中藥指紋學

《中藥指紋學》全書共14章，主要內容涉及中藥指紋學（第1章）、中藥指紋測試學（第2章）、中藥指紋信息學（第3、4章）、中藥指紋質控學（第5～8章）、中藥指紋藥劑學（第9、10章）、中藥指紋藥動學（第11章）、中藥指紋藥代學（第12章）、中藥指紋譜效學（第13章）、中藥生物指紋學（第14章）。中藥指紋學是以現代分析技術、中藥學、中藥化學、中藥藥理學、化學計量學和計算機科學等學科為依託，用系統性和整體性的方法研究中藥（植物藥）的物質基礎、作用機制、藥物動力學規律與相關製劑技術的嶄新學科。

《中藥指紋學》可作為中藥學、中藥分析、藥物分析、生物藥物分析等藥學、中藥學相關專業的研究生及以上教材，也可供從事藥物分析、藥物雜質分析、藥物一致性評價等相關工作的人員參考使用。 ^[1] 

孫國祥，瀋陽藥科大學，教授、副院長，1987年於蘭州大學化學系畢業到瀋陽藥科大學一直從事分析化學教學和藥物分析科研工作。2003年6月於瀋陽藥科大學獲藥物分析學博士學位。現任瀋陽藥科大學藥物分析學教授，博士生導師。核心技術-系統指紋定量法（SQFM）獲【中國百篇影響國內學術論文】，SQFM結合標準制劑控制模式能有效控制中藥質量。有10篇論文入選【中國精品期刊學術論文F5000】。2002至2006主持承擔國家藥典委員會中藥注射劑指紋圖譜項目:射干抗病毒注射液指紋圖譜研究(8味藥複方)和清熱解毒注射液指紋圖譜研究(12味藥複方)。在2006-2008年主持承擔國家自然科學基金“以網絡為基礎的科學活動環境研究”重大研究計劃課題過程中,與全課題組共同建立了具有自主知識產權的《中藥指紋圖譜在線專家系統》網格化人工智能平台(包括HPLC,GC,HPCE,TLC,DNA,X-射線衍射、光譜指紋圖譜和中藥GAP等在線子系統)。自2007年主辦【中南藥學】中藥指紋圖譜專欄11年,發表專欄學術論文130餘篇。

從事：1.中藥指紋學及其信息學研究；2.中藥定量指紋評價理論和規範方法研究；3.中藥一致性評價理論和評價方法研究；4.毛細管電泳優化方法及在藥物分析中應用研究；5.基於質量平衡、能量平衡和藥效平衡，用中藥標準制劑控制模式和定量指紋評價中藥質量一致性研究；6.中藥毒性藥味替換機理和可行性研究及中藥重金屬分析研究。 ^[1] 

侯志飛，畢業於瀋陽藥科大學，2007年7月任河北化工醫藥職業技術學院製藥工程系教師。 ^[2] 

中藥定量指紋控制理論和評價技術，助力中藥質量一致性評價 ^[1] 

第1章 中藥指紋學1

1.1中藥指紋學概述1

1.2中藥指紋學與中藥現代化1

1.3中藥指紋學的發展歷程2

1.4中藥指紋學體系3

1.4.1中藥指紋測試學4

1.4.2中藥指紋質控學5

1.4.3中藥指紋藥劑學6

1.4.4中藥指紋藥動學6

1.4.5中藥指紋譜效學8

1.4.6中藥生物指紋學9

1.5中藥指紋圖譜數據庫的發展9

1.5.1第一階段 單機數據庫研究9

1.5.2第二階段 網絡智能化中藥指紋圖譜數據庫研究10

1.5.3第三階段 中藥定量雲計算標準指紋規範數據庫研究10

參考文獻11

第2章 中藥指紋測試學13

2.1HPLC指紋圖譜13

2.1.1HPLC指紋圖譜基本特徵13

2.1.2HPLC指紋圖譜構建14

2.1.3HPLC指紋圖譜數據處理15

2.1.4HPLC指紋圖譜方法開發與應用15

2.1.5HPLC指紋圖譜面臨的問題16

2.2GC指紋圖譜16

2.2.1GC指紋圖譜基本理論16

2.2.2GC指紋圖譜應用17

2.2.3GC指紋圖譜應用前景18

2.3TLC指紋圖譜18

2.3.1TCL指紋圖譜的基本特徵18

2.3.2中藥指紋圖譜對薄層色譜法的要求19

2.3.3中藥TLC指紋圖譜研究與應用19

2.4HPCE指紋圖譜21

2.4.1HPCE的分離模式21

2.4.2HPCE的特點28

2.4.3分離條件的選擇29

2.5IR指紋圖譜32

2.5.1IR指紋圖譜原理32

2.5.2NIR指紋圖譜特點32

2.5.3IR指紋圖譜研究與應用33

2.6X射線指紋圖譜35

2.6.1X射線指紋圖譜基本原理35

2.6.2X射線衍射法的特點35

2.6.3應用實例36

2.7UV指紋圖譜37

2.7.1UV指紋圖譜基本原理37

2.7.2紫外指紋定量法（QUFM）概述38

2.7.3UVFP建立方法38

2.7.4應用實例39

2.8NMR指紋圖譜45

2.8.1NMR指紋圖譜基本原理45

2.8.21H-NMR指紋圖譜法鑑定植物類中藥45

2.8.31H-NMR指紋圖譜特點46

2.8.4應用實例46

參考文獻48

第3章 中藥指紋信息學51

3.1中藥指紋整體定性定量相似度理論51

3.1.1定性相似度理論51

3.1.2定量相似度理論52

3.1.3定性相似度與定量相似度比較54

3.2中藥全定性全定量質控體系56

3.2.1全定性相似度理論56

3.2.2全定量相似度及全定性全定量質控體系56

3.2.3評價體系應用原則58

3.2.4定性相似度和定量相似度關係58

3.2.5數值約比定理59

3.2.6全定性全定量質控體系全面控制銀杏葉提取物質量60

3.3系統指紋定量法63

3.3.1系統指紋定量法的基本理論63

3.3.2系統指紋定量法評價牛黃解毒片質量64

3.3.3中藥多級系統指紋定量法（M-SQFM）67

3.3.4中藥質量金字塔和警示門69

3.4比率指紋定量法69

3.4.1比率指紋全定性全定量質控體系69

3.4.2比率全定性相似度理論70

3.4.3比率全定量相似度及全定性全定量比率法70

3.4.4系統比率指紋定量法（QRFM）72

3.4.5比率指紋圖譜定量法評價柏子養心丸質量74

3.4.6其他應用78

3.5線性指紋定量法78

3.5.1線性指紋定量法理論78

3.5.2線性指紋定量法分類79

3.5.3分解相似度80

3.5.4線性指紋定量法評價苦蔘總鹼質量80

3.5.5中藥比率指紋約比定理85

3.6中藥指紋超信息數字化質控判據85

3.6.1中藥標準指紋圖譜特徵技術參數86

3.6.2中藥指紋定性相似度和定量相似度86

3.6.3中藥指紋相對統一化特徵判據87

3.6.4中藥指紋超信息數字化參數88

3.7中藥指紋圖譜不確定度與可靠度理論90

3.7.1中藥標準指紋圖譜可靠度理論90

3.7.2單批中藥指紋圖譜可靠度理論91

參考文獻92

第4章 中藥指紋在線專家系統和評價軟件94

4.1中藥指紋定量相似度評價系統94

4.1.1軟件背景介紹94

4.1.2軟件功能介紹94

4.2中藥GC指紋圖譜在線專家系統98

4.2.1中藥GC指紋圖譜在線專家系統結構98

4.2.2中藥GC指紋圖譜在線專家系統應用99

4.3中藥HPLC指紋圖譜在線專家系統102

4.3.1中藥HPLC指紋圖譜在線專家系統結構102

4.3.2中藥HPLC指紋圖譜在線專家系統應用103

4.4中藥HPCE指紋圖譜在線專家系統106

4.4.1中藥HPCE指紋圖譜在線專家系統106

4.4.2中藥HPCE指紋圖譜在線專家系統組成107

4.4.3樣品預處理方法和毛細管電泳操作條件推薦109

4.4.4在線專家系統指導三七CEFP建立研究112

4.5中藥IR指紋圖譜在線專家系統113

4.5.1TCM-IRFP-ESG設計與建立113

4.5.2TCM-IRFP-ESG知識庫構建113

4.5.3TCM-IRFP-ESG推薦系統構建113

4.5.4TCM-IRFP-ESG優化系統115

4.5.5TCM-IRFP-ESG評價系統構建116

4.5.6用IRFP-ESG指導射干IRFP建立116

4.6中藥X射線衍射指紋圖譜在線專家系統117

4.6.1TCM-XFP-ESG基本結構117

4.6.2TCM-XFP-ESG查詢系統和知識庫構建118

4.6.3TCM-XFP-ESG推薦系統118

4.6.4TCM-XFP-ESG優化系統118

4.6.5TCM-XFP-ESG評價系統119

4.6.6TCM-XFP-ESG的研究應用119

4.7中藥GAP在線專家系統121

4.7.1TCM-GAP-ESG構建122

4.7.2TCM-GAP-ESG推薦系統122

4.7.3TCM-GAP-ESG優化系統123

4.7.4TCM-GAP-ESG評價系統125

4.7.5結論125

參考文獻125

第5章 中藥標準制劑控制模式建立與應用127

5.1中藥標準制劑概念、來源、條件和復原校正128

5.1.1中藥標準制劑128

5.1.2中藥標準制劑的來源128

5.1.3中藥標準制劑基礎條件129

5.1.4中藥標準制劑的復原和0誤差校正129

5.1.5中藥標準制劑的特點130

5.1.6參比製劑131

5.1.7中藥標準制劑和參比製劑區別131

5.2中藥標準制劑控制模式132

5.2.1中藥標準制劑控制模式的建立132

5.2.2中藥標準制劑控制模式的實現方式132

5.2.3中藥標準制劑控制模式的標準操作規程137

5.3中藥標準制劑控制模式對中藥一致性評價的重要意義137

5.3.1中藥指紋圖譜基本控制模式137

5.3.2中藥標準制劑模式強調固化指紋成分含量比例139

5.3.3中藥標準制劑控制模式對中藥一致性評價的重要意義139

5.4系統指紋定量法是中藥質量一致性評價體系的核心控制方法140

5.4.1系統指紋定量法的兩類實現方式140

5.4.2基於標準制劑控制模式的系統指紋定量法特徵141

5.5中藥標準制劑控制模式的應用142

5.5.1雙標定量指紋法建立六味地黃丸對照指紋圖譜動態技術標準研究142

5.5.2應用紫外光譜定量指紋圖譜尋找標準制劑研究151

參考文獻157

第6章 多元多維中藥指紋圖譜建立與評價159

6.1中藥多維指紋圖譜160

6.1.1多波長HPLC指紋圖譜160

6.1.2HPLC多維指紋圖譜174

6.1.3GC多維指紋圖譜176

6.2中藥多元指紋圖譜技術177

6.2.1HPLC-GC聯用指紋圖譜177

6.2.2HPLC-CE聯用指紋圖譜178

6.2.3HPLC-TLC聯用指紋圖譜178

6.2.4高效液相色譜-紫外光譜（HPLC-UV）聯用指紋圖譜178

6.2.5薄層色譜-光譜聯用指紋圖譜178

6.2.6中藥IR-UV聯用指紋圖譜179

6.2.7紫外和紅外光譜指紋譜與燃燒熱譜聯合定量評價中藥質量184

6.3多元多維指紋圖譜的廣泛應用186

6.3.1化學全成分指紋圖譜186

6.3.2不同部位化學指紋圖譜186

6.3.3組分中藥指紋圖譜186

6.3.4多肽譜和蛋白譜186

參考文獻187

第7章 中藥統一化指紋與相對特徵指紋圖譜190

7.1中藥統一化指紋和相對統一化特徵判據190

7.1.1中藥統一化色譜指紋圖譜191

7.1.2中藥統一化指紋的定量轉化規則191

7.1.3統一化指紋數字化評價理論191

7.2相對特徵指紋圖譜研究196

7.2.1相對特徵指紋圖譜196

7.2.2相對特徵指紋的定量轉化規則196

7.2.3相對特徵指紋統一變換規則197

7.2.4統一化指紋與相對特徵指紋關係197

7.2.5相對特徵指紋的定量方法197

7.3統一化指紋與相對特徵指紋特徵判據的應用198

7.3.1石斛夜光丸統一化HPLC指紋和相對統一化特徵判據199

7.3.2牛黃解毒丸統一化和相對特徵HPLC指紋圖譜202

7.3.3特徵指紋定量法和多標定量指紋法評價血府逐瘀丸質量214

參考文獻222

第8章 中藥指紋質控學223

8.1指紋定量法測定指紋歸屬度和藥效物質收率223

8.1.1指紋定量法原理223

8.1.2指紋定量法測定複方藥效物質工藝收率225

8.1.3應用實例225

8.2中藥數字化指紋圖譜質控230

8.2.1射干230

8.2.2連翹234

8.2.3金銀花239

8.2.4大青葉247

8.2.5梔子251

8.2.6甜瓜蒂259

8.2.7斑蝥264

8.2.8茵陳269

8.2.9刺五加275

8.2.10黃芩278

8.2.11知母281

8.2.12柴胡287

8.2.13三七291

8.2.14苦蔘295

8.2.15中國林蛙卵油305

8.3中藥製劑數字化指紋圖譜315

8.3.1複方丹蔘滴丸315

8.3.2射干抗病毒注射液324

8.3.3複方甘草片327

8.3.4柏子養心丸332

參考文獻346

第9章 中藥溶出指紋學347

9.1中藥溶出度測定概況347

9.1.1溶出度測定原理348

9.1.2中藥製劑溶出度影響因素348

9.1.3中藥製劑溶出度測定方法349

9.1.4溶出在中藥製劑中應用349

9.2中藥全成分體外溶出度測定方法350

9.2.1紫外全指紋溶出度測定原理351

9.2.2實驗方法選擇351

9.2.3檢測方法選擇352

9.2.4數據分析處理353

9.3應用實例354

9.3.1材料與方法354

9.3.2結果與討論355

參考文獻358

第10章 中藥組方智能預測361

10.1中藥組方指紋研究思路361

10.1.1中藥組方指紋圖譜研究意義361

10.1.2中藥組方指紋圖譜研究目標362

10.1.3組方指紋圖譜研究方法365

10.2中藥組方指紋圖譜智能預測複方質量370

10.2.1牛黃解毒丸指紋圖譜和組方定量譜371

10.2.2組方譜代替複方和智能預測新模式375

參考文獻380

第11章 中藥指紋藥動學383

11.1中藥藥動學概述383

11.1.1中藥藥動學發展歷程383

11.1.2中藥指紋藥動學發展歷程383

11.1.3中藥藥動學研究方法384

11.1.4藥動學常用模型擬合軟件385

11.1.5單一指標成分藥動學385

11.2中藥指紋藥動學研究386

11.2.1多指標成分藥動學386

11.2.2血液指紋藥動學388

11.2.3中藥多成分整合藥代動力學398

11.2.4中藥藥動學總量統計矩法400

11.2.5中藥多成分體系譜動學403

11.2.6多組分多維向量歸一的“總量”藥動學403

11.3中藥指紋藥動學的應用404

11.3.1指導中藥複方配伍研究404

11.3.2評價中草藥安全性405

11.3.3藥效物質基礎研究405

參考文獻406

第12章 中藥指紋代謝組學409

12.1中藥代謝組學概述409

12.1.1代謝組學簡介409

12.1.2中藥代謝組學研究思路410

12.2中藥指紋代謝組學研究方法410

12.2.1檢測平台411

12.2.2數據處理平台412

12.3中藥指紋代謝組學的應用414

12.3.1中藥質量評價414

12.3.2中藥藥效物質基礎與作用機制研究418

12.3.3中藥毒性和安全性研究423

參考文獻430

第13章 中藥指紋譜效學433

13.1中藥指紋譜效學概述433

13.1.1指紋圖譜建立與評價434

13.1.2藥效學評價434

13.1.3譜效學模型的建立435

13.1.4中藥指紋譜效學研究意義436

13.2中藥指紋譜效學研究方法436

13.2.1中藥指紋抗氧化譜效關係436

13.2.2中藥指紋抗炎抗菌譜效關係442

13.2.3中藥指紋抗腫瘤譜效關係444

13.2.4中藥其他譜效關係445

13.3中藥指紋譜效學應用449

13.3.1藥效物質基礎研究449

13.3.2中藥毒性物質研究451

13.3.3組分配伍研究451

13.3.4炮製機制研究452

13.3.5工藝優化研究452

參考文獻453

第14章 中藥生物指紋學458

14.1中藥生物指紋學概述458

14.2中藥DNA指紋譜與結構基因組學459

14.2.1研究方法459

14.2.2應用463

14.3中藥生物活性指紋譜467

14.3.1中藥生物活性指紋譜概述467

14.3.2研究方法468

14.3.3應用470

參考文獻471 ^[2]