原發性免疫缺陷病

原發性免疫缺陷病是基因突變導致免疫器官、免疫活性細胞及免疫活性分子（免疫球蛋白、細胞因子、補體和細胞膜表面分子）發生缺陷，最終導致機體免疫功能異常的一組臨牀綜合徵。 ^[1] 

PID典型臨牀表現為感染、自身免疫性疾病、自身炎症性疾病和腫瘤易感性增高，兒童期以感染為突出表現，常表現為反覆、嚴重、持續性或條件致病菌感染。PID合併感染是臨牀的棘手問題，症狀和體徵不典型、病原菌和感染灶常難以確定、感染死亡率極高，給臨牀治療帶來困難。PID患兒急性感染期必須及時給予經驗性抗感染治療，部分PID患兒尚需積極採取預防性抗感染措施。PID為少見疾病，涉及病種繁多，既往研究PID的抗感染及預防治療均基於單中心、單病種及經驗性治療，尚無大數據、多中心、高質量研究數據，國內亦未就此形成統一的共識或規範。 ^[1] 

2015年國際免疫學會聯合會(IUIS)PID專家委員會(PID EC)最新分類標準將PID分為9大類，共涉及300多種基因突變導致的290餘種PID：(1) T淋巴細胞、B淋巴細胞聯合免疫缺陷(immunodeficiencies affecting cellular and humoral immunity)；(2)其他已明確表型的免疫缺陷綜合徵(combined immunodeficiencies with associated or syndromic features)；(3)抗體免疫缺陷病(predominantly antibody deficiencies)；(4)免疫失調性疾病(diseases of immune dysregulation)；(5)先天性吞噬細胞數目、功能缺陷(congenital defects of phagocyte number, function, or both)；(6)天然免疫缺陷(defects in Intrinsic and Innate Immunity)；(7)自身炎症性疾病(autoinflammatory disorders)；(8)補體缺陷(complement deficiencies)；(9)自身抗體相關的擬表型原發性免疫缺陷病(phenocopies of PID)。 ^[1] 

1．體液免疫（B細胞）缺陷為主的疾病表現為免球蛋白的減少或缺乏。

包括：（1）原發性丙種球蛋白缺乏症：有兩種類型：①Bruton型，較常見，為嬰兒性聯丙種球蛋白缺乏病，與X染色體隱性遺傳有關，僅發生於男孩，於出生半年以後開始發病；②常染色體隱性遺傳型，男女均可受累，也可見於成年人。

（2）孤立性IgA缺乏症：本病是最常見的先天性免疫缺陷病，患者的血清IgA和粘膜表面分泌型IgA（SlgA）均缺乏。可以是家族性或獲得性，前者通過常染色體隱性或顯性遺傳。患者多無症狀，有些可有反覆鼻竇或肺部感染及慢性腹瀉、哮喘等表現。自身免疫、過敏性疾病的發病率也較高。

（3）普通易變免疫缺陷病：普通易變免疫缺陷病（common variable immunodeficiency）是相當常見而未明確瞭解的一組綜合徵。男女均可受累，發病年齡在15～35歲不等，可為先天性或獲得性。其免疫缺陷累及範圍可隨病期而變化，起病時表現為低丙種球蛋白血癥，隨着病情進展可併發細胞免疫缺陷。

2．細胞免疫（T細胞）缺陷為主的疾病單純T細胞免疫缺陷較為少見，一般常同時伴有不同程度的體液免疫缺陷，這是由於正常抗體形成需要T、B細胞的協作。T細胞免疫缺陷病的發生與胸腺發育不良有關，故又稱胸腺發育不良或Di George綜合徵。本病與胚胎期第Ⅲ、Ⅳ對咽囊發育缺陷有關，因此，患者常同時有胸腺和甲狀旁腺缺如或發育不全，先天性心血管異常（主動脈縮窄、主動脈弓右位畸形等）和其他臉、耳畸形。周圍血循環中T細胞減少或缺乏，淋巴組織中漿細胞數量正常，但皮質旁胸腺依賴區及脾細動脈鞘周圍淋巴細胞明顯減少。

3.聯合性免疫缺陷病

（1）重症聯合性免疫缺陷病：本病是一種體液免疫、細胞免疫同時有嚴重缺陷的疾病，一般T細胞免疫缺陷更為突出。

（2）伴血小板減少和濕疹的免疫缺陷病：本病又稱Wiscott－Aidrich綜合徵，是一種X染色體隱性遺傳性免疫缺陷病，多見於男孩，臨牀表現為濕疹、血小板減少及反覆感染。

（3）伴共濟失調和毛細血管擴張症的免疫缺陷病：本病是常染色體隱性遺傳性疾病，常累及幼兒，兼有T、B細胞免疫缺陷。

4.吞噬細胞功能障礙

本病表現為吞噬細胞數量減少、遊走功能障礙、吞噬能力雖正常，但由於胞內缺乏各種消化病原的酶而喪失了殺滅和消化病原的能力。患者對致病與非致病微生物均易感，因而易發生反覆感染，其中慢性肉芽腫病是一種X染色體隱性遺傳性疾病，一般在2歲左右起病，表現為頸淋巴結、皮膚、肺、骨髓等處慢性化膿性炎或肉芽腫性炎、肝、脾腫大。

5.補體缺陷

補體在炎症及免疫反應中起着重要作用，常見的補體缺陷有①C3缺乏或C3抑制物缺乏，後者使C3過度消耗同樣使血清中C3水平下降，導致反覆細菌感染。②C1抑制物缺陷，C1抑制物是血清中的一種糖蛋白，除對Cis有抑制作用外，尚可抑制纖溶酶原、激肽等炎症介質的激活，因此C1抑制物的缺陷，可導致血管通透性增加、組織水腫，即所謂的遺傳性血管水腫。