudlak綜合徵（HPS）患者可行輸血治療。嚴重肺纖維化患者可考慮肺移植。炎性腸病可使用激素類藥物或其他抗炎治療。

Chediak-Higashi綜合徵（CHS）患者出現嚴重免疫缺陷時，需要考慮做骨髓移植。

由於白化病患者的皮膚、眼部缺乏色素，對紫外線缺乏正常保護能力，其曬傷和患皮膚癌的風險增加，因此應避免長期暴露在陽光下，儘可能減少紫外線對眼睛和皮膚的損害。紫外線強烈時，應儘量減少外出，或穿長袖衣物，戴帽子、墨鏡，塗抹高倍防曬係數（SPF）的防曬產品等。

綜合徵型白化病患者因有出血傾向，應避免服用含乙酰水楊酸和阿司匹林等成分的藥物；分娩、拔牙或做大的手術時，應告知醫生病情，提前做好相應的預防措施。

患者需要定期做眼科檢查，監測視力情況。如近視、遠視或散光等問題者，可配戴眼鏡改善。頭位斜視、眼球震顫嚴重者，可通過手術矯正，以改善外觀，提高注視質量，但對視力的提高有限。

由於特殊的外貌和眼殘疾，患者易出現自卑等心理問題，在學習、工作、婚育等方面存在不同程度的障礙，可尋求心理醫生的幫助。

該疾病一般無需手術治療。

該疾病的中醫治療暫無循證醫學證據支持，但一些中醫治療方法或藥物可緩解症狀，建議到正規醫療機構，在醫師指導下治療。

2013年發佈的Hermansky-Pudlak綜合徵（HPS）治療指南指出：“術前利用去氨加壓素（Desmopressin Acetate Ampules，DDAVP）靜脈給藥，可通過刺激血管性血友病因子vWF（von Willebrand Factor，vWF）的釋放，預防和緩解HPS的出血傾向”。但中國學者的研究提示，中國HPS以HPS-1、HPS-3和HPS-6亞型為主，這些亞型對DDAVP的術前處理缺乏有效釋放vWF的效應，需考慮其他止血方案。

白化病是一種先天遺傳性疾病，無法治癒。患者的皮膚由於缺少黑色素的保護，易曬傷和罹患皮膚癌。

日常做好防護，可減少皮膚損傷的發生。除個別嚴重的綜合徵型白化病外，大多數白化病患者的壽命正常。

白化病患者可出現程度不等的視力問題，影響生活、學習、就業和駕駛能力。

白化病患者的皮膚對光線非常敏感，易曬傷，易患皮膚癌。

白化病患者可能因為外表異於常人而遭受歧視，加之眼殘疾，可導致出現自卑心理，影響社交。

綜合徵型白化病，可出現出血傾向、慢性炎症或肺纖維化等併發症，嚴重者甚至危及生命。

參考來源： ^[1-9]