-
QTc間期
鎖定
- 中文名
- QTc間期
- 臨牀意義
- 與心律失常敏感性增高密切相關
QTc間期計算方法
Bazetts公式
Fridericia公式
計算方法為QTcF = QT/(RR^0.33),RR為標準化的心率值,根據60除以心率而得。當心率超過60次/min時,Bazetts法對QT的校正程度超過Fridericia法,即QT/QTc臨牀試驗出現陽性結論的可能性增加。反之,當心率低於60次/min時,Fridericia法與Bazett法相比會表現出一定程度的校正不足
[3]
。
QTc間期判斷標準
男性 | 女性 | |
正常範圍 | <430ms | <450ms |
臨界值 | 431-450ms | 451-470ms |
延長 | >450ms | >470ms |
QTc間期間期延長
QTc間期常見藥物
ii) 非抗心律失常藥: 對各個系統的治療藥物均有,主要通過心臟毒性作用導致的心傳導延緩或阻滯,進而引起QTc間期延長。例如: 抗感染藥物中的紅黴素和莫西沙星,抗精神分裂症藥氯丙嗪和利培酮,抗組胺藥氯馬斯汀,鈣離子通道阻斷劑尼卡地平等。
QTc間期危害性
QTc間期影響因素
i) 患者因素
[4]
: 藥物所致QTc間期延長在男性和女性患者中存在差異,調查顯示,女性患者QTc間期延長造成室性心律失常(包括TdP)發生率高於男性。對於一些疾病自身導致QTc間期延長的患者,引發QTc間期延長的藥物應該禁用,比如急性心肌缺血患者。
ii) 代謝因素: 主要為抑制或誘導肝藥酶CYP450的藥物。例如,對於引起QTc延長的藥物,如果它們經CYP3A4代謝, 應用CYP3A4抑制劑會增加該藥的致心律失常危險性。此外,如果由於藥物代謝物造成QTc間期延長, 應用酶誘導劑可能增加藥品的心臟毒性。
QTc間期臨牀評價
ICH於2005年頒佈了非抗心律失常藥致QT/QTc間期延長及潛在致心律失常作用的臨牀評價指導原則
[5]
,其中規定: 採用對比時間分析QT數據,該法是指處理組在每一時間點的QT值和基線相應時間點QT值作對比得到QT差異,並按心率校正,即ΔQTc。QT/QTc試驗要觀察的參數是藥物組與安慰劑組在同一時間點的ΔQTc差異(即最大差異參數-ΔΔQTc)。當ΔΔQTc值的95%置信區間單側上限不超過10ms時,則該藥與安慰劑相比對QTc的影響為陰性,否則認為該藥與安慰劑相比對QTc間期具有延長作用。
- 參考資料
-
- 1. 孫鶴, 塗洪誼. 藥物計量學方法在評價非抗心律失常藥物的致QT/QTc間期延長作用中的應用[J]. 中國醫院藥學雜誌, 2009, 29(8): 670-673.
- 2. Bazett HC. An analysis of the time relationships of the heart [J]. Heart, 1920, 7: 353-370.
- 3. Shah RR. The significance of QT interval in drug development [J]. Brit J Clin Pharmacol, 2002, 54(2): 188-202.
- 4. 張鳳琴, 彭健, 張克堅. 對新藥研發中致QTc間期延長藥物的思考[J]. 中國新藥雜誌, 2004, 13(3): 193-197.
- 5. E14: The clinical evaluation of QT/QTc interval prolongation and proarrhythmic potential for non-antiarrhythmic drugs .International Conference on Harmonisation (ICH).2005-5-12