一舒

【藥理作用】丁螺環酮在體內不作用於苯並二氮雜卓類受體，而是一種5－HT1A受體部分激動劑，能與5－HT1A受體選擇性結合，產生弱的激動作用。在焦慮症狀發作時5－HT活性增加，丁螺環酮佔據受體後表現為純拮抗作用，降低了焦慮時5－HT過高的活性，從而達到抗焦慮作用；在抑鬱狀態時5－HT不足，丁螺環酮與受體結合後，表現為純激動作用，彌補了5－HT的不足，並使過少的5－HT分泌增加，達到了正常的平衡狀態，發揮抗抑鬱作用。不具有神經阻滯劑的藥理作用，也缺乏鎮靜作用，可以增加去甲腎上腺素能神經遞質，不引起警覺性和注意力下降。對動物的心電、血壓、呼吸及神經系統無明顯的影響。

【毒理作用】小鼠靜脈注射，口服給藥雌雄性別的LD50分別為68.50mg/kg，63.8mg/kg，445.7mg/kg， 474.4mg/kg。無致畸，無致突變，無致癌反應

【藥代動力學】丁螺環酮口服吸收快且完全，約0.5-1h達峯，半衰期為2.63 h±s 0.48 h，血漿蛋白結合率為 95%，無肝臟酶誘導作用，與其他藥物很少發生相互作用。主要在肝臟代謝，代謝物為1-（2-嘧啶）哌嗪和5-羥基丁螺環酮，後者也具有一定的抗焦慮活性。約60%的代謝產物在24h內經由腎臟排泄， 40%由糞便排泄。研究表明，該藥即使用於老年人，也不會產生與年齡有關的代謝問題。

【適 應 症】本品可用於廣泛焦慮症及戒煙、酒後的戒斷反應。

【用法用量】成人開始劑量5mg，常用量15-30 mg/d ，每天2-3次；分次服用；最大劑量為45 mg/d 。用於抑鬱症時劑量可大些，日劑量可達60 - 90mg。

【不良反應】包括頭暈、頭痛、噁心、口乾、便秘、失眠、食慾減退等。偶有心電圖T波輕度改變及肝功異常。約67%－88%的服藥者未出現任何不良反應，國內外至今未見到-例因丁螺環酮過量致死的報道，國外有人以每日90mg連續使用8周仍未見有明顯不良反應。

【禁 忌 症】1、 孕婦、哺乳期婦女禁用。2、 兒童和對本品過敏者禁用。

動物實驗模型表明本品主要作用於腦內神經突觸前膜多巴胺受體，產生抗焦慮作用。本品無鎮靜、肌鬆弛和抗驚厥作用。 ^[1] 

國外一項 ^[2]  多中心，開放標籤，長達12月的研究，觀察丁螺環酮治療共700例符合DSM-III標準的廣泛性焦慮患者長期治療療效和安全性。丁螺環酮平均5-60mg/天（大多數15-20mg/天），對比主要評估指標HAMA 減分率在3個時間點（治療3個月，治療6個月，治療6個月以上； ）的變化，隨着丁螺環酮持續治療時間的延長，HAMA 減分率增加（42.2%；59.8%；64.1%），焦慮症狀持續改善，並且在治療3個月後，患者因為藥物的不良反應和治療療效不佳而停藥的比例很低，而且在持續使用中藥物的耐受性良好