n-3多不飽和脂肪酸

脂肪酸與維生素、氨基酸一樣，是人體必需的營養素，尤其是不飽和脂肪酸具有廣泛而重要的生物學功能。根據不飽和脂肪酸分子的甲基端起第一個不飽和雙鍵所聯結的碳原子在碳鏈中的位置不同，分為n-3、n-6、n-7、n-9等，其中具有重要生物學功能的通常是n-3組和n一6組。n-3多不飽和脂肪酸(PUFAs)屬長鏈不飽和脂肪酸(長鏈具有18—22個碳原子)，主要包括二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。n-3PUFA脅主要來源於海洋生物或深海魚類，如沙丁魚、鮭魚、青魚、鯖魚等。n-3 PUFAs在人體不能合成，可由魚肉和魚油直接供給，也可由攝入的α-亞麻酸(ALA)轉變而來。

目前，n-3 PUFAs的研究已成為營養生化研究熱點之一，從基礎到臨牀，內容包括如調控基因表達、維持細胞因子和脂蛋白平衡、抗心血管疾病、促進生長髮育等 ^[2]  。

亞麻籽、胡桃仁及其種子油中含極豐富的ALA，芥末籽油、大豆油中ALA含量也較多，橄欖油以及花椰菜中含量相對較少。魚油和較肥的魚類是EPA和DHA的主要來源。

人類及其他哺乳動物可以通過體內一系列去飽和酶（加雙鍵）和碳鏈延長酶（加二碳單位）反應，利用ALA合成EPA和DHA。但轉化效率較低，且ALA不能在體內合成，必需通過食物攝入。 ^[3] 

細胞膜是由脂類構成的雙分子層結構，膜脂類具有親水和疏水的兩部分，親水端暴露在膜的外表面，疏水端位於膜內，為脂肪酸．脂肪酸分為飽和脂肪酸和不飽和脂肪酸．自然界中，不飽和脂肪酸多含2個以上的雙鍵，稱多不飽和脂肪酸，由於多不飽和脂肪酸中雙鍵位置的不同，其構型則完全不同、功能也不同．因此，細胞膜中脂肪酸成分的不同，直接影響着細胞膜的結構、流動性和通透性，影響着膜上功能蛋白的構象和功能發揮。

（1）α-亞麻酸（AIpha-linolenic acid，ALA）ALA的主要功能在於它是n-3多不飽和脂肪酸（EPA、DHA）合成前體。

（2）二十碳五烯酸（Eicosapentaenoic acid，EPA），是一類重要的多聚不飽和脂肪酸化學信使物，在免疫和炎症反應上起至關重要的作用。

（3）二十二碳六烯酸（Docosahexaenoic acid，DHA）。動物實驗顯示，DHA是視網膜正常發育和發揮其正常功能所必需的。大腦和神經組織中DHA含量遠遠高於機體其他組織，對神經功能發揮着至關重要的作用。

（4）二十二碳五烯酸（Docosapentaenoic acid，DPA），是ALA在體內生成EPA和DHA的中間產物，對人體而言不具有生理活性。Simon（1995）觀察到血漿磷脂中DPA的水平與冠心病的發病率呈反比，推測DPA對冠心病具有潛在的抑制作用。

增加n-3多不飽和脂肪酸攝取量可以促進嬰幼兒視網膜、大腦和神經系統發育；n-3多不飽和脂肪酸通過各種途徑抑制炎症的發生，降低糖尿病患者血清LDL-C和TG水平，抑制體外培養的乳腺、前列腺和結腸癌細胞增生，促進細胞凋亡。

新英格蘭雜誌2013年5月9日發表一項納入12513例存在心血管風險因子或動脈硬化的人羣，結果並未發現n-3多不飽和脂肪酸能降低心血管死亡率或發病率。 ^[4] 

對免疫功能的影響

研究發現，n-3 PUFAs可以抑制機體的免疫功能，對多種免疫細胞的功能具有調節作用

①對中性粒細胞功能的影響。給志願者每天口服小劑量的EPA和DHA，4周後其中性粒細胞磷脂EPA和DHA的含量即可明顯上升，但對中性粒細胞的趨化作用和過氧化物的生成量無明顯的影響

②對T淋巴細胞功能的影響。Arrington等通過離體和載體試驗發現，DHA可以明顯抑制T細胞IL-2的分泌。有人利用高表達TCR的轉基因小鼠的T細胞，來觀察不飽和脂肪酸對淋巴細胞的影響，結果發現n-3 PUFA可以明顯降低抗原特異性的CD4 T淋巴細胞的增生性反應(下降50%)和IL-2產量(下降33%)，而對非特異性T淋巴細胞的增生性反應和IL-2產生無明顯影響。

③對樹突狀細胞功能的影響。Sanderson P等發現n-3 PUFAs明顯下調大鼠樹突狀細胞的CD18、CD54、CD11a及MHC等表型，抗原呈遞功能也受到明顯影響。

④對單核-巨噬細胞功能的影響。Mayer等發現n-3 PUFAs的輸注可以明顯提高血漿中遊離脂肪酸和單核細胞脂質池中n-3和n-6的比例，明顯抑制單核細胞在受到內毒素刺激時TNF-α、IL-1、IL-6和IL-8等細胞因子的釋放 ^[2]  。

對惡性腫瘤的作用

流行病學資料顯示，惡性腫瘤的發生與攝入脂肪的種類和數量關係密切，飽和脂肪酸和動物脂肪的高攝入會增加患結腸癌、乳腺癌、前列腺癌的危險性，而經常食用富含n-3 PUFAs的深海魚及其他海產品的人羣發生惡性腫瘤的危險性明顯降低。實驗研究也發現。n-3 PUFAs能抑制腫瘤的生長、侵襲及轉移，增強某些抗癌藥物的療效，改善癌性惡病質狀況，延長荷瘤宿主的生存時間 ^[2]  。

降低心血管疾病危險

n-3 PUFAs中DHA經口服吸收後，迅速進入細胞膜，成為膜磷脂的基本成分，膜磷脂中花生四烯酸(AA)含量減少，因而對血小板聚集有強烈作用的TXA2的生成也減少；EPA和DHA參與前列腺素合成代謝，對血小板有強抑制作用的前列環素I3(PGl3)的產生增加。據國外最新的流行病學和臨牀試驗提供的數據，n-3 PUFA的攝取量和CHD發病率呈負相關，40—80歲的男性攝取較多魚肉可降低心臟猝死的危險，其中一項研究報告指出，魚類攝食量與心源性猝死下降相關。報告對22000例男性進行了為期20年的跟蹤研究，針對健康男性及心血管疾病猝死男性病例進行分析，結果無論是在對年齡和吸煙狀態進行標準的分析中，還是在多元變量分析中，n-3 PUFA的水平都與猝死危險呈顯著負相關 ^[2]  。

其他

n-3 PUFAs對糖尿病有治療的作用。實驗研究發現n-3 PUFAs增加大鼠和Ⅱ型糖尿病人胰島素的敏感性。

n-3 PUFAs對其他精神疾病也有治療作用。一組雙盲試驗研究發現。n-3 PUFAs在預防雙相躁狂精神病方面有明顯的治療效果而且無明顯不良反應。

n-3 PUFA還有改善腦功能、開發嬰兒智力、抗衰老以及維持腦的高級功能等作用。n-3 PUFAs特別是DHA是人腦和視網膜脂質的主要組成部分，它的缺乏可導致學習能力低下，影響視力。目前，研究DHA對嬰幼兒智力發育的影響和對早老性痴呆症的預防及治療作用是國內外研究熱點之一 ^[2]  。

此外，n-3PUFAs還具有抗炎作用，對外科免疫營養支持的作用等。n-3 PUFAs是細胞膜的主要成分，可以維持胞膜的流動性，參與大多數細胞的生物過程，臨牀將其作為長鏈或中長鏈脂肪乳劑的添加劑。

在報道的乳腺癌、大腸癌和前列腺癌中，脂肪酸的攝入量不均衡是一個主要的危險因素。高水平攝入n-6多聚不飽和脂肪酸(n-6 polyunsaturated fatty acids，n-6 PUFAs)，尤其是同時伴有低水平攝入n-3多聚不飽和脂肪酸(n-3 polyunsaturated fatty acids，n-3PUFAs)，會明顯增加患乳腺癌、大腸癌和前列腺癌的危險性。研究表明，對於維持細胞的穩態和正常生長起關鍵作用的是n-6/n-3 PUFAs的比例。正常細胞的細胞膜和細胞器n-6/n-3 PUFAs的比例約為1:1。截至2013年，大部分西方國家人民體內n-6/n-3 PUFAs的比例超過18:1，由此引發多種細胞和機體功能障礙，甚至癌症。這主要由於哺乳動物體內缺乏合成n-3 PUFAs前體的酶，也缺乏能將n-6 PUFAs轉化為n-3 PUFAs的酶。

C.elegansfat-1基因來源於小秀麗線蟲(Caenorhabdit elegans)，翻譯產物是n-3 PUFAs脱氧酶。n-3 PUFAs脱氫酶以n-6 PUFAs為底物進行脱氫反應，生成相應的n-3 PUFAs，改變細胞膜n-6/n-3 PUFAs的比例，優化來源於n-6 PUFAs的類花生酸的組成。體外實驗表明，C.elegans fat-1 cDNA的表達可促進腫瘤細胞凋亡，抑制腫瘤細胞增殖，並可下調與腫瘤細胞黏附和轉移相關基因的表達。此基因的抗腫瘤機制不甚明確，可能是通過改變細胞n-6/n-3 PUFAs的比例從而觸發了下游的抗腫瘤機制。

Kang等人利用基因工程技術將C.elegans fat-1基因植入小鼠體內，可將小鼠體內的n-6脂肪酸轉化為n-3脂肪酸，使它們的比例從20～50下降到約為1。

葛銀林等的研究證明了在體外人類乳腺癌細胞MCF-7 中。編碼n-6脂肪酸脱氧酶的fat-1基因能有效地異源表達，結果導致MCF-7細胞的凋亡增加和增殖減少。