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QTc間期

鎖定
QTc間期是按心率校正的QT間期,是反映心臟去極化和復極作用的指標。QTc間期延長表示心臟復極延遲,反映了心電異常,通常與心律失常敏感性增高密切相關。
中文名
QTc間期
臨牀意義
心律失常敏感性增高密切相關

QTc間期計算方法

心電圖 心電圖
由於QT間期與心率成反比,常通過各種計算轉換成非心率依賴的校正值 [1]  ,即QTc間期:
Bazetts公式
該公式最常用,計算方法為QTcB = QT/(RR^0.5),RR為標準化的心率值,根據60除以心率得到 [2] 
Fridericia公式
計算方法為QTcF = QT/(RR^0.33),RR為標準化的心率值,根據60除以心率而得。當心率超過60次/min時,Bazetts法對QT的校正程度超過Fridericia法,即QT/QTc臨牀試驗出現陽性結論的可能性增加。反之,當心率低於60次/min時,Fridericia法與Bazett法相比會表現出一定程度的校正不足 [3] 

QTc間期判斷標準


男性
女性
正常範圍
<430ms
<450ms
臨界值
431-450ms
451-470ms
延長
>450ms
>470ms

QTc間期間期延長

QTc間期常見藥物

i) 抗心律失常藥: 常見於Ia類和III類抗心律失常藥,前者包括奎尼丁普魯卡因胺丙吡胺,後者包括胺碘酮索他洛爾等。
ii) 非抗心律失常藥: 對各個系統的治療藥物均有,主要通過心臟毒性作用導致的心傳導延緩或阻滯,進而引起QTc間期延長。例如: 抗感染藥物中的紅黴素莫西沙星,抗精神分裂症氯丙嗪利培酮抗組胺藥氯馬斯汀鈣離子通道阻斷劑尼卡地平等。

QTc間期危害性

QTc間期延長發生率不高,但潛在危害性大,大多數表現為顯著的尖端扭轉型心動過速(TdP),嚴重時可誘發室性心律失常甚至猝死。

QTc間期影響因素

i) 患者因素 [4]  : 藥物所致QTc間期延長在男性和女性患者中存在差異,調查顯示,女性患者QTc間期延長造成室性心律失常(包括TdP)發生率高於男性。對於一些疾病自身導致QTc間期延長的患者,引發QTc間期延長的藥物應該禁用,比如急性心肌缺血患者。
ii) 代謝因素: 主要為抑制或誘導肝藥酶CYP450的藥物。例如,對於引起QTc延長的藥物,如果它們經CYP3A4代謝, 應用CYP3A4抑制劑會增加該藥的致心律失常危險性。此外,如果由於藥物代謝物造成QTc間期延長, 應用酶誘導劑可能增加藥品的心臟毒性。
iii) 過高劑量: 過量服用致QTc間期延長的藥物後, 應立即進行心血管檢查, 包括連續的心電監測。可產生QTc間期延長相加的藥物儘量避免高劑量服用。

QTc間期臨牀評價

ICH於2005年頒佈了非抗心律失常藥致QT/QTc間期延長及潛在致心律失常作用的臨牀評價指導原則 [5]  ,其中規定: 採用對比時間分析QT數據,該法是指處理組在每一時間點的QT值和基線相應時間點QT值作對比得到QT差異,並按心率校正,即ΔQTc。QT/QTc試驗要觀察的參數是藥物組與安慰劑組在同一時間點的ΔQTc差異(即最大差異參數-ΔΔQTc)。當ΔΔQTc值的95%置信區間單側上限不超過10ms時,則該藥與安慰劑相比對QTc的影響為陰性,否則認為該藥與安慰劑相比對QTc間期具有延長作用。
參考資料
  • 1.    孫鶴, 塗洪誼. 藥物計量學方法在評價非抗心律失常藥物的致QT/QTc間期延長作用中的應用[J]. 中國醫院藥學雜誌, 2009, 29(8): 670-673.
  • 2.    Bazett HC. An analysis of the time relationships of the heart [J]. Heart, 1920, 7: 353-370.
  • 3.    Shah RR. The significance of QT interval in drug development [J]. Brit J Clin Pharmacol, 2002, 54(2): 188-202.
  • 4.    張鳳琴, 彭健, 張克堅. 對新藥研發中致QTc間期延長藥物的思考[J]. 中國新藥雜誌, 2004, 13(3): 193-197.
  • 5.    E14: The clinical evaluation of QT/QTc interval prolongation and proarrhythmic potential for non-antiarrhythmic drugs  .International Conference on Harmonisation (ICH).2005-5-12