布魯氏桿菌

布魯氏桿菌感染引起的布魯氏病（brucellosis），是一種人畜共患性全身傳染病，簡稱“布病”，又有地中海弛張熱、馬耳他熱、波浪熱等稱謂。羊種布魯氏桿菌致病力最強，曾有阿拉伯語文獻記載，羊因為感染這種細菌而得病流產 ^[2]  。

1886年，蘇格蘭病理學家和微生物學家大衞·布魯氏（David Bruce），在地中海島國馬耳他擔任軍醫時，從死於“馬爾他熱”的士兵脾臟中首次確認並分離出了該細菌。後來的學者們為了紀念布魯氏，就將這種細菌命名為布魯氏桿菌 ^[2]  。

20世紀50年代中期，布魯氏桿菌由於容易製造、不會引起無法控制的疫情等特點，成為美軍發展生物武器時率先嚐試的細菌。美國試驗性的細菌戰項目主要研究三種布魯氏菌：豬布氏桿菌；牛布氏桿菌；山羊布氏桿菌。二戰臨近結束時，豬布氏桿菌被率先開發。美國陸軍航空隊想要擁有生物作戰能力，化學兵部隊便在M114小炸彈裏裝了豬布氏桿菌，這種小炸彈在二戰期間爆炸後會傳播炭疽病。但是在M114炸彈的運轉試驗中，美軍發現，這種細菌穩定性差、保質期短。因此美國陸軍航空隊將它作為一種臨時作戰能力儲備着。1971～1972年間，美國總統尼克松終結了極具威力的細菌戰，將美國兵工廠的布魯氏桿菌和其他殘存的生物武器全部銷燬 ^[2]  。

1985年，世界衞生組織（WHO）布魯氏菌病專家委員會，把布魯氏菌屬分為6個種19個型 ^[2]  。

2011年恐怕是布魯氏桿菌“事蹟”最多的一年。

2011年3月至5月，由於在解剖實驗中使用了未經檢疫的山羊，東北農業大學動物醫學學院27名學生和1名老師，陸續被感染確診為布魯氏病 ^[3]  。

2011年6月，浙江寧波市鎮海區疾病預防控制中心，在對轄內兩家奶牛養殖場和一家屠宰場的工作人員進行抽血採樣時，也發現兩名屠宰場工作人員感染布魯氏病。到下半年，著名的飛鶴乳業也陷入了“布病危機”，上百頭奶牛和幾十名員工受到感染 ^[4]  。

2013年8月，得克薩斯州農工大學的博士艾莉森·萊斯·費希特及其團隊聲稱，他們即將開發出一種供應美國軍方的疫苗，以防交戰對手使用布魯氏桿菌製成的生物武器 ^[2]  。

一般來講，布魯氏桿菌各個種的形態幾乎一樣，染色後在普通光學顯微鏡下呈微小的球狀、球杆狀和卵圓形。羊布魯氏桿菌以球形和卵圓形多見，大小約0.3~0.6um。其他種布魯氏桿菌多呈球杆狀或短桿狀，比羊布魯氏桿菌也大些，約在0.6~2.5μm之間。塗片標本上無特殊排列，常單個存在，極少見到呈兩個相連或短鏈排列。無鞭毛不運動，無菌毛，不形成芽胞，毒力菌株有菲薄的微莢膜，多數人認為該菌也無莢膜 ^[5]  。

1985年，世界衞生組織（WHO）布魯氏菌病專家委員會，把布魯氏菌屬分為6個種19個型，即羊種布魯氏桿菌（3個型）、牛種布魯氏桿菌（8個型）、豬種布魯氏桿菌（5個型）、綿羊附睾種布魯氏桿菌（1個型）、沙漠森林野鼠種布魯氏桿菌（1個型）和狗種布魯氏桿菌（1個型）。對人致病的是豬、牛、羊、狗4個種，可以通過飲食和受傷的皮膚、粘膜直接傳染人類。其中，在馬耳他“首秀”的羊種布魯氏桿菌致病力最強 ^[2]  。

布魯氏病目前已經在《中華人民共和國傳染病防治法》歸類為乙類傳染病，與我們更為熟悉的“非典”、“豬流感”、炭疽、艾滋病、狂犬病、乙肝等同屬一類傳染病。美國疾控中心（CDC）也因此認為它可以製成生化武器，並將其定義為“B類生物恐怖主義藥劑” ^[2]  。

在温和條件下，布魯氏桿菌可在皮毛、水中和乾燥的土壤中存活數週至數月。但它對高温、高濕和光照的耐受性不強：100攝氏度的乾熱條件下，7～9分鐘即可將其殺滅，80攝氏度的濕熱條件下殺菌只需6分鐘左右，它在直射陽光下最長也活不過4小時 ^[2]  。

巴氏消毒法足以有效殺滅牛奶中所有的布魯氏桿菌，更徹底的超高温滅菌法更不必説了。只要是合格的牛奶或奶粉，都不可能再有布魯氏桿菌的身影 ^[2]  。

布魯氏桿菌經皮膚傷口或黏膜進入人體後，附近毛細血管中的吞噬細胞會率先鑽出來迎敵。只要免疫功能正常，任何侵入人體的不明外來生物都會受到免疫大軍的阻擊。倘若吞噬細胞沒能將病菌全殲，便會隨着布魯氏桿菌的“餘部”一同順着淋巴液“漂流”到淋巴結，以便聯合駐紮在那裏的吞噬細胞，將這些病菌吞入“腹”中 ^[2]  。

吞噬細胞會分泌消化酶徹底消滅敵“菌”。不過，布魯氏桿菌是胞內寄生菌，能適應細胞內的環境。如果人體沒有專門對付它的抗體，它就可以比非細胞內寄生的細菌更容易待在細胞內，並且由於身處正常細胞內，可免受人體體液中的特異性抗體和其他抗菌物質攻擊。如此，吞噬細胞的吞噬作用反而起到了保護布魯氏桿菌的效果。這時候，淋巴結就成了局部原發性病灶，一些強壯的細菌就會在吞噬細胞內就地取材，大肆進行代謝和繁殖活動，從內部逐漸瓦解吞噬細胞 ^[2]  。

一批批布魯氏桿菌，重新進入淋巴循環和血液循環，就形成了“全身無中毒症狀，但血液中可檢測出細菌存在”的菌血症。在血液裏，吞噬細胞軍隊又來與布魯氏桿菌作戰，戰場隨血流擴展到全身 ^[2]  。

隨後，這些被吞噬的布魯氏桿菌集中在肝、脾、骨髓等地開始繁殖，成了多發性病灶。當敵“菌”規模越來越大，吞噬細胞應接不暇時，布魯氏桿菌則在細胞外的血液中代謝和繁殖，從而造成敗血症，長時間引起間歇性發熱，也就是“波浪熱”、“弛張熱”之名的由來 ^[2]  。

除了巨噬細胞被撐破，布魯氏桿菌同樣會陣亡。但是該細菌細胞壁上都帶有對宿主有害的脂質物質“內毒素”。布魯氏桿菌被摧毀時，內毒素會隨着破碎的屍體溶出，進入體液，就像死亡自爆一樣，給人體帶來最後的一次性毒害。一旦活着的布魯氏桿菌在體內控制了局面，患者就開始出現全身性症狀，如盜汗、食慾不振、肝脾處淋巴結腫大、全身肌肉和大關節疼痛、以脊柱為首的骨骼疼痛無力等等 ^[2]  。

內毒素可致病理損傷，若機體免疫功能正常，通過細胞免疫及體液免疫清除病菌而獲痊癒。如果免疫功能不健全，或感染的菌量大、毒力強，則部分細菌逃脱免疫，又可被吞噬細胞吞噬帶入各組織器官形成新感染灶，有人稱為多發性病灶階段。經一定時期後，感染灶的細菌生長繁殖再次入血，導致疾病復發。組織病理損傷廣泛。臨牀表現也就多樣化。如此反覆成為慢性感染 ^[6]  。

人類布病的傳染源主要是患布病的家畜（羊、牛、豬、鹿、貓、狗）。在農牧區，對人類危害最大的是患布病的羊。人通過接觸病畜的流產物、分泌物、排泄物（糞、尿）、乳、肉、內臟、皮毛以及被污染的水、土壤、食物、空氣、塵埃，經體表皮膚黏膜、消化道、呼吸道感染布氏菌 ^[6]  。

（1）流行病學

發病前病人與家畜或畜產品、布魯菌培養物有密切接觸史，或生活在疫區的居民，或與菌苗生產、使用和研究有密切關係者 ^[5]  。

（2）臨牀表現

岀現持續數日乃至數週發熱（包括低熱）、多汗、肌肉和關節痠疼、乏力兼或肝、脾、淋巴結腫大和睾丸腫大等可疑症狀及體徵 ^[5]  。

（3）實驗室檢查

布病玻片或虎紅平板凝集反應陽性或可疑，或皮膚過敏試驗後2448小時分別觀察一次，皮膚紅腫浸潤範圍有一次在2.0cm×2.0cm及以上 ^[5]  。

（4）分離細菌

從病人血液、骨髓、其他體液及排泄物中分離到布魯菌 ^[5]  。

（5）血清學檢查

SAT滴度為1：100及以上，對半年內有布魯菌菌苗接種史者，SAT滴度雖達1：100及以上，過2~4周後應再檢查，滴度升高4倍及以上，或用CFT檢查，CFT滴度1：10及以上，Coomb's滴度1：400及以上 ^[5]  。

具備（1）（2）（3）者為疑似病例。

具備（1）（2）（3）（4）或（1）（2）（3）（5）者為確診病例 ^[5]  。

實驗檢查陽性判定標準：

①病原分離已檢出布魯菌。

②試管凝集試驗：1：100（++）及以上。

③補體結合試驗：1：10（++）及以上。

④抗人球蛋白試驗：1：400（++）及以上。

⑤虎紅平板凝集試驗：血清0.03mL，檢查出現可見凝集。

⑥皮內變態反應：皮試後24、48小時分別各觀察一次，皮膚紅腫浸潤範圍有一次在2.5cm×2.5cm及以上（或6.25cm²及以上）。人間布病實驗檢查的各種方法和要求，按照衞生部地方病防治司和農業部畜牧局主編的“布魯菌病防治手冊”和“布魯氏菌病診斷標準及處理原則”規定進行 ^[5]  。

近年各國學者對血清學診斷方法，從多方面做了大量的工作。Casa等觀察了快速纖維素試紙（dipstick）試驗用於檢測布魯菌特異性抗體lgM的臨牀應用以及和病程（期）的關係。該法操作簡便、快速。Orduna等（2000）、Sera（2001）應用免疫捕獲凝集試驗診斷人類布病，並與傳統的血清法SAT、 Coomb’s進行了比較，都顯示了很好的敏感性、特異性。另外分支動態試驗，酶聯免疫吸附試驗（ELSA）在布病的診斷方面的硏究也有大量報道。Bata等採用DOT-ELISA檢測盒檢測人類布魯菌抗體，並與其他血清學凝集試驗進行比較，通過對120份疑似布病血清檢測，DOT-ELISA獲得陽性例數最多，提示DOT-ELISA診斷布魯菌病優於RBPT、SAT、Coomb's試驗 ^[5]  。

布病是人、畜共患傳染病，所以病畜診斷標準簡介如下（國標）：①分離出布魯菌。②血清學正式試驗中試管凝集試驗陽性或補體結合試驗陽性。③初篩試驗中，一項或多項出現陽性，並有流行病學史和臨牀症狀者。判定時應排除其他疑似疾病和菌苗接種引起的血清學反應。一般牲畜具備上述一項者即判定為病畜。種畜、奶牛等價值高的家畜，判定則更為嚴格一些，要結合臨牀症狀，被檢動物疫源史，或血清抗體有上升趨勢並超計一個滴度 ^[5]  。

在布病的臨牀實踐中，常遇到一些疾病的臨牀表現與布病相似，給診斷造成困難，所以在疾病診斷過程中一定要注意鑑別診斷，避免延診、誤診、漏診 ^[5]  。

（1）風濕熱。布病與風濕熱都有發熱及遊走性關節痛。主要區別是布病多以侵犯大關節為主，風濕病則以侵犯小關節為常見。在風濕病時，經常見到紅細胞沉降率加速，中性白細胞増多，心臟瓣膜常見損害。這在布病是罕見的。而淋巴結和肝脾綜合徵在風濕病時極少看到。此外，水楊酸製劑，對風濕病有明顯療效，應用於布病只能起暫時緩解疼痛的作用。實驗室檢驗：風濕病抗“O”試驗為陽性，布病試管凝集和皮膚檢查等反應是陰性，而布病正相反 ^[5]  。

（2）傷寒和副傷寒。傷寒和副傷寒都有持續發熱、肝脾大、白細胞減少，淋巴細胞增多，與布病相似。主要區別為傷寒起病急，髙熱，神昏譫語，煩躁不安，脈相對緩，體温與脈搏的分離現象，薔薇疹以及消化系統症狀等與布病不同。實驗室檢驗：傷寒為肥達氏反應陽性，傷寒菌培養陽性。由於副傷寒臨牀表現與傷寒極為相似，所以與布病的鑑別要點基本同傷寒 ^[5]  。

（3）結核。由於布病患者長期低熱、多汗、白細胞減少、淋巴細胞增多、血沉稍快，所以易誤診為結核，但結核病人全身中毒症狀較重，明顯消瘦、咳嗽、痰中帶血。結核病很少有肝脾大。相應部位有結核病灶，分離到結核桿菌為主要依據。胸部X線的檢查對肺結核常有着決定性意義 ^[5]  。

（4）瘧疾。兩者均有發熱、出汗、肝脾大、白細胞減少、淋巴細胞增多等相似表現。但瘧疾多為陣發性寒戰，高熱；典型發作具有發冷、發熱、出汗三個階段，末梢血塗片可發現瘧原蟲 ^[5]  。

（5）睾丸或附睾結核。體內多有原發結核病灶，病變多先波及附睾，之後睾丸受累，並且往往留有侷限性硬結 ^[5]  。

（6）敗血症。敗血症常有化膿性傳染病灶，中毒症狀嚴重，大多發生高熱，呈弛張熱者居多。嚴重病例可見神志不清。狂躁或譫妄，甚至出現昏迷或休克。白細胞計數多增高，以中性粒細胞增高顯著，多數患者有進行性貧血；血培養可以發現其他病原菌布病高熱時神志清楚，甚少譫妄。白細胞減少，淋巴細胞相對增多，試管凝集和皮膚過敏反應陽性 ^[5]  。

（7）化膿關節炎。常查到原發感染灶，關節腫脹疼痛嚴重，關節積液為膿性且不易吸收，血常規化驗白細胞顯著增高。布病特異性實驗室檢驗為陰性 ^[5]  。

需要進行鑑別的疾病還有許多：流感、土拉倫菌病、病毒性肝炎、耶爾森氏菌病、神經官能症等，應在診斷時分析鑑別。要進行細菌、病毒培養分離和血清免疫學試驗 ^[5]  。

一般來講，患病人體的器官和組織都會發生病理變化。急性期表現為網狀內皮系統的瀰漫性炎症反應。並發展成傳染—反應性網狀內皮細胞增殖症。最易發生病變的為結締組織系統，其次是淋巴系統，血管系統和神經系統。布病病理學的主要特點：一是所有組織和器官都可發生病理變化，病變複雜，損害廣泛；二是不僅間質細胞改變，而且實質器官的細胞也發生變化 ^[5]  。

皮膚病變可分為原發性和繼發性兩種，經皮膚感染的人不一定出現原發性損害，即使有損害，也不明顯，臨牀持續的時間也不長。繼發性損害的特點是發生部位不一，可有增生性肉芽腫、出血、結締組織層的纖維斷裂、水腫、毛細血管壁腫脹和血管通透性增強等變化 ^[5]  。

在布病病變中，淋巴結是最易受累的，並且出現變化最早。初期是充血和漿液性滲出，繼之表現為瀰漫性或局灶性網狀內皮細胞增殖，形成類上皮細胞結節，即增生性肉芽腫。肉芽腫周圍除類上皮細胞外，還有淋巴細胞，嗜酸性粒細胞和漿細胞 ^[5]  。

布魯菌對血管系統損害廣泛並且病變明顯，既可累及小血管，亦可損害大血管，但主要侵入小動脈、毛細血管和毛細血管後靜脈。表現為血管內膜炎、血栓性脈管炎、動脈瘤以及主動脈炎等。鏡下可見內皮細胞的壞死和脱屑，管腔內形成血栓，內皮下層細胞增生，在內膜下形成結節，血管中層有纖維素樣壞死，管壁有炎性細胞浸潤，可形成肉芽腫 ^[5]  。

病變可累及心內膜、心肌和心包，發生特異性心肌炎、心內膜炎、心包炎。主要組織學改變為布魯菌肉芽腫 ^[5]  。

布病是一種傳染性網狀內皮細胞增殖症，所以具有豐富網狀內皮組織的肝臟和脾臟經常受到損害。肝臟主要表現為急、慢性肝炎，其特點是各種炎症過程依次交替出現，主要表現為漿液性炎症，增殖性炎症，肉芽腫。脾臟由於網狀內皮細胞和淋巴細胞增生表現為脾大，並有肉芽腫形成，鏡下見網狀內皮細胞瀰漫性增生和毛細血管膠源性變化 ^[5]  。

可發生小的壞死、骨髓組織營養不良和出血性素質、再生障礙性貧血和纖維化等。有的急性和亞急性期病人發現骨髓樣細胞增殖，圓細胞的結節，多數漿液性水腫和漸進性細胞壞死。在慢性期見有髓樣細胞増殖，某些病例尚有圓細胞的病灶性浸潤 ^[5]  。

急性期可見病灶性卡他樣肺炎，炎症病灶通常侷限於肺下葉。有時在肺內見到由類上皮細胞和巨噬細胞構成的肉芽腫 ^[5]  。

腎臟主要是繼發性受累，表現為腎炎，出現腎小球混濁腫脹，產生蛋白尿。羊布魯菌感染的急性期，常可出現病灶間質性和瀰漫性腎小球腎炎。生殖器官變化較腎臟變化更為多見。如睾丸炎，附睾丸炎，子宮內膜炎，卵巢炎，輸卵管炎等。急性期睾丸內可見有血管周圍圓細胞的炎性浸潤灶。在疾病的慢性期，除了圓細胞浸潤之外，在睾丸間質出現類上皮細胞結節。同時尚有精細管的萎縮和間質硬化 ^[5]  。

末梢神經受累較多見，經過較輕。中樞神經受累少見，但經過嚴重，表現為腦炎、腦膜炎、脊髓膜炎和脊髓炎等。神經系統的主要病理變化為退行性、滲出性、增殖肉芽腫性和硬化性改變 ^[5]  。

運動系統的骨、關節、肌肉、韌帶均可受累。骨髓病變表現為增殖性多形細胞的成骨性炎性反應，同時有骨樣組織形成，骨骼肌可有急性或慢性炎症反應。結締組織內初期表現為漿液性出血性炎症，沿着血管走向，同時發生圓細胞浸潤。這種浸潤或完全消散，或被肉芽組織所代替，然後纖維化。在臨牀上可經常見到關節炎，關節周圍炎、滑膜炎和腱鞘炎等 ^[5]  。

布病的臨牀表現輕重不一，羊布魯菌引起的較重，豬布魯菌次之，牛布魯菌較輕，但與個體的防禦機能有關。近年來，布病多為輕型經過。不典型病例較常見。甚至在畜間檢出菌率相當高的地區，也很少發現急性典型病例，以隱性感染或慢性感染病人居多 ^[5]  。

（一）潛伏期

本病潛伏期長短不一。一般為1~3周，平均2周。短的可以3天，最長者可達1年之久。潛伏期的長短與病原菌的菌型、毒力、菌量及機體抵抗力等諸因素有關 ^[5]  。

（二）發病和前驅期症狀

目前多數病例發病緩慢，少數病例發病較為急驟。在發病緩慢者中，有些布病患者可以看到所謂的前驅期症狀。其臨牀表現似重感冒，表現為全身不適、乏力、食慾減退、頭痛、失眠、出汗、肌肉或大關節疼痛等，有的可見淋巴結輕度腫大。有些病例可見便秘，腰及各部位肌肉和關節有輕度風濕樣疼，傍晩有輕度畏寒等症狀。體檢可以發現患者微熱，傍晩為重；淋巴結輕度腫大。偶見肝脾和扁桃體腫大。前驅期持續時間變動甚大，短者幾天，長者為數週。起病急者，前驅症狀不明顯，直接表現為急性期症狀 ^[5]  。

（三）急性期

1.發熱與多汗

此為臨牀最常見的症狀之一。典型熱型是波浪熱，也可見不規則熱，間歇熱和弛張熱等。近年來，波狀熱已不多見，而以其他熱型常見。據我國布病患者熱型分析，主要有以下五種型：低熱型、波狀熱型，不規則熱型，間歇熱型，弛張熱型，而稽留熱罕見。發熱可持續數日，數週、甚至數月。發熱期常伴有大量出汗，尤其在體温下降期更明顯，有時濕透衣褲。大量出汗使患者情緒緊張，煩躁，影響睡眠，由於大量出汗，有時候皮膚出現出血疹 ^[5]  。

2.頭疼、乏力

多數病例都出現頭疼，尤其是急性期患者。乏力是所有病例的共同症狀，尤以慢性期明顯，患者自覺無力，能吃不愛動，所以有人稱之為“懶漢病” ^[5]  。

3.關節和肌肉痠疼

布魯菌侵及骨關節的發生率為10%~70%，主要累及1個或幾個關節。關節疼主要見於大關節，如髖、膝、肩、肘、腕、踝等，膝關節最常見，其次是骶髂關節、肩關節髖關節。關節疼痛多呈遊走性，類似風濕性關節炎，有時疼痛侷限於某一部位，如慢性期病人。關節痛往往伴肌肉痠疼，多數病人可致關節強直和變形。部分患者可見關節紅腫，偶有化膿。亦可見滑囊炎、腱鞘炎及關節周圍炎 ^[5]  。

4.神經疼

主要由於神經幹或神經根受累所致，中樞神經受損表現為各種腦膜刺激症狀，如頭疼、頸項強直。周圍神經受損表現為肋間疼、胸疼、肢疼等。1897年 Hugher首先提出神經布魯菌病是一種神經病學併發症。神經布病的發病率為0.%~25%，大約5%的布病病人發展成為神經布病 ^[5]  。

5.淋巴結和肝脾大

患者多有局部淋巴結腫大，部位不一，與布魯菌侵入部位有關。多數患者肝臟和脾臟腫大，有壓痛。腫大的肝脾質軟、中等硬。由於肝臟損害，可出現黃疸。經治療，腫大的肝臟、脾臟可縮小，常作為考核療效的指標之一 ^[5]  。

6.生殖系統症狀

布魯菌對其宿主動物的生殖器官有一種獨特的親和性，對男女生殖系統均可以造成損害。男性患者中有的可發生睾丸炎、附睾炎、睾丸膿腫等，多為單側性。少數男患者也可見精索炎或鞘膜積液。女性患者可發生卵巢炎、輸卵管炎或子宮內膜炎、骨盆膿腫子宮頸炎和月經失調、痛經和閉經等。偶爾可致流產、早產、不孕 ^[5]  。

（四）慢性期

病程長於1年為慢性期。慢性期可由急性期發展而來，也可直接表現為慢性期。如同時伴有發熱等急性期症狀者稱為活動期，如無急性期表現則稱為相對穩定型。其表現多種多樣，無特異性，病人常有疲乏、多汗低熱、失眠、煩躁不安、面色蒼白、潮紅、水腫及全身疼痛等。部分病人表現為頑固性的關節疼或肌肉鈍痛，持續數年，反覆發作，久病可發生強直或攣縮。慢性患者心血管損害也很常見，表現為心內膜炎、脈管炎等。肝脾大不易完全恢復，病情反覆發作 ^[5]  。

（五）病程及預後

布病的病程及預後，主要取決於布魯菌侵入門户，感染菌量以及菌種、型，毒力和當時人體的生理狀態，治療方法等。布病病程長短不一，以3~12個月者居多。多數患者只要治療及時，治療方法得當，一般預後良好。有些患者不經治療往往1~3個月自然康復。但是，疲勞症狀可能持續很長時間。然而也有些患者如不及時治療，易由急性轉為慢性，形成隱性病灶，反覆發作，遷延數年甚至幾十年，嚴重影響健康和勞動能力，甚至病灶纖維化後形成瘢痕，引起內臟器官的器質性改變或骨關節的變形強直，終生不愈。布病本身不易引起患者死亡，但是個別急性病例，由於極度的菌毒血癥，腦膜炎，血小板減少，心內膜炎或其他更嚴重的併發症也可以死亡 ^[5]  。

1.牛

潛伏期2周至6個月。母牛最顯著的症狀是流產，有弛張熱。流產最常發生在妊娠的第6~8個月。妊娠晚期流產者常見胎衣滯留，可發生慢性子宮炎，引起長期不育，有乳房炎的輕微症狀。如流產胎衣不滯留，則病牛迅速康復，又能受孕，但以後可能再度流產，但大多數流產牛經2個月後可以再次受孕。流產後常繼續排出污灰色或棕紅色分泌液，有時惡臭，分泌液遲至1~2周後消失。產死胎、弱仔。公牛更常見的是睾丸炎、附睾炎及關節炎，睾丸、關節腫脹疼痛，最常見於膝關節和腕關節患病，滑液囊炎特別是膝滑液囊炎較常見，腱鞘炎比較少見 ^[7]  。

2.綿羊及山羊

常不表現症狀，而首先被注意到的症狀也是流產。流產發生在妊娠後第3或第4個月，有的山羊流產2~3次，有的則不發生流產。流產前，食慾減退，口渴，委頓，陰道流出黃色黏液等。其他症狀可能還有乳房炎、支氣管炎、關節炎及滑液囊炎引起的跛行。公羊睾丸炎、綿羊附睾炎和乳山羊乳房炎常較早出現 ^[7]  。

3.豬

最明顯的症狀也是流產，多發生在妊娠第4~12周。有的在妊娠第2~3周即流產，有的接近妊娠期滿即早產。早期流產常不易發現，因母豬常將胎兒連同胎衣吃掉。流產的前兆症狀常見沉鬱，陰唇和乳房腫脹，有時陰道流岀黏性或黏膿性分泌液。流產後胎衣澔留情況少見，子宮分泌液一般在8d內消失。少數情況因胎衣滯留，引起子宮炎和不育。公豬常見睾丸炎和附睾炎，睾丸及附睾的不痛腫脹多見，有時全身發熱，局部疼痛，不願配種。偶見皮下膿腫、關節炎、腱鞘炎等。後肢麻痹是椎骨中有病變所致 ^[7]  。

布病不僅會對牲畜的健康成長造成影響，同時，還可能會傳染給飼養員及其他參與牲畜養殖工作的職員，針對這些人也需要做好防治工作，防止疫情進一步擴大，對個人健康造成危害。在具體防治中，首先應普及布病預防基礎知識，使他們認識到該疾病的危害；其次，則需要規範各項操作，如養殖人員需要穿好無菌服，佩戴口罩，做好衞生防護工作，擠奶工則需要佩戴好手套，防止與病菌直接接觸。最後，工作人員需要定期體檢，當發現身體出現異常情況時，一定要提高警惕，及時就醫 ^[1]  。

從布魯氏桿菌的“體質”和傳播特性上不難發現，對付它貴在預防，為此付出的成本也比較低，難以人傳人更是讓人踏實了不少。只要我們把水燒開了喝，把“紅肉”做熟了吃，買合格的奶製品，布魯氏桿菌就幾乎不可能找上門來 ^[2]  。

布病的治療應遵循早期用藥、徹底治療、合理選用藥物及用藥途徑的原則。對於已經確診的布病患者，應立即採取治療措施，以防疾病由急性期轉入慢性期。治療布病應按療程進行，藥物劑量要足，時間要足夠，不得中途停藥。藥物為主，佐以全身支持療法，以增強患者抵抗力，提高療效 ^[5]  。

急性期以控制感染為主，支持療法及對症處理為輔。抗生素是治療急性期布病患者的首選藥物。慢性期活動型或細菌培養陽性的患者，也應採取抗生素治療，慢性期相對穩定型患者不宜採用。抗生素一般聯合使用，單用效果不佳。對慢性期病人治療更為困難。因為涉及診斷是否確定、容易復發，病程長等問題，而且病人不易堅持。所以用藥時要全面考慮，現主要採用中藥和特異性脱敏療法為主的綜合療法。脱敏療法即是用抗原治療，常用的是菌苗、水解素和溶菌素 ^[5]  。

1、加強檢疫。提倡自繁自養，不從外地購買家畜。新購入的家畜，必須隔離觀察一個月，並做兩次布魯氏桿菌檢疫，確認健康後，方能合羣。每年配種前，種公畜也必須進行檢疫，確認健康後方能配種。養殖場每年需做兩次檢疫，檢出的病畜，應嚴格隔離飼養，固定放牧地點及飲水場，嚴禁與健康畜接觸。

2、定期免疫。在布魯氏桿菌病常發地區的家畜，每年都要定期預防注射。在檢疫後淘汰病畜的基礎上，第1年做基礎免疫，第2年做加強免疫，第3年做鞏固免疫，從而達到淨化畜羣的目的。

3、嚴格消毒。對病畜污染的畜舍、運動場、飼槽及各種飼養用具等，用5%克遼林或來蘇兒溶液、10—20%石灰乳、2%氫氧化鈉溶液等進行消毒。流產胎兒、胎衣、羊水及產道分泌物等，更要妥善消毒處理。病畜的皮，用3—5%來蘇兒浸泡24小時後方可利用。乳汁煮沸消毒，糞便發酵處理。

4、病畜處理。病畜以淘汰為宜。確需治療者可在隔離條件下進行。對流產伴發子宮內膜炎或胎衣不下，經剝離後的病畜，可用0.1%高錳酸鉀溶液、0.02%呋喃西林溶液等洗滌陰道和子宮。嚴重者可用抗菌素和磺胺類藥物進行治療。

5、培育健康幼畜。50%以上的隱性病畜，在良好的隔離條件下，用健康公畜的精液人工受精，從而培育健康幼畜。幼畜出生食初乳後隔離喂消毒乳和健康乳，經檢疫為陰性後，送入健康羣，以此達到淨化疫場目的。

2022年6月4日消息，近日由中國農科院哈爾濱獸醫研究所聯合蘭州獸醫研究所等單位，歷時18年共同研製的布魯氏菌基因缺失標記活疫苗產品在國內首發上市。該產品能有效區別疫苗免疫和自然感染，突破了制約布魯氏桿菌病疫苗生產應用的重大技術瓶頸，其生產應用將對全國羊布病的有效防控和淨化發揮積極作用，為《畜間布病防控五年行動方案（2022-2026年）》的順利實施提供重要科技支撐。 ^[8]